γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
Shlomo Havlin 教授;巴伊兰大学 - 校长 Amnon Moalem 教授;本·古里安大学 - 副校长 Haim (Vivian) Halpern 教授;巴伊兰大学 - 秘书 Victor Fleurov 教授;特拉维夫大学 - 财务主管 Dov Falik 博士;拉斐尔·约书亚·费尔斯坦纳教授;以色列理工学院 Yuval Gefen 教授;魏茨曼研究所 Aryeh Levine 博士;迪莫纳内盖夫核研究中心 Arie Raizman 博士;亚夫内索雷克核研究中心 Arie Zigler 教授;希伯来大学
照片:瓦莱里·戴维登科夫(Valeriy Davydenkov)先生“ Aleksann”集团(Aleksann)总裁访问了巴西的里约热内卢,圣保罗和卡斯卡维尔。他参加了该节目的乡村库珀(Coopavel),并正在寻求接触和信息,这将有助于阿雷克尚(Aleksann)扩展到巴西农业综合企业部门的自然兽医药物市场。
舍温·库珀斯坦 | 米尔顿·马尔科维茨 | 理查德·沃雷尔 | 奥黛丽·沃雷尔 | 内奥米·罗斯菲尔德 | 玛丽·简·奥斯本 | 玛莎·莱波 | 菲利普·莱文 | 劳伦斯·罗斯菲尔德 | 约翰·福尔兹 | 查尔斯·洛瑟 | 欧文·莱波 | 约翰·艾夫斯 | 达德利·沃特金斯 | 约翰·帕特森 | 威廉·桑德曼 | 道格拉斯·阿蒙德 | 罗伯特·沃勒 | 詹姆斯·耶格尔 | 威廉·弗利森 | 罗伯特·马西 | 彼得·沃德 | 爱德华·亨德森 | 卡尔·欣茨 | 谢尔登·陶布曼 | 罗伯特·克雷默 | J. 理查德·盖恩特纳 | 帕特里夏·赫尔布林克 | 道格拉斯·麦格雷戈 | 詹姆斯·E·C·沃克 | 诺曼·阿利斯伯格 | 玛丽·卡罗尔·康罗伊 | 唐娜·福尼耶 | 苏珊·W·吉尔曼 | 约翰·汉考克 | 詹姆斯·A·杰克逊 | 豪尔赫·贾拉米洛 | 弗兰克·C·琼斯 | 约翰·克奈塞尔 | 多萝西·申克 | D. 威廉·施洛特 | 罗伯特·G·沃托其他创始教员包括 Joseph E. Grasso | Maurice Feinstein | Achilles Pappano
唐纳德·J·特朗普——众议院议长;对 2020 年大选被盗的报复。作者不喜欢他,也不支持他参加 2024 年共和党总统竞选,但尊重对他的支持者的互惠。克里斯蒂安·韦斯特布鲁克代表加利福尼亚州 (?)。玛乔丽·泰勒·格林代表佐治亚州 (R)。马特·沃尔什、艾莉·贝丝·斯塔基和杰米·米歇尔。瑞安·马特斯。约翰·W·怀特黑德和妮莎·怀特黑德。丽莎·海文。特雷弗·劳登。布兰登·史密斯。乔·艾伦。凯瑟琳·奥斯汀·菲茨。格雷格·亨特。理查德·沃纳。J. 佩德·赞恩。JB 舒克。斯科特·里特。瑞安·麦克马肯。科琳·麦克雪利。丹·弗里斯。格伦·格林沃尔德。迪迪·兰科维奇。兰斯·D·约翰逊。马修·泰森。凯特琳·约翰斯通。斯蒂芬·米勒。伯森·菲利普。梅根·雷德肖。罗曼·巴尔马科夫。约翰·艾布拉姆森。罗伯特·W·马龙。简·鲁比。迈克尔·内夫拉达基斯。克莱顿·福克斯。海尔加·泽普。米奇·霍洛维茨。皮特·胡克斯特拉。安妮·M·克利利。伊桑·哈夫。阿里尔·齐尔伯。爱丽丝·斯特凡尼克。金·科曼多。约翰·麦克格林恩。凯蒂·波·利利斯。泰勒·德登。克里斯托·格兰特。迈克尔·P·森格。阿兰·瓦特。詹姆斯·谢尔比·唐纳德。斯蒂芬·格里森。查尔斯·休·史密斯。肯·克利彭斯坦。乔恩·施瓦茨。迈克尔·马哈雷。迈克尔·特雷西。戴夫·德坎普。詹姆斯·帕洛夫。基恩·贝克斯特。小唐·维亚。迈克尔·斯奈德。沃克·拉尔森。马克·莱文。帕特里克·伍德。约瑟夫·默科拉。亚当·图兹。布赖恩·威廉姆斯。马特·阿戈里斯特。德里克·布罗兹。杰西·史密斯。玛丽·洪。傅伊娃。大卫·哈吉思。卡塔贝拉·罗伯茨。约翰·肯尼迪。艾米丽·汤普森。埃文·西姆科-贝德纳斯基。詹姆斯·焦尔达诺。雷·麦戈文。韦斯利·克拉克。布雷特·罗兰。杰克·约翰逊。戴夫·L
