检测DNA是宿主防御的重要决定因素,也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii(trex1)中降解自DNA,从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而,全身性红斑狼疮(SLE)在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上,在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中,Sting缺乏效率未能营救,并实际上加剧了疾病表现。现在,我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD(Pristane)。 我们发现,与CGAS刺激含量相比,CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠,而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高,而蛋白尿水平则更高。 此外,我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠,发现疾病略微加剧,并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活,从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致,与CGA或STING单一敲门动物相比,缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此,B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送,暗示了DNA触发器。 总体而言,这项研究表明,CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD(Pristane)。我们发现,与CGAS刺激含量相比,CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠,而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高,而蛋白尿水平则更高。此外,我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠,发现疾病略微加剧,并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活,从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致,与CGA或STING单一敲门动物相比,缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此,B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送,暗示了DNA触发器。总体而言,这项研究表明,CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
a Hematologic Disease Laboratory, Hematology Center, Beijing Key Laboratory of Pediatric Hematology Oncology, National Key Discipline of Pediatrics (Capital Medical University), Key Laboratory of Major Diseases in Children, Ministry of Education, Beijing Pediatric Research Institute, Beijing Children ' s Hospital, Capital Medical University, National Center for Children ' s Health, Beijing, China b Medical Oncology Department, Pediatric Oncology中心,北京儿童医院,首都医学院,国家儿童健康中心,北京儿科血液学肿瘤学关键实验室,国家主要疾病儿童主要疾病的主要疾病,教育部的主要疾病,北京儿童医院儿童医疗中心,国家医院中心,国家关键疾病的主要疾病,儿童教育部的主要疾病。教育,北京,中国
免疫系统可以识别并杀死恶性细胞。抗癌免疫机制被实现为多尺度,非线性细胞和分子过程。许多因素决定了免疫系统肿瘤相互作用的结果,包括癌症相关抗原,免疫细胞和宿主生物。在这种复杂性和非线性动力学的背景下,深度数据驱动的理论和数学建模可以提高我们对控制这些过程的机制,定义可靠的生物标志物的理解,并有可能提高免疫和联合疗法的能力。在这里,我们审查并总结了对研究主题的贡献“ Oncoimmunology中的数学建模和计算预测。” Metzcar等人的评论。讨论了一种机械学习方法的概述,该方法将机械数学建模与数据驱动的机器学习结合在一起。作者回顾了这种方法的观点,并讨论了机械学习如何推动数学肿瘤学。提供了四类的机械学习(顺序,平行,外在,内在),其中包括来自肿瘤学研究的示例,例如纵向肿瘤反应预测和事件时间分析。
