是作者/资助者,已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。 (未经同行评审认证)预印本此版本的版权持有者于 2022 年 12 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.12.11.22283166 doi:medRxiv 预印本
摘要 脑膜炎球菌血清群 B (MenB) 蛋白疫苗 4CMenB 与 MenA、MenC、MenW 和 MenY 多糖蛋白结合物相结合,形成五价 MenABCWY 疫苗,可有效预防全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病病原体。进行了两项 2b 期随机多中心研究 (NCT02212457、NCT02946385),以评估 MenABCWY 疫苗的免疫原性和安全性,以及与 4CMenB 疫苗相比,最后一次接种 2 年后抗体的持久性和对加强剂量的反应。参与者(10-18 岁)随机分组(3:3:2:2:2:2),按照 0-2 个月(M)的时间表接种 4 组分 4CMenB 疫苗,或按照 0-2、0-6、0-2-6、0-1 或 0-11 M 的时间表接种 MenABCWY。所有参与者均接受了 5 次注射(分别在 M0、M1、M2、M6 和 M12),注射的疫苗为研究疫苗或安慰剂/甲型肝炎疫苗。后续参与者(4CMenB-0-2、MenABCWY-0-2、MenABCWY-0-6 和 MenABCWY-0-2-6 组)接种一剂 4CMenB(4CMenB-0-2 组)或 MenABCWY,新入组、年龄匹配、未接种过脑膜炎球菌疫苗的青少年(按 1:1 随机分配)接种两剂 (0-2 M) 4CMenB 或 MenABCWY。MenABCWY 疫苗对 MenB 测试菌株具有免疫原性。对于 0-2 M 方案,无法证明 4CMenB 疫苗所有 4 种成分均不具有劣效性。接种 MenABCWY 疫苗后抗体可持续存在长达 2 年,加强剂量诱发了回忆反应,因为与未接种疫苗的参与者的第一剂反应相比,后续参与者的滴度更高。 MenABCWY 具有临床上可接受的安全性,与 4CMenB 没有区别。
1995 年《诉讼改革法》(经修订),包括关于以下方面的声明:目标产品概况;功效和安全性;以及获得监管部门批准的可能性。在某些情况下,前瞻性陈述可以通过诸如“将”、“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或这些术语的否定词或其他类似术语来识别,尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是承诺也不是保证,您不应过分依赖这些前瞻性陈述,因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,其中许多因素超出了 Moderna 的控制范围,并且可能导致实际结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括 Moderna 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的最新 10-K 表格年度报告以及 Moderna 随后向 SEC 提交的文件中所述的因素,这些文件可在 SEC 网站 www.sec.gov 上查阅。除非法律另有规定,否则 Moderna 不承担在出现新信息、未来发展或其他情况时更新或修订本演示文稿中任何前瞻性陈述的意图或责任。这些前瞻性陈述基于 Moderna 当前的预期,仅代表截至本新闻稿之日的观点。
n = 30没有阿atacept对保护性抗体水平的影响。对1例患者的第二剂不反应。b白细胞介素抑制剂tocilizumab n = 6在使用Tocilizumab的患者中,血清保护,血清转化或疫苗接种后GMT没有差异。anakinra n = 4与对照组相比,使用Anakinra的患者在血清保护,血清染色或疫苗接种后GMT无差异。氨基水杨酸磺酸盐磺胺sulfasalazine n = 1使用磺胺贺氏嘧啶的患者为抗肝炎。
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中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,昆明 650118;luchenxing@student.pumc.edu.cn(CL);yjlz2314@163.com(YL);chenrong@imbcams.com.cn(RC);huxiaoqing@imbcams.com.cn(XH);lqm212855240@163.com(QL);igtheshy131@gmail.com(XS);linxiaochen@imbcams.com.cn(XL);yejun@imbcams.com.cn(JY);lanlingyu@student.pumc.edu.cn(JW);lijinmei917@163.com(JL);adayao0926@163.com(LY); tangxq8859@163.com (西安); kuangxiangjun@imbcams.com.cn (西安); zhangguangming@imbcams.com.cn (广州); sunmaosheng@imbcams.com.cn (深圳) * 通讯地址:zhouxiaobao_850@163.com (扬州); lihongjun@imbcams.com.cn (海南); 电话:+86-13888340684 (扬州); +86-13888918945 (海南) † 上述作者对本文贡献相同。‡ 上述作者对本文贡献相同。
