2005年,国会通过了《武器法》(PLCAA)的保护,授予了枪支行业,从而避免了民事诉讼的豁免权。但是,PLCAA免疫力不是绝对的。本文表明,在裁定涉及枪支行业免疫范围的案件时,州和联邦法院在裁定案件时都会从根本上误读PLCAA。正确理解,PLCAA允许针对枪支行业提起诉讼,只要它们基于法定行动原因而不是普通法。虽然广泛提高州普通法的主张,但PLCAA为州立法机关提供了自治,以决定如何规范其边界内的枪支行业。此外,本文解决了有关枪支行业法规的宪法限制的未解决问题。PLCAA明确达到三个宪法原则之间的平衡。它通过保护枪支行业免受民事诉讼的侵害,保护个人保留和承担武器的权利,这将不足以削弱平民访问枪支的机会。坚持认为,权力的分离要求枪支行业法规应源于立法,而不是普通法裁决。它使州政府在决定如何规范枪支行业方面具有自治权,并认识到有关如何最好地减少与枪支相关的暴力行为存在区域差异。我们向对《第二修正案》申请枪支行业法规的申请的解释提供咨询,该法规将扩大保留和承担武器的权利,而牺牲了其他重要的宪法原则,例如分离权力和联邦制。
au:PleaseconfirmthatalleheadinglevelsarerepressedCornected:植物认为存在沉积在叶片上的昆虫卵是迫在眉睫的植物攻击的提示。相应的植物信号事件包括水杨酸的积累和活性氧,转录重编程和细胞死亡。有趣的是,卵诱导的先天免疫显示出与微生物病原体后期触发的免疫反应相似性,近年来,很明显,鸡蛋感知会影响植物 - 微生物的相互作用。在这里,我们重点介绍了有关昆虫卵引起的先天免疫的最新发现以及卵介导的信号如何影响植物 - 微生物相互作用。生态考虑因素提出了一个问题:在这些复杂的相互作用中,谁受益于鸡蛋感知?
1 科隆大学医学院和科隆大学医院病毒学研究所实验免疫学实验室;科隆 50931,德国 2 科隆大学生物物理研究所;科隆 50937,德国 3 弗里德里希-吕弗勒研究所诊断病毒学研究所,格赖夫斯瓦尔德 - 里姆斯岛,17493,德国 4 科隆大学医学院和科隆大学医院职业医学、环境医学和预防研究研究所及门诊部;科隆 50931,德国 5 德国感染研究中心(DZIF),波恩-科隆合作站点,科隆,德国 6 马克斯普朗克衰老生物学研究所 FACS 和成像核心设施,科隆 50931,德国 * 通讯作者。电子邮件:florian.klein@uk-koeln.de (FK);christoph.kreer@uk-koeln.de (CK) †这些作者对本作品的贡献相同。 ‡这些作者对本作品的贡献相同。
扩散过程渗透到人工智能的众多领域,抽象地模拟了网络中信息交换的动态,这些信息交换通常是易变的。一个核心问题是信息在网络中保留多长时间,即生存时间。对于常见的 SIS 过程,对于各种参数,预期生存时间至少是星图上网络规模的超多项式。相比之下,引入临时免疫的 SIRS 过程的预期生存时间在星图上始终最多为多项式,并且仅对于更密集的网络(例如扩展器)才为超多项式。然而,这一结果依赖于完全的临时免疫,而这在实际过程中并不总是存在的。我们引入了 cSIRS 过程,它结合了逐渐下降的免疫力,使得每个时间点的预期免疫力与 SIRS 过程的预期免疫力相同。我们在星图和扩展器上严格研究了 cSIRS 过程的生存时间,并表明其预期生存时间与没有免疫力的 SIS 过程非常相似。这表明,免疫力逐渐下降就等于没有免疫力。
红色的血细胞很小,可以通过狭窄的毛细血管运动比无效的白色血细胞更大,可以使RER和高尔基体的空间允许蛋白质(抗体)合成精子细胞长期很长,可以使卵细胞运动朝向细胞,它们还具有狭窄的头部来减少卵细胞的抗性,使蛋细胞的耐蛋细胞量均具有大量的含量。神经细胞具有较大的细胞体,可以允许蛋白质合成以维持长轴突的结构,这是在神经系统肌肉细胞周围快速递送脉冲所需的长度比正常细胞大,长度和直径旨在在肌肉收缩期间施加力
1 Institute of Plant and Microbial Biology and Zürich-Basel Plant Science Center, University of Zürich, Zürich 8008, Switzerland 2 Center of Plant Molecular Biology (ZMBP), University of Tübingen, Tübingen 72076, Germany 3 Department of Biology, Bowdoin College, Brunswick, ME 04011, USA 4 The Sainsbury Laboratory, University of East Anglia,诺里奇研究公园,诺里奇NR4 7UH,英国 *信函的作者:cyril.zipfel@botinst.uzh.ch.ch.ch†现在的地址:加拿大安大略省伦敦西部大学生物学系。作者负责分配本文中提出的发现不可或缺的材料,这是根据作者指示(https://academic.up.com/plcell/pages/general-instructions)中所述的政策为:cyril zipfel(cyril.zipfel.zipfel@botinst.uzh.ch.ch.ch.ch.ch.ch.ch.ch.ch.ch.ch)。