孕妇中抽象的阳性抗RO/SSA和抗LA/SSB抗体IE与胎儿先天性心脏障碍(CHB)密切相关。增加胎儿心肌心动膜的回声性是孕产妇自身免疫性疾病的鲜为人知的节日之一。在对过去十年(2010- 2019年)在我们的胎儿医学单位的数据的重新观察分析中,我们确定了在第二个妊娠中期的九个胎儿,隔离的九个胎儿,孤立的没有CHB的内部甲虫的回声性增加。在三种情况下,母亲患有预先存在的自发性疾病。评估回声胎儿心脏后,其他人被诊断为阳性自身免疫性抗体。一个胎儿在33周后出现了一级心脏块,而另一个胎儿在演示后三周具有二级心脏块。没有胎儿死亡率。所有人都活出生。一个患有心动过速和心室功能障碍的胎儿在出生后的几天内死亡。两个带有心脏障碍的婴儿都是稳定的,并且在医疗随访中,而其他婴儿则保持无症状。似乎是由影响内部心肌的母体自身抗体引起的胎儿疾病,但会保留传导系统。在具有回声心脏的胎儿中,评估母体自身免疫
* 加拿大多伦多大学卫生政策、管理与评估研究所 † 加拿大安大略省桑德贝北安大略医学院 ‡ 世界银行,美国华盛顿特区 § 加拿大多伦多圣米迦勒医院李嘉诚知识研究所应用健康研究中心 (AHRC) ¶ 加拿大安大略省伦敦西部大学骨与关节研究所 ** 加拿大多伦多大学医学系肾脏病分部 †† 加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学医学系血液学与血栓栓塞症分部 ‡‡ 加拿大汉密尔顿汉密尔顿健康科学研究所 §§ 加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学血栓与动脉粥样硬化研究所
抽象的背景妊娠同种异体免疫性肝病(GALD)的特征是Mater-Nal IgG定向的胎儿肝细胞损伤,可导致严重的肝衰竭以及胎儿或婴儿死亡。此外,gald在随后的怀孕中复发的近90%有关。案例,我们提出了一例新生患者,该患者送给了一名32岁的G2P1000母亲,该患者在当前怀孕期间因与GALD相关肝衰竭的第一次儿童的新生儿死亡而在当前怀孕期间接受了长时间的产前静脉内免疫球蛋白(IVIG)治疗。产后测试,包括该新生儿的肝磁共振成像(MRI)和颊活检,显示出肝脏的正常形态,没有任何异常铁沉积。其他实验室测试显示缺乏肝损伤。结论此病例支持使用产前IVIG免疫疗法来防止随后怀孕的GALD复发。
多发性硬化症(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统(CNS)的慢性炎症和神经退行性疾病,影响了全球超过250万患者。中枢神经系统中的慢性脱髓鞘在轴突丧失的延伸中具有重要作用,并且在促进延期性方面很难增加。因此,再生和神经保护策略对于克服这种障碍以挽救轴突完整性和功能至关重要。神经营养蛋白3(NT-3)具有免疫调节和抗炎性特性,除了其在神经系统发育,髓鞘化,神经保护和再生方面的良好识别功能外。在这项研究中,SCAAV1.TMCK.NT-3被输送到EAE诱导后3周的MS慢性复发小鼠模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的腹骨肌。在基因输送后7周的血清中发现了可测量的NT-3水平。治疗的队列显示出提高的临床评分,并且在旋风中表现出色,并且与未经处理的对应物相比,握力强度测试的表现明显更好。组织病理学研究表明,透明度和轴突保护得到改善。这些数据与脑和脊髓中pro炎性细胞因子的表达降低相关,并且脾脏和淋巴结中调节性T细胞的百分比增加。共同证明了慢性进行性MS的AAV递送NT-3的翻译潜力。
pho图书馆服务从2020年1月1日至2022年11月29日,在Medline,Embase和National Institutes of Medline,Embase和National Institutes of Health Covid-19中进行了索引文献的搜索。我们于2023年4月14日(MEDLINE,EMBASE)和2023年5月4日(美国国家卫生研究院Covid-19 Isearch Portfolio)进行了更新的搜索,其中包括自初次搜索以来发表的研究。这些数据库还捕获了多个预印本研究。我们排除了2022年1月1日之前上传的预印本,这些预印本尚未进行同行评审和发布。预印本是研究论文,但没有进行同行评审,但可以公开使用以提供最新数据;这些在不断发展的Covid-19大流行的背景下提供了重要的证据。但是,在解释结果时,缺乏同行评审是牢记牢记的限制。,我们在预印式服务器MedRxiv中进行了其他有针对性的搜索,并于2023年6月6日对自上次正式文献搜索以来出现的相关文章进行了PubMed。对已发表和预印本证文的正式批判性评估不符合这一快速审查的范围。
例如NMDA,LGI-1对免疫调节的反应很好,大多数患者无癫痫发作,不需要长期的抗性药物。这些癫痫发作可以被认为是自身免疫性脑炎继发的急性症状性癫痫发作。Peltola等。研究了药物抗局灶性癫痫患者的抗GAD65滴度,并得出结论,针对GAD65抗原产生的抗体可能是癫痫病的根本原因[4]。GAD65抗体相关癫痫主要是自身免疫性条件,而没有基本的恶性肿瘤[5]。高GAD65抗体血清水平是中枢神经系统参与的特异性[6]。靶向神经元抗原导致炎症的自身免疫性,会导致神经递质的免疫调节剂改变,用于控制自身免疫性炎症,抗癫痫和抗气症和其他姑息治疗(例如靶向神经元抗原导致炎症的自身免疫性,会导致神经递质的免疫调节剂改变,用于控制自身免疫性炎症,抗癫痫和抗气症和其他姑息治疗(例如vns)干预措施用于消除癫痫发作。许多患者对抗癫痫药有反应,尽管需要免疫治疗来改善认知功能障碍。对钠通道阻滞剂的功效的解释可能是这些药物的免疫调节特征[7]。抗体滴度不能反映癫痫的持续时间,频率或严重程度[8],尽管在临床反应较差的患者中可以持续很高[8]。一线免疫抑制作用可以有效[9,10],但是患者经常需要二线免疫抑制剂,例如利妥昔单抗和/或环磷酰胺[11]。
➢在早期症状或新的发病阶段对个体的研究。 ➢项目专注于保护内源性β细胞质量免受自身免疫性➢在早期症状或新的发病阶段对个体的研究。➢项目专注于保护内源性β细胞质量免受自身免疫性