第一百零七届国会 鲍勃·斯图姆,亚利桑那州,主席 邓肯·亨特,加利福尼亚州 詹姆斯·V·汉森,犹他州 柯特·韦尔登,宾夕法尼亚州 乔尔·赫夫利,科罗拉多州 吉姆·萨克斯顿,新泽西州 约翰·M·M·C·休,纽约州 特里·埃弗里特,阿拉巴马州 罗斯科·G·巴特利特,马里兰州 霍华德·P·“巴克”·M·C·基昂,加利福尼亚州 杰西·沃茨,J·R·,俄克拉荷马州 麦克·索恩贝里,德克萨斯州 约翰·N·霍斯特特勒,印第安纳州 萨克斯比·查姆布利斯,乔治亚州 范·希勒里,田纳西州 乔·斯卡伯勒,佛罗里达州 沃尔特·B·琼斯,北卡罗来纳州 林赛·格雷厄姆,南卡罗来纳州 吉姆·瑞恩,堪萨斯州 鲍勃·赖利,阿拉巴马州 吉姆·吉本斯,内华达州 罗宾·海耶斯,北卡罗来纳州希瑟·威尔逊,新墨西哥州 肯·卡尔弗特,加利福尼亚州 罗布·西蒙斯,康涅狄格州 安德·克雷肖,佛罗里达州 马克·史蒂文·柯克,伊利诺伊州 乔·安·戴维斯,弗吉尼亚州 埃德·施罗克,弗吉尼亚州 托德·阿金,密苏里州 兰迪·福布斯,弗吉尼亚州 杰夫·米勒,佛罗里达州 乔·威尔逊,南卡罗来纳州
本专着的贡献者:Thierry Advocat、Eugen Andreadis、Catherine Andrieux-Martinet、Yves Barré、Catherine Beaucaire、Mehdi Ben Mosbah、Samuel Blanchard、Vincent Blet、Dominique Bois、Bernard Bonin、Lionel Boucher、Isabelle Brésard、Jean-Charles布劳迪克、埃里克·坎特雷尔、卡罗琳·夏巴尔、克里斯托夫·查尼、弗雷德里克·查顿、杰罗姆·孔德、 Cheikh M. Diop、Didier Dubot、Jérôme Ducos、Sylvain Faure、Cécile Ferry、Muriel Firon、Fabien Frizon、Christine Georges、Christophe Girold、Philippe Girones、Agnès Grandjean、Joël Guidez、Audrey Hertz、Éric Kraus、Emilie Lafond、David Lambertin、弗雷德里克·莱耶、迈克尔·勒孔特、弗洛朗·莱蒙特、西莉亚·勒佩特、安托万Leybros、Daniel L'hermite、Karine Liger、Charly Mahé、Clarisse Mariet、Cyril Moitrier、Gilles Moutiers、Jean-Guy Nokhamzon、Odile Palut-Laurent、Luc Paradis、Bertrand Pérot、Jean-Pierre Perves、Laurence Piketty、Christophe Poinssot、Luc Schrive、罗杰·塞拉诺、伊夫·苏拉巴耶、弗雷德里克·图尔内比兹、艾梅Tsilanizara、Hubert-Alexandre Turc、Julien Venara、Dominique You
算法1独立和分散学习动力学初始化:n 0(s)= 0,∀s∈S; 〜n 0 i(s,a i)= 0,〜q 0 i(s,a i)= 0,π0i(s,a i)= 1 / | A I | ,∀(i,a i,s)和θi∈(0,1)。在迭代0中,每个玩家都会观察S0∈S,选择其动作A 0 I〜π0 I(S 0),然后观察R 0 I = U I(S 0,A 0)。在每个迭代中t = 1,2,...,每个玩家都会观察到S t,并且独立更新{n t,〜n t i,〜q t i,πt i}。更新n t,〜n t i: