过去 20 年,小细胞外囊泡 (EV) 被证明具有作为潜在的新型药物输送系统、生物标志物和治疗靶点的良好特性。此外,EV 还参与了肿瘤发展和进展的最重要步骤,包括耐药性。癌细胞获得或固有的抵抗化疗的能力是改善许多患者预后的最大障碍之一。EV 参与了这一机制,它将药物输出到细胞外,并将药物流出泵和 miRNA 转移到受体细胞中,进而诱导耐药性。在这篇小型评论中,我们描述了 EV 参与耐药性的主要机制,为读者提供了该领域的快速清晰概述。
区室化是生命的标志,也是当前构建人工细胞的核心目标。[1] 人们研究了不同类型的区室,包括脂质体、蛋白质体、聚合物体和凝聚层,以深入了解区室化对活细胞中常见的生物分子和生化反应网络的作用。[2] 然而,这些区室无法模拟活细胞的所有功能特征,包括高内部生物分子浓度、选择性膜和与其他细胞相互作用的能力。凝聚层液滴是一种类似细胞的区室,由RNA、肽或小分子在多种非共价相互作用的驱动下通过液-液相分离(LLPS)自发形成。[3] 凝聚层的物理性质取决于其组成部分的结构-功能关系。一般来说,它们含有高浓度的肽或RNA,模拟活细胞内的物理化学环境。[4] 然而,由于缺乏膜,通常会导致快速聚结,这对它们的稳定性构成了挑战。此外,没有屏障意味着难以选择性地吸收营养物质并去除废物同时保留有用的产品。[3,5] 脂质基膜结合区室(其中脂质体是最著名的例子)也常被用作原始细胞模型进行研究,但它们内部的溶质浓度通常低于活细胞中的生物分子浓度,或者当高渗透压没有得到仔细平衡时,它们有破裂的危险。[6]
简单总结:慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是异常 B 淋巴细胞在免疫系统的外周成分中积聚。尽管开发了新的 CLL 疗法,但仍会出现耐药性和疾病复发。在骨髓和次级淋巴组织中,白血病 B 细胞的运输、存活和增殖受与微环境的相互作用(通过细胞-细胞外基质相互作用、细胞-细胞接触和可溶性因子交换)的调节,并导致治疗耐药性。在这里,我们回顾了释放到这种微环境中的细胞外囊泡的生物学,以及肿瘤性 B 细胞与邻近或远程靶细胞之间的串扰。更好地了解细胞外囊泡在 CLL 进展和耐药性中的作用可能会为开发针对肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的促存活对话的新型疗法提供机会。
摘要:细胞外囊泡(EV),包括外泌体和微泡,是几乎所有细胞类型的小膜结构。它们已经成为细胞间交流中的关键介体,在各种生理和病理过程中扮演着关键的角色,尤其是在免疫领域内。这些角色超越了细胞相互作用,因为细胞外囊泡作为免疫调节的多功能和动态成分,影响了先天和适应性免疫。他们的多方面参与包括免疫细胞的激活,抗原释放和免疫调节,强调了它们在维持免疫稳态中的重要性,并有助于免疫相关疾病的发病机理。细胞外囊泡通过传递多种生物活性分子(包括蛋白质,脂质和核酸)来参与免疫调节,从而影响靶细胞中的基因表达。本手稿提出了一项全面的综述,涵盖了体外和体内研究,旨在阐明EV调节人类免疫力的机制。了解细胞外囊泡与免疫力之间的复杂相互作用对于揭示适用于各种免疫疾病的新型治疗靶标和诊断工具,包括自身免疫性疾病,感染性疾病和癌症。此外,确认电动汽车的潜力是多功能药物输送车,对免疫疗法的未来具有重要的希望。
摘要:囊泡是一种囊泡纳米载体,在临床实践中用于增强各种药物的治疗效果。囊泡由双层疏水膜包围着一个充满水相的中央腔体组成,因此,它们可以封装和递送疏水和亲水物质。与脂质体等其他双层结构相比,囊泡纳米载体更受欢迎,因为它们具有化学稳定性、生物降解性、生物相容性、低生产成本、低毒性以及易于储存和处理等特点。此外,可以通过加入配体或刺激敏感片段轻松修改囊泡膜,以实现封装货物的靶向递送和触发释放。这篇小型综述概述了设计功能性囊泡的最新进展及其作为开发先进药物和基因递送系统的平台的用途。
水体是最近开发的一种将生物活性分子(如肽、蛋白质、激素、抗原和基因)输送到不同部位的机制。水体呈圆形,粒径为 60300 纳米。水体是由磷酸钙或陶瓷金刚石形成的球形颗粒,涂有多羟基寡聚物薄膜,充当纳米颗粒载体网络,而不是纯纳米颗粒。它有三层自组装结构,由涂有寡聚物薄膜的固相纳米晶体核心组成,吸附有或无改性的生化活性分子……它通常用于植入物制备。水体用作红细胞替代品、病毒抗原递送疫苗和细胞内基因治疗的靶向方法。酶对分子构象的行为和响应使水体成为酶(如 DNA 和色素)的新型载体。本文讨论了自组装的概念,以及保持固定表面对的构象完整性和生化操作的困难。该输送系统成功地用于分配胰岛素、血红蛋白和酶,如沙雷氏肽酶等。
肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型。越来越多的证据表明,细胞外囊泡 (EV) 协调了 RCC 的肿瘤发生、转移、免疫逃避和药物反应中的多个过程。EV 是纳米大小的脂质膜结合囊泡,几乎所有类型的细胞都会分泌到细胞外环境中。大量生物活性分子(如 RNA、DNA、蛋白质和脂质)都可以通过 EV 传递,以进行细胞间通讯。因此,EV 的丰富内容是通过计算分析和实验验证进行生物标志物识别的诱人资源库。具有出色生物相容性和生物分布的 EV 是天然平台,可以对其进行设计以提供可行的 RCC 治疗药物输送策略。此外,EV 在 RCC 进展中的多方面作用也提供了实质性目标并促进了基于 EV 的药物发现,这将通过使用人工智能方法加速。本文综述了EVs在肾细胞癌发生、转移、免疫逃避、耐药等方面的重要作用,并展望了EVs在肾细胞癌中的应用前景,包括生物标志物识别、药物载体开发、药物靶标发现等。
类囊泡,又称非离子表面活性剂囊泡,是一种小型层状结构,由烷基或二烷基聚甘油醚类非离子表面活性剂与胆固醇结合,然后在水基溶液中水合而成。这些囊泡系统类似于脂质体,可用作两亲性和亲脂性药物的载体。类囊泡的生产工艺源自脂质体技术。基本制造方法保持不变,其中脂质相由水相水合。脂质相可以由纯表面活性剂或表面活性剂和胆固醇的组合组成。类囊泡有效地解决了与药物不溶性、不稳定性、生物利用度不足和快速降解相关的挑战。类囊泡的两亲特性结合了亲水性和亲脂性,增强了其包封亲水性或亲脂性药物的能力。胆固醇经常被用作成分之一。保持囊泡结构的硬度。本文讨论了囊泡的基本要素,包括其结构成分、制造方法及其在不同疾病中的用途。
牛皮癣是一种以快速皮肤细胞生长为标志的慢性皮肤疾病,导致厚实,红色,鳞片状斑块。microRNA是小的非编码RNA分子,在转录后基因调节中起着至关重要的作用。这项研究研究了牛皮癣EV中的miR-16-5p,miR-21-5p和miR-155-5p的表达,并评估其生物标志物的潜力,通过生物信息学探索相关的靶基因和途径。一项横断面和病例对照研究包括40名牛皮癣患者,并在EDTA管中收集了血液样本。使用Qiagen试剂盒分离出来自细胞外囊泡的RNA,并通过RT-QPCR定量miRNA。生物信息学分析使用MIRDB和TargetScan等数据库预测靶基因。处理来自GEO的基因表达数据,并鉴定出差异表达的基因。这项研究评估了牛皮癣患者循环囊泡与对照组的miR-16-5p,miR-21-5p和miR-155-5p的表达,发现患者的水平明显较低。ROC分析证实了它们的诊断潜力。miR-16-5p与牛皮癣面积严重程度指数(PASI)的正相关表明严重性标记潜力。生物信息学确定了378个常见失调基因,揭示了牛皮癣中的关键途径和基因相互作用。热图证实了miRNA介导的疾病中的基因抑制。这项研究将miR-16-5p,miR-21-5p和miR-155-5p确定为潜在的牛皮癣生物标志物,此外还发现了牛皮癣病理生理学涉及的重要基因相互作用和途径。
药物基因组学(PGX)是精密药物的重要组成部分,它有望根据个人的遗传信息量身定制的治疗方法。探索研究中的计划,这些计划有助于将PGX测试整合到临床环境中,确定潜在的障碍和挑战以及计划未来的方向,对于任何人群中的PGX实施都很重要。卡塔尔是中东的典范案例研究,与多样化的移民人口,先进的医疗保健系统,国家基因组计划以及有关PGX和Precision医学的几项教育计划相比,本地人口很少。本文试图在全球背景下概述卡塔尔中PGX研究和实施的现状,强调正在进行的计划和教育工作。将PGX纳入大学课程和医疗保健提供者培训,以及精确的医学会议,展示了卡塔尔致力于推进这一领域的承诺。然而,挑战仍然存在,包括对人群特定实施策略的要求,复杂的遗传数据解释,缺乏标准化和有限的意识。审查提出了持续研究投资中未来方向的政策制定,为PGX实施,道德考虑,技术进步和全球合作的可行性进行临床试验,以克服这些障碍。