此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 1 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.11.22.469117 doi:bioRxiv preprint
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 (未经同行评审认证)提供,是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2022 年 6 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.10.18.464819 doi:bioRxiv 预印本
结果 所征求的不良事件主要为轻度或中度,最常见的包括疲劳、发冷、头痛、肌痛和注射部位疼痛。此类不良事件具有剂量依赖性,并且在第二次免疫后更为常见。结合抗体反应在第一次免疫后迅速增加。到第 57 天,在接受 25 μg 剂量的参与者中,56 至 70 岁之间的抗 S-2P 几何平均滴度 (GMT) 为 323,945,在 71 岁或以上的参与者中为 1,128,391;在接受 100 μg 剂量的参与者中,两个年龄亚组的 GMT 分别为 1,183,066 和 3,638,522。第二次免疫后,通过多种方法在所有参与者中检测到血清中和活性。结合抗体和中和抗体反应似乎与之前报道的 18 至 55 岁疫苗接种者的反应相似,并且高于捐献恢复期血清的对照组的中位数。该疫苗引发了强烈的 CD4 细胞因子反应,涉及 1 型辅助 T 细胞。
随着剂量的增加,主动提出的不良事件的频率和严重程度增加(图 1)。与第一剂相比,接受第二剂的最高剂量组参与者报告的事件频率和严重程度有所降低。50%(9/18)的最高剂量组参与者在接种第一剂后报告了 3 级全身事件。这些事件平均在接种疫苗后 2.1 天开始,平均持续 1.2 天。52%(22/42)接受活性 IP 的参与者报告了未经主动提出的不良事件。26%(11/42)接受活性疫苗的参与者报告了与活性疫苗相关的未经主动提出的不良事件。仅 1 名接受活性疫苗的参与者报告了相关的 3 级事件。没有报告相关的严重不良事件、特别关注的不良事件或听力损失。
比利时鲁汶天主教大学细胞与分子医学系细胞应激与免疫 (CSI) 实验室; b 比利时鲁汶天主教大学鲁汶癌症研究所肿瘤学系实验肿瘤学实验室; c 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院和莫托尔大学医院免疫学系; d Sotio Biotech,捷克共和国布拉格; e 代谢组学和细胞生物学平台,法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症中心研究所,维尔瑞夫; f 法国巴黎大学、索邦大学、INSERM U1138、法国巴黎大学研究所科德利埃研究中心、抗癌联盟标记团队; g 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院生物学系、AP-HP、巴黎 CARPEM 癌症研究所; h 比利时根特大学人体结构与修复系细胞死亡调查与治疗 (CDIT) 实验室; i 比利时根特大学根特癌症研究所; j 比利时鲁汶天主教鲁汶癌症研究所肿瘤学系肿瘤免疫学和免疫治疗实验室; k 荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学医学中心 GROW 肿瘤和生殖学院放射肿瘤学系(MAASTRO); l 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心放射治疗系; m 比利时鲁汶大学医院神经外科; n 比利时鲁汶天主教大学神经科学系、实验神经外科和神经解剖学实验室; o 比利时鲁汶天主教鲁汶大学鲁汶脑研究所 (LBI); p 比利时鲁汶天主教大学慢性疾病和代谢系呼吸疾病和胸外科 (Breathe) 实验室; q 比利时安特卫普大学肿瘤学研究中心 (CORE)、综合个性化和精准肿瘤学网络 (IPPON); r 比利时安特卫普大学医院细胞治疗和再生医学中心; s 比利时鲁汶天主教大学肿瘤学系分子消化肿瘤学; t 比利时根特 VIB-Ugent 炎症研究中心 (IRC) 细胞死亡和炎症部门; u 比利时根特大学生物医学分子生物学系分子信号和细胞死亡研究中心; v 欧洲肿瘤免疫学学会、古斯塔夫·鲁西癌症中心、法国维尔瑞夫 INSERM 肿瘤免疫学和癌症免疫治疗
