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World File Search System免疫原性
SiO2纳米颗粒对聚乙烯醇/ ... div>的影响免疫原性细胞死亡的癌症疫苗
肿瘤免疫疗法是解决常规肿瘤疗法的局限性（例如化学疗法和放疗）的有前途的方法，这些方法通常具有副作用，并且无法防止复发和转移。但是，免疫激活在肿瘤免疫疗法中的有效性和可持续性仍然具有挑战性。肿瘤免疫原性细胞死亡，其特征是免疫原性物质，损伤相关的分子模式（抑制作用）和与肿瘤相关的抗原（DTC）提供了潜在的溶液。通过包含更多免疫原性抗原和刺激因子来增强DTC的免疫原性，可以开发出免疫原性细胞死亡（ICD）癌症疫苗作为免疫疗法的强大工具。将ICD纳米诱导剂整合到常规疗法中，例如化学疗法，光动力疗法，光热疗法，声动力疗法和放射疗法提出了一种新的策略，以增强治疗效果并有可能改善患者结局。临床前研究已经确定了许多潜在的ICD诱导剂。但是，将这些发现有效地转化为临床相关的应用仍然是一个至关重要的挑战。本综述旨在通过为基于ICD的癌症疫苗的体外制备提供宝贵的见解来为这项努力做出贡献。我们探索了既定的ICD归纳工具，然后探索了个性化ICD归纳策略和疫苗设计。通过共享这些知识，我们希望刺激基于ICD的癌症疫苗领域的进一步发展和进步。
使用最小免疫原性 Cas9 RNPs 1 对小鼠大脑进行基因组编辑
。CC-BY-ND 4.0 国际许可，可在未经同行评审认证的情况下使用）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2023 年 4 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.13.536294 doi：bioRxiv 预印本
在HIV患者中，mRNA疫苗后的抗SARS-COV-2免疫原性的长期评估
1 HIV/AIDS部门，国民在ICC（ICCS），意大利00149的Scienti Q.（ICCS）的疾病，恢复和护理人员以及护理人员； Sweat..gun@inmi.it（A.V.）; singer.cicalium@inme.it（s.c。）; vineentine.mazzard@inmi.it（v.m。）; marry.fustody@inmi.it（m.f.）; Symonins。）; sucker.glicardium@inmi.it（r.g.）; Judge.ginmi.it.it（G.G.）; ring.antinor@inmi.it（a.a.）2临床临床中心，巴斯德，建模和评估（Creme）（Creme），全球Healbe研究所，大学学院，大学学院，UK3 UK3 2pf，UK 3 3 3 3pf，3pf，3pf，3pf，3pf，3pf，3pf，3pf。恢复研究所的L.扇贝（IRCCS），意大利0149 Rosive in Cronive Institute and Care care; youth.matusal@inmi.it（g.m。）; syllable.mesque@inme.it（s.m。）; french.culavaty@inmi.it（f.c。）; flaws.lapa@inmi.it（d.l.）; givevide.glass@inmi.it（D.M.）;因素.maggs@inme.it（F.M.）4病原体型骨气和肿瘤学系，弯曲Golden儿童医院，康复研究所和Sentens Senter and Care SCSCS（ICCS）（ICCS）的护理的病原体分流单位，0119，; vernial.bodons@opbg.net（v.b。）;克拉里亚。<潜水> 5个免疫学和药学劳动，全国性的插图融合了l。 heleonor.acits@inmi.it（e.c.）; singan.natars@inmi.it（s.n。）6托尔维加塔大学医学院系统医学系，意大利罗马00133； v.daquila993@gmail.com 7科学方向，美国国家传染病研究所L. spallanzani，istituto di ricovero e cura a carattere sciente scientieififie（irccs），00149罗马，意大利罗马； enrico.girardi@inmi.it 8意大利罗马00144卫生部预防总局； f.vaia@sanita.it *通信：a.cozzi-lepri@ucl.ac.uk
通过光动力疗法靶向免疫原性癌细胞死亡：过去，现在和未来
