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World File Search System免疫化学
来自生物信息学分析T
背景：腹膜后脂肪肉瘤（RLP）是一种罕见的恶性肿瘤，除了手术干预外没有有效治疗。识别新颖的治疗靶标和预后标记对于改善预后至关重要。成纤维细胞生长因子受体底物2（FRS2）位于染色体12q13-15上的MDM2附近，在脂肪肉瘤中具有生物学作用和预后价值，这仍然可以充分探索。方法：使用Bioinformatics工具用于使用公共数据库（例如GTEX，TCGA和CBIOPORTAL）分析各种恶性肿瘤的FRS2的差异表达。在肉瘤（SARC）中，临床病理学特征，预后结局，共表达的基因，肿瘤浸润的免疫细胞水平，免疫刺激剂，主要的组织相容性复合物（MHC）分子和免疫化学分子和免疫化学因素是从多个公共数据库中提取的。肿瘤标本，并通过免疫组织化学评估FRS2表达。结果：发现大多数癌症中发现FRS2被上调和扩增。GEPIA 2分析显示，跨癌症类型，尤其是肉瘤（SARC）的FRS2 mRNA表达显着差异。SARC中的FRS2表达较低与改善的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）相关。FRS2可能会影响肿瘤免疫微环境，抑制免疫细胞浸润并促进免疫逃避。在我们的RLPS队列中，在58.53％（48/82）的病例中观察到FRS2过表达，并且与年龄相关（p = 0.009）。结论：FRS2可以作为潜在的预后生物标志物和治疗性癌基因靶标。高FRS2表达与较差的OS和DFS相关（分别为p = 0.049和p <0.001），多变量分析证实了FRS2是独立的预后因素。此外，FRS2可以在SARC中的免疫细胞浸润中发挥作用，并代表了癌症治疗的有希望的免疫治疗靶标。
医疗政策 - 人类 FIT-DNA 分析（即...
样本作为结直肠癌筛查技术的描述/背景筛查粪便或粪便 DNA（Cologuard TM ）检测可检测出结直肠癌和癌前息肉脱落细胞中所含改变 DNA 的分子标记。DNA 检测旨在检测极少量的 DNA 标记，以识别结直肠癌或癌前结直肠肿瘤。该技术是目前可用的筛查方法的另一种潜在替代方案，例如粪便潜血检测、粪便免疫化学检测 (FIT) 和结肠镜检查。目前可用的粪便 DNA 检测结合了 FIT 和 DNA 分析，在本综述中称为 FIT-DNA，尽管其他出版物也使用术语粪便 DNA (sDNA)-FIT 和多目标粪便 DNA (mt-sDNA)。 Cologuard TM 是一种专有的体外诊断多目标 FIT-DNA 测试，它使用一种结合了 DNA 和粪便免疫化学测试技术的设备，旨在分析个人粪便样本中与结直肠癌和癌前结直肠肿瘤相关的标记物。结直肠癌几种细胞基因改变与结直肠癌 (CRC) 有关。在提出的多步骤致癌模型中，肿瘤抑制基因 p53 和原癌基因 KRAS 改变最为频繁。还检测到了腺瘤性结肠息肉 (APC) 基因和表观遗传标记物 (例如特定基因的高甲基化) 的变异。CRC 还与林奇综合征 (以前称为遗传性非息肉病 CRC) 患者和散发性结肠癌患者亚组中微卫星序列 (称为微卫星不稳定性) 中的 DNA 复制错误有关。粪便样本中脱落的肠细胞可检测到肿瘤相关基因变异和表观遗传标记。由于癌细胞会脱落到粪便中，因此已开发出检测粪便样本中分离的脱落 CRC 细胞 DNA 中这些基因变异的检测方法。
MT-2111与利妥昔单抗联合使用的全球3期临床试验已在日本开始
在日本开始。在2021年4月，Zynlonta®被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，作为第一个和唯一的CD19靶向抗体药物共轭物（ADC），作为两次或多个系统治疗系列后的R/R DLBCL的成年患者的单人治疗。在2022年1月，MTPC与ADC Therapeutics SA（NYSE：ADCT）签订了独家许可协议，以开发和商业化Zynlonta®，以用于日本所有血液学和实体肿瘤指示。目前正在进行1/2期临床研究（MT-2111-A-101，NCT05658562），目前正在日本有R/R DLBCL患者中使用MT-2111单一疗法。“我们很高兴达到这个重要的里程碑。由于其年龄或合并症，很大一部分患者可能没有资格进行自体干细胞移植。” Ikuyaku负责人Hideki Kuki说。MTPC的综合价值发展部。 “这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。” 利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。MTPC的综合价值发展部。“这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。”利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。“这是我们全球努力的重要组成部分，旨在将这种差异化的治疗选择带给世界各地有明显未满足医疗需求的DLBCL患者。” Lotis-5是Zynlonta®的全球3期临床试验，结合了复发或难治性扩散大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的患者，与利妥昔单抗与免疫化学疗法相结合。
运动和免疫化学治疗对MC38结直肠癌小鼠肿瘤生长的综合作用
急性运动在肿瘤微环境中诱导瞬时修饰，并与肿瘤生长减少以及小鼠模型中肿瘤中免疫细胞的施用增加有关。在这项研究中，我们旨在评估治疗给药前急性运动对肿瘤生长的影响。六周大的小鼠注射了结直肠癌细胞（MC38）4组：对照（CTRL），免疫化学疗法（TRT），运动（EXE）和合并干预（TRT/ EXE）。TRT和TRT-EXE都接受了ICI：抗PD1-1（1个注射/周）和Capecitabine + Oxaliptin（每周5次）为期1周（实验1），第3周（实验2）。TRT-EXE和EXE组提交了50分钟的跑步机运动。在协议持续时间内，每天都监测肿瘤大小。在第7天（D7）和第16天（D16）的干预后测量肿瘤生长和微环境参数。 从第4天到第7天，EXE/ TRT组的肿瘤体积减少，而在TRT组中保持稳定（P = 0.0213）。 从第7天到第16天的肿瘤体积减少，而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。 在D7时，TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞（P = 0.0118）和CD8+细胞毒性T细胞（P = 0.0031）。 在D16时，TRT和TRT/EXE之间的凋亡，血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。 我们的主要结果是急性运动肿瘤生长和微环境参数。从第4天到第7天，EXE/ TRT组的肿瘤体积减少，而在TRT组中保持稳定（P = 0.0213）。从第7天到第16天的肿瘤体积减少，而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。在D7时，TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞（P = 0.0118）和CD8+细胞毒性T细胞（P = 0.0031）。在D16时，TRT和TRT/EXE之间的凋亡，血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。我们的主要结果是急性运动