感染登革热病毒后,终生血清型特异性免疫可能并非总是会发生,但这种影响的真实程度尚不清楚。对法属波利尼西亚孤立岛屿上 20 多年的单型流行病的分析表明,虽然有症状的登革热感染风险确实符合同型免疫和异型继发感染疾病风险增加的经典范式,但将免疫力减弱纳入其中可提高流行病学模型捕捉观察到的流行病动态的能力。这不仅表明将免疫力减弱纳入经典模型可以揭示对自然登革热病毒感染的免疫反应的重要方面,而且对登革热流行地区的疫苗开发和实施也具有重大影响。
鸟苷酸结合蛋白 (GBP) 是一种大型干扰素诱导 GTP 酶,可执行针对弓形虫的重要宿主防御活动,弓形虫是一种具有全球重要性的侵入性细胞内 api-complexan 原生动物寄生虫。弓形虫会建立寄生空泡 (PV),保护寄生虫免受宿主细胞内防御机制的侵害。鼠 GBP (mGBP) 可识别弓形虫 PV,并组装成超分子 mGBP 同源和异源复合物,这些复合物是破坏 PV 膜所必需的,最终导致对空泡驻留病原体的细胞自主免疫控制。我们之前已表明 mGBP2 在弓形虫免疫控制中起着重要作用。在此,为了阐明 mGBP2 的功能,我们报告了半乳糖凝集素 9 (Gal9) 是参与对弓形虫免疫的关键 mGBP2 相互作用伙伴。有趣的是,Gal9 也在弓形虫 PV 处积累并与 mGBP2 共定位。此外,我们可以通过 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑证明 Gal9 是弓形虫生长控制的必要条件。这些发现清楚地表明,Gal9 是 mGBP2 协调的细胞自主宿主防御弓形虫机制的关键因素。
受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的支架功能赋予对免疫检查点阻断 (ICB) 的内在和外在抵抗力,并成为改善癌症免疫疗法的有希望的靶点。为了解决 RIPK1 中间域内定义不明确的结合口袋所带来的挑战,我们利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了 RIPK1 降解剂 LD4172。LD4172 在体外和体内均表现出强效和选择性的 RIPK1 降解。LD4172 降解 RIPK1 会引发免疫原性细胞死亡,增强肿瘤滤过淋巴细胞反应,并使雌性 C57BL/6J 小鼠中的肿瘤对抗 PD1 疗法敏感。这项研究报告了一种 RIPK1 降解剂,它可作为化学探针用于研究 RIPK1 的支架功能,也可作为潜在的治疗剂用于增强肿瘤对 ICB 治疗的反应。
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明,鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫,这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中,LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合,以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比,接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外,接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关,其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外,我们发现 TNF-a 的系统水平降低,这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之,我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性,这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。