摘要过去十年见证了癌症免疫疗法的重大突破。这一发展主要是由于免疫控制的癌细胞逃避而引起的，因此肿瘤对常规疗法的抗性。免疫原性细胞死亡（ICD）被认为是实现总肿瘤细胞消除的最有希望的方法之一。它激活T细胞适应性免疫反应，并导致长期免疫记忆的形成。ICD可以由许多抗癌治疗方式触发，包括光动力疗法（PDT）。在这篇综述中，我们首先讨论了基于几类光敏剂（包括卟啉和非孢子虫）的PDT的作用，并严格评估其在ICD诱导中的潜在作用。我们强调了PDT与纳米技术联合使用ICD诱导的新兴趋势，该纳米技术代表了第三代光敏剂，并涉及PDT对ICD的靶向诱导。但是，PDT也有一些局限性，包括降低了缺氧肿瘤微环境中ICD诱导的效率。因此，我们严格评估克服此限制的策略，这对于提高PDT效率至关重要。在最后一部分中，我们建议对个性化癌症免疫疗法的未来研究的几个领域，包括基于促进氧气的PDT和纳米颗粒的策略。总而言之，过去几年的见解越来越支持这样一种观念，即PDT是诱导ICD实验癌症治疗的有力策略。但是，大多数研究都集中在小鼠模型上，但是有必要在临床环境中验证这一策略，这将是将来一个充满挑战的研究领域。
评估蛋白质治疗药物的免疫原性时面临的生物分析挑战
在确定免疫原性肿瘤学研究的正确研究前临界点时，经常会遇到无法获得能够恰当代表目标人群的肿瘤学捐赠者的问题。临界点分析必须使用临床研究的目标人群进行评估，并且样本捐赠者的数量要足够，这对于获得合适的统计分析以确定临界点至关重要。理想情况下，如果有足够数量的捐赠者能够充分代表临床研究，则最好使用特定疾病人群。然而，这通常是不可能的。当临床研究针对不同疾病类型时，挑战就更大了。例如，当比较不同亚疾病类型（即滤泡性淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤）的变异性或考虑每种疾病类型捐赠者数量的差异时，试图得出任何结论都是有偏见的。因此，如果每种疾病组都没有足够数量的捐赠者，则必须为所有疾病组确定一个临界点。由于样本捐赠者的数量较多且能够充分代表临床研究，因此可以在实际研究中重新评估和调整截止点。
OMA1氧化还原站点控制线粒体稳态，肉瘤生长和免疫原性
侵袭性肿瘤通常表现出线粒体功能障碍。在氧化应激后，线粒体通过OMA1介导的融合效应子OPA1的裂解会经历填充。在酵母中，氧化还原传感开关参与OMA1激活。OMA1的 3D建模慰问了半胱氨酸403可能参与哺乳动物细胞中类似传感器的观念。 使用Prime编辑，我们开发了一种小鼠肉瘤细胞系，其中OMA1半胱氨酸403在丙氨酸中突变。 突变细胞显示出对应激的线粒体反应受损，包括ATP产生，减少术，对凋亡的耐药性和增强的线粒体DNA释放。 这种突变阻止了肿瘤的发育，但不能具有裸体或CDC1树突状细胞 - 有效的小鼠。 这些细胞在突变肿瘤中积聚的主要CD8 +淋巴细胞，而它们的耗竭延迟肿瘤控制。 因此，OMA1失活增加了抗肿瘤免疫的发展。 患有复杂基因组软组织肉瘤的患者在OMA1和OPA1转录本水平上显示出变化。 OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。 靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。3D建模慰问了半胱氨酸403可能参与哺乳动物细胞中类似传感器的观念。使用Prime编辑，我们开发了一种小鼠肉瘤细胞系，其中OMA1半胱氨酸403在丙氨酸中突变。突变细胞显示出对应激的线粒体反应受损，包括ATP产生，减少术，对凋亡的耐药性和增强的线粒体DNA释放。这种突变阻止了肿瘤的发育，但不能具有裸体或CDC1树突状细胞 - 有效的小鼠。这些细胞在突变肿瘤中积聚的主要CD8 +淋巴细胞，而它们的耗竭延迟肿瘤控制。因此，OMA1失活增加了抗肿瘤免疫的发展。 患有复杂基因组软组织肉瘤的患者在OMA1和OPA1转录本水平上显示出变化。 OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。 靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。因此，OMA1失活增加了抗肿瘤免疫的发展。患有复杂基因组软组织肉瘤的患者在OMA1和OPA1转录本水平上显示出变化。OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。 靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。
ChAdOx1 nCoV-19 疫苗对抗 SARS-CoV-2 的安全性和免疫原性：1/2 期、单盲、随机对照的初步报告