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 6 月 10 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.11.22.469117 doi:bioRxiv preprint
1 NIHR 南安普敦生物医学研究中心、南安普敦大学医院南安普敦 NHS 基金会信托、南安普敦大学、南安普敦 Tremona Road SO16 6YD、英国;pccalder@soton.ac.uk 2 洛桑大学医院 (CHUV)、洛桑大学、1011 洛桑、瑞士;mette.berger@unil.ch 3 俄勒冈州立大学莱纳斯鲍林研究所生物化学和生物物理系,科瓦利斯,俄勒冈州 97331,美国;adrian.gombart@oregonstate.edu 4 克利夫兰大学医院、凯斯西储大学、11100 Euclid Avenue、克利夫兰,俄亥俄州 44106,美国;grace.mccomsey@uhhospitals.org 5 免疫生物学中心、Blizard 研究所、巴茨和伦敦医学和牙科学院、伦敦玛丽女王大学、伦敦 E1 2AT,英国; a.martineau@qmul.ac.uk 6 格罗宁根大学医学中心内科系,9713 GZ 格罗宁根,荷兰 * 通讯地址:m.eggersdorfer@bluewin.ch
隶属关系:1 A.R.C.埃及开罗的兽医血清疫苗研究所(VSVRI)开罗2埃及陆军兽医兵团,开罗埃及3埃及3军事医疗服务,埃及4个主要化学实验室,埃及陆军5埃及陆军5埃及5埃及研究和埃及医学中心,埃及人,埃及,埃及,埃及,埃及。 Medicine, Ain Shams University, Cairo, Egypt Amani A. Saleh dr.amani-ali@hotmail.com Mohamed A. Saad saad940@yahoo.com Islam Ryan Irayan@hotmail.com Magdy Amin drmagdyamin@gmail.com Wael A. Hassan waelali@waelali.com Mahmoud Samir mahmoudsamirmadboly1314@gmail.com hossamfahmy@gmail.com khaled amer dramertx@gmail.com埃及开罗的兽医血清疫苗研究所(VSVRI)开罗2埃及陆军兽医兵团,开罗埃及3埃及3军事医疗服务,埃及4个主要化学实验室,埃及陆军5埃及陆军5埃及5埃及研究和埃及医学中心,埃及人,埃及,埃及,埃及,埃及。 Medicine, Ain Shams University, Cairo, Egypt Amani A. Saleh dr.amani-ali@hotmail.com Mohamed A. Saad saad940@yahoo.com Islam Ryan Irayan@hotmail.com Magdy Amin drmagdyamin@gmail.com Wael A. Hassan waelali@waelali.com Mahmoud Samir mahmoudsamirmadboly1314@gmail.com hossamfahmy@gmail.com khaled amer dramertx@gmail.com
1 Hogan Lovells提交了带有机密标记的附录A-C。在2020年1月9日的一封电子邮件中,霍根·洛弗尔斯(Hogan Lovells)提供了未编辑的附录A-C的版本,显示只有供应商接触信息已被删除,而不是与安全有关的信息。2 Hogan Lovells于2020年6月15日提交了带有机密标记和与安全无关的供应商联系信息的修正案。3在2020年5月1日和2020年10月21日的修正案中,霍根·洛弗尔斯(Hogan Lovells)指定了旨在消费含有玉米油的婴儿配方奶粉的婴儿种群。Hogan Lovells指出,玉米油旨在用于儿童(即出生到12个月大),能量需求增加和/或液体限制,并将在医疗监督下使用。
生物药物开发是生物制药行业中一个发展迅速的领域。基于蛋白质的治疗药物包括单克隆抗体 (MAb)、疫苗、重组激素和蛋白质、抗体-药物偶联物、RNAi、反义、血液因子和其他大分子。截至 2017 年,生物制剂占开发中候选药物的 50% 以上,占新药批准的比例也越来越高。1 基因组学、蛋白质组学、代谢组学、生物信息学和其他学科领域的重大进展,加上生物医学分析和诊断技术和工具的改进,对生物药物开发产生了重大影响。这些创新导致基于蛋白质的治疗肿瘤、罕见自身免疫和神经系统疾病的批准数量显着增加。生物制剂通常具有较高的疗效和较少的副作用;生物制剂的成功,加上日益脆弱的老龄化人口,导致生物药物开发项目明显增加。
