脑衍生的神经营养因子(BDNF)是一种神经营养蛋白,在中枢神经系统和周围组织中表达,受到GSα /CAMP途径的调节。在骨骼中,它调节成骨,并刺激骨化肿瘤(如多发性骨髓瘤)中的RANKL分泌和破骨细胞形成。纤维发育不良(FD)是由GSα基因的功能收益突变引起的罕见的骨骼遗传疾病,其中RANKL依赖性增强的骨吸收是骨骼脆弱性和临床发病率的主要原因。我们观察到BDNF转录本在人类FD病变中表达。具体而言,对从FD患者获得的活检进行的免疫定位研究揭示了成骨细胞中BDNF的表达,并且在纤维组织内的纺锤形细胞中的表现较低。因此,我们假设BDNF可以通过刺激RANKL分泌和骨吸收来在FD的发病机理中发挥作用。为了测试这种疗法,我们使用了人类疾病的EF1α-GSαR201C小鼠模型(FD小鼠)。Western印迹分析显示,与WT小鼠相比,FD小鼠的骨段中BDNF的表达更高,而小鼠FD病变中的免疫标记模式与在人FD中观察到的相似。用抗BDNF的单克隆抗体对FD小鼠进行处理,可减少纤维组织,以及股骨病变内的破骨细胞和骨爆炸的数量。这些结果揭示了BDNF是FD发病机理的新玩家,并且可以在FD骨骼病变中滋养破骨细胞生成的潜在分子机制。他们还建议BDNF抑制作用可能是减少FD中异常骨骼重塑的一种新方法。
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