方法 我们在英国的五个试验点进行了一项 1/2 期单盲随机对照试验，试验对象是表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体疫苗 (ChAdOx1 nCoV-19)，对照组是脑膜炎球菌结合疫苗 (MenACWY)。18-55 岁健康成年人，无实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染史或 COVID-19 样症状，随机分配 (1:1) 接受 ChAdOx1 nCoV-19（剂量为 5 × 10¹⁰ 病毒颗粒）或 MenACWY（单次肌肉注射）。五个试验点中的两个试验点对方案进行了修订，允许在接种疫苗前使用预防性扑热息痛。 10 名参与者被分配到非随机、非盲的 ChAdOx1 nCoV-19 初免-加强接种组，接种两剂疫苗，加强疫苗在第一剂接种后 28 天接种。使用针对三聚体 SARS-CoV-2 刺突蛋白的标准化总 IgG ELISA、多重免疫测定、三种活体 SARS-CoV-2 中和试验（50% 斑块减少中和试验 [PRNT 50 ]；微量中和试验 [MNA 50 、MNA 80 和 MNA 90 ]；和 Marburg VN）和假病毒中和试验评估基线和接种疫苗后的体液反应。使用离体干扰素-γ 酶联免疫斑点测定法评估细胞反应。共同主要结果是评估疗效（以有症状的病毒学确诊的 COVID-19 病例来衡量）和安全性（以严重不良事件的发生来衡量）。分析是在接种疫苗的参与者中按组分配进行的。安全性是在接种疫苗后 28 天内评估的。在这里，我们报告了关于安全性、反应原性以及细胞和体液免疫反应的初步发现。该研究正在进行中，并在 ISRCTN 注册，编号为 15281137，并在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT04324606。
新的萨宾毒性毒死病毒疫苗候选者的安全性和免疫原性在PE
征求的不良事件（AES）是轻度到中度的，观察到生命体征或安全实验室值的关注变化，并且在疫苗接种后未报告严重的AES（SAE）或与疫苗相关的非请参见AE。观察到SIPV后比CIPV给药后更频繁地征求AE的趋势。大多数参与者都有针对脊髓灰质炎病毒类型的中和抗体（滴度≥8），这些抗体被SIPV强烈增强。疫苗接种后的平均滴度较高（≥12,000），在两个疫苗接种组中相似。只有具有非常高的抗体水平的参与者没有显示疫苗诱导的反应，这在血清阳性参与者中定义为4倍滴度的增加。10个最初的血清调（滴度<8）参与者（每个研究组中的n = 5）血清转化，所有参与者在接种疫苗后都有血清保护抗体水平。SIPV引起的抗体中和sabin和salk脊髓灰质炎病毒菌株。
胞质DNA积累通过独立于STING的途径促进乳腺癌免疫原性
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）已彻底改变了癌症治疗。但是，仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明，靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而，最近的临床试验表明，这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色，将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA（ssDNA）。为了增加胞质ssDNA，我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果，我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701，该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB，而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明，胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性，并且可能是一种新型的治疗策略，可以提高ICB毒性的疗效。
免疫缺陷患者的COVID-19疫苗和COVID-19的疾病严重程度的细胞和体液免疫原性
自SARS-COV-2大流行开始以来，已经开发了几种分析方法来测量宿主对感染和疫苗接种的免疫反应。良好协调的适应性免疫反应对于确定COVID-19疾病严重程度至关重要（1）。因此，一些具有原发性和继发性免疫降低的个体患有严重的COVID-19（2）的风险很高（2）。免疫降低患者可能对疫苗接种的体液和细胞反应受损，可能会受益于增强的疫苗接种时间表，或者是新兴预防性治疗剂的候选者。为了告知此类策略，开发了测量对疫苗自适应免疫反应的不同臂的标准化方法，特别是感兴趣的（3，4）。确定个体的疫苗反应最常用，最直接的方法是测量疫苗接种后SARS-COV-2峰值蛋白特异性抗体反应。已经证明，通过SARS-COV-2峰值蛋白特异性抗体水平测量的体液免疫反应与疾病的严重程度成反比（5-8）。然而，已知抗体反应的耐用性在几个月内会下降（9）。中和抗体被认为显示出最大的宿主保护效力（10）。因此，已经开发了伪中和分析，以测量伪打字的慢病毒的ACE-2结合，并提供中和的量度。对COVID-19暴露的细胞反应在持续免疫中起着至关重要的作用，可以测量直至6-8个月但是，由于需要组织培养设施以及缺乏试剂和过程的标准化，因此在诊断实验室环境中常规使用此类测定是有问题的（11）。