白介素2(IL-2)是关键的稳态细胞因子,在免疫原性和耐受性免疫调节中都具有治疗性应用。临床用途受到多效性功能和广泛的受体表达的阻碍,并具有意外的不良事件。在这里,我们开发了一种新型的小鼠菌株来转移IL-2的产生,从而识别上下文结果。网络分析确定了Treg和Treg和常规CD4 T细胞中IL-2产生的竞争性适应性成本的优先访问。CD8 T和NK细胞表现出对自分泌IL-2产生的偏爱。IL-2来自树突状细胞扩增的Tregs,而B细胞产生的IL-2诱导了两个依赖于上下文的电路:CD8 + Tregs和ILC2细胞的急剧扩张,后者驱动下游下游,IL-5 - 介导的,eried,嗜酸性粒细胞电路。源特异性效应证明了IL-2功能的上下文影响,并有可能解释在临床试验期间观察到的不良影响。靶向的IL-2产生有可能基于临床可取性在IL-2网络中放大或淬灭特定电路。
简单的摘要:识别生物靶标是破译抗癌药物作用机理的重要步骤。在这篇综述中,我们选择研究抑制硫氧还蛋白还原酶(TRXR)的关系,这是维持细胞氧化还原平衡的关键酶,以及两组器官测量复合物的细胞毒性效应。第一组本质上是由AU(I)和AU(III)配合物组成的,第二组包括金属蛋白(源自他莫昔芬)的金属纤维(构成金属纤维络合物)。结果表明,这两组在分子水平上与TRXR不同。对于其中许多人明确确定了TRXR抑制对复合物的细胞毒性的贡献,TRXR抑制作用起主要作用的复合物数量似乎很有限。最终,大多数配合物的抗增殖活性似乎源于与多个靶标的相互作用,这是解决MDR肿瘤的有利层面。
人工智能(AI)系统的安全是人类决策之一,既是一个技术问题。在AI驱动的决策支持系统中,尤其是在医疗保健等高风险环境中,确保人类互动的安全至关重要,鉴于遵循错误的AI建议的潜在风险。为了探索这个问题,我们在物理模拟套件中进行了以安全为中心的临床医生-AI相互作用研究。医生被放置在模拟的重症监护病房中,并带有人类护士(由经验培训者扮演),ICU数据图,高保真患者的人体模特和AI建议系统。临床医生被要求为模拟患者开出两种药物,患有败血症并戴着眼镜的眼镜,以使我们能够评估他们的凝视在哪里。我们在看到AI治疗建议之前和之后记录了临床医生治疗计划,这可能是“安全”或“不安全”。92%的临床医生拒绝了不安全的AI建议,而安全的AI建议占29%。医生增加了注意力(+37%的注视固定),以不安全AI建议与安全的建议。但是,在不安全的情况下,对AI说明国家的视觉关注并不高。同样,在不安全的AI与安全AI后,临床信息(患者监测器,患者图表)没有得到更多关注,这表明医生没有回顾这些信息来源来调查为什么AI建议可能不安全。医师只能成功说服通过床头护士的脚本评论来改变剂量。我们的研究强调了人类监督在安全至关重要的AI中的重要性,以及在高保真环境中评估人类系统的价值,更像现实世界实践。
目的:纵向比较SARS-COV-2特异性T细胞和HIV阳性(HIV +)和HIV阴性(HIV-)之间的SARS-COV-2特异性T细胞和体液免疫反应。方法:我们进行了酶联的免疫谱,以确定SARS-COV-2特异性T细胞对尖峰和核皮质,膜蛋白和其他开放式阅读框架蛋白(NMO)的重构,而使用了免疫荧光测定法来确定一种免疫反应。参与者在基线和随访8周后进行采样。结果:与基线时HIV +的IndiDuals相比,艾滋病毒的个体对NMO和SPIKE的T细胞反应明显高,p-值分别= 0.026和p -value = 0.029。在随访时,HIV +的个体中T细胞对NMO的反应和尖峰增加到与HIV-的个体相当的水平。T细胞反应在随访时的基线水平显着降低(Spike [p -value = 0.011]和NMO [p -value = 0.014])。在随访期间,HIV +组中的个体数量明显更高,其对SPIKE(P-值= 0.01)和NMO(P-值= 0.026)的响应增加了HIV组。抗蛋白酶和抗核苷酸抗体滴度很高(1:1280),在基线时HIV-和HIV +的个体之间没有显着差异。在随访时,在HIV-(p -value = 0.0 0 01)和HIV +(p -value = 0.001)组中观察到了抗核苷酸滴度的显着降低。SARS-COV-2疫苗接种在增强T细胞方面比感染后不久更有效。©2022作者。结论:患有晚期免疫抑制的艾滋病毒 +个体中SARS-COV-2特异性T细胞免疫受损。SARS-COV-2特异性T细胞免疫反应可能会延迟HIV +的分裂,即使在抗逆转录病毒治疗的患者中也可以延迟。艾滋病毒和艾滋病毒 +的个体之间的SARS-COV-2-特定体液免疫没有差异。由Elsevier Ltd代表国际传染病学会出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
无论吸烟习惯如何,这种性别差异在牙周炎期间在龈下微环境水平上尤为明显,龈下微环境是与宿主免疫系统积极交互的部位。这种微菌群失调可能会对免疫产生影响的假设得到了疾病和女性特异性免疫系统激活的证据的支持,就牙周炎女性特有的牙周细菌特异性抗体而言。