免疫原性细胞死亡 (ICD) 已成为治疗诱导的抗肿瘤免疫的关键组成部分。在过去的几年中,人们发现 ICD 在各种新的和现有的治疗方式中发挥着关键作用。这些技术在癌症治疗中的临床应用仍处于起步阶段。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最致命的原发性脑肿瘤,尽管进行了最大限度的治疗,预后仍然不佳。由于冷肿瘤免疫环境,这种侵袭性肿瘤类型的新疗法的开发仍然极具挑战性。因此,GBM 可以从刺激抗肿瘤免疫反应的基于 ICD 的疗法中受益。接下来,我们将描述 ICD 背后的机制以及以 GBM 为重点的抗癌疗法中基于 ICD 的 (前) 临床进展。
标题:炎症性肠病患者中三剂 COVID-19 mRNA 疫苗的体液免疫原性 作者:Trevor L. Schell,医学博士 、Keith L. Knutson,博士 、Sumona Saha,医学博士、理学硕士*、Arnold Wald,医学博士*、Hiep S Phan,医学博士 、Mazen Almasry,MBBS 、Kelly Chun,博士 、Ian Grimes,医学博士*、Megan Lutz,医学博士*、Mary S. Hayney,PharmD,MPH‡、Francis A. Farraye,医学博士、理学硕士 †、Freddy Caldera,DO,理学硕士* 机构附属机构:* 美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学医学与公共卫生学院医学系、胃肠病学和肝病学分部 美国佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所免疫学系 威斯康星大学医学与公共卫生学院医学系,美国威斯康星州麦迪逊 LabCorp,研发和专科医学 ‡ 威斯康星大学麦迪逊分校药学院,美国威斯康星州麦迪逊 † 梅奥诊所胃肠病学和肝病学分部炎症性肠病中心,美国佛罗里达州杰克逊维尔 通讯作者:Freddy Caldera,DO,MS 1685 Highland Avenue Madison, WI, USA 53705-2281 电话 (608) 263-1995;传真:(608) 265-5677;电子邮件:fcaldera@medicine.wisc.edu 文章担保人:Freddy Caldera,DO,MS 具体作者贡献:TLS – 获取数据、分析和解释数据、起草手稿以及对手稿进行关键修改。 FC – 研究概念和设计、数据获取、数据分析和解释、手稿起草和手稿的批判性修订。KLK – 数据分析和解释以及手稿的批判性修订。SS – 批判性修订
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2024年1月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.11.574744 doi:biorxiv Preprint
自2011年以来,伪狂犬病毒(PRV)变种的出现导致大量疫苗失败,给中国养猪业造成了严重的经济损失。常规PRV疫苗对这些新出现的变种的疗效有限,这凸显了对新型免疫策略的迫切需求。本研究旨在开发和评估一种具有改进的安全性和免疫原性的新型重组PRV候选疫苗。利用同源定向修复(HDR)-CRISPR/Cas9系统,我们生成了一个重组PRV毒株,称为PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24,其中gI、gE、TK和UL24基因被删除。体外分析表明,重组病毒表现出与亲本株相似的复制动力学和生长曲线。在小鼠和猪模型中评估了重组PRV的免疫学特性。接种PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24的所有动物均存活,未表现出明显的临床症状或病理改变。免疫学测定表明,与Bartha-K61和PRV SX-10 Δ gI/gE/TK菌株相比,PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24引发的gB特异性抗体、中和抗体和细胞因子(包括IFN-γ、IL-2和IL-4)水平明显更高。值得注意的是,与其他疫苗株相比,接种 PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24 的小鼠和猪受试者均表现出对变异 PRV SX-10 毒株攻击的增强保护作用。这些发现表明 PRV SX- 10 Δ gI/gE/TK/UL24 代表了一种有前途的 PRV 疫苗候选株,为临床应用中 PRV 的预防和控制提供了宝贵的见解。