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是制作
干预措施 本研究为前瞻性随机研究,旨在评估阿奇霉素对结核病患者的免疫调节作用。对有可疑结核病症状(包括咳嗽 > 两周、体重减轻、疲劳、发烧、夜间出汗)的患者,将进行痰涂片显微镜检查、Xpert MTB/RIF、分枝杆菌培养和胸部 X 光检查以诊断肺结核。将使用 Genotype MTBDR 测试(不再市售)进行在线探针测试 (LPA),以将耐药结核病患者排除在研究之外。将根据结核病管理指南进行 HIV 检测,并将 HIV 阳性患者排除在研究之外。患者将在征得同意和伦理批准后入组。将使用手动随机化方法(抛硬币,掷出正面 = 有或反面 = 没)将患者分配到标准治疗(2HRZE/4HR)组,接受或不接受阿奇霉素治疗。该研究将以开放标签研究的形式进行。阿奇霉素的初始剂量为 500 毫克,随后每天一次 250 毫克,连续 28 天,形式为薄膜包衣片。两组患者将根据病情严重程度、年龄和性别进行分层。患者将在 12 个月内招募并随访 12 个月。该研究将招募 50 名首次患上肺结核、血清阴性、对所有一线药物敏感且居住在布拉柴维尔的男女成年人(>18 岁)。两组患者的病情严重程度、年龄和性别将尽可能匹配。每次随访咨询时都将通过胸部X光和肺功能测试来评估肺部表现。
抽象的支原体溶质膜是猪中enzootic肺炎的主要药物。尽管细胞介导的免疫性(CMI)可能在防御hyopneumoniae的保护中发挥作用,但其从母猪转移到后代的特征很差。因此,在疫苗接种和未接种疫苗的母猪中研究了母体衍生的CMI。还研究了摄入初乳之前的交叉促进对CMI从大坝转移到小猪的转移的潜在影响。六二肠疾病中的hyopneumoniae接种了被人体感染的牛群和47头仔猪,其中24个小猪被交叉寄养,以及三只非疫苗的对照母猪,来自M. hiopneumoniae M. hyopneumoniae-free Herd-free Herd seal-free Herd和24个小猪。疫苗接种的母猪在肌内肌肉内接受了商业细菌,并在for染前6周和3周接受。使用召回测定法评估了不同T细胞子集的TNF-α,IFN-γ和IL-17A的产生。在母猪血液中的细胞因子产生T细胞增加。同样,在这些疫苗接种的母猪中出生的2天大的小猪的血液中检测到了脑性的 - 特异性T细胞。相比之下,在对照母猪的仔猪血液中没有发现脑性的 - 特异性细胞因子产生T细胞。在交叉派生和非交叉式仔猪之间的透明杆菌特异性CMI中没有发现差异。总而言之,不同的Hyopneumoniae M.特异性T细胞子组从母猪转移到后代。需要进一步的研究来研究这些跨性别细胞对小猪中免疫反应的作用及其对透明杆菌感染的潜在保护作用。关键词:支原体溶液,母体免疫,细胞介导的免疫,交叉促进
加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学病理学系; B加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学微生物与免疫学系; c加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学生物学系; D Beatrice Hunter Cancer Research Institute,加拿大新南威尔士州哈利法克斯;他的第11团队由Cordeliers研究中心,Cordeliers的全国联盟(National Falie Antival Antival Cancer)贴上,INSERM U1138,巴黎大学,索邦大学,法国,巴黎,巴黎,巴黎。法国维勒维夫(Vilejuif)的F Gustave Roussy癌症校园; G代谢组学和细胞生物学平台,法国维勒维夫Gustave Roussy癌症校园; H法国法国大学,法国巴黎大学;我是欧洲医院乔治·庞皮杜(Georges Pompidou),法国巴黎,欧洲医院乔治·庞皮杜(Georges Pompidou);苏州系统医学研究所,中国医学科学院,中国苏州; K Karolinska Institute,Karolinska大学医院Karolinska Institute,瑞典Karolinska大学医院Karolinska Institute
肿瘤免疫疗法 - ImmunoPDT 和癌症免疫疗法部。F-59000 Lille, 法国;sarah.renaud@immune-insight.com (SR);anthony.lefebvre@ibl.cnrs.fr (AL);serge.mordon@inserm.fr (SM) 2 Immune insighT, Institut de Biologie de Lille, 59021 Lille France * 通信地址:olivier.morales@ibl.cnrs.fr (OM);nadira.delhem@ibl.cnrs.fr (ND);