在19日大流行的早期,国家难民,移民和移民资源中心(NRC-RIM)就建立了。NRC-RIM最初试图迅速确定难民,移民和移民社区内的有前途的案例调查和接触跟踪(CITC)实践。在2020年9月至2021年4月之间,该团队对跨部门组织(即公共卫生,卫生系统,社区专家/组织)的个人进行了60次访谈,与难民,移民和移民社区合作在与Covid-19相关的健康和公共卫生能力方面。总体目的是与难民,移民和移民社区一起确定和放大创新的有前途和最佳实践,包括对障碍和促进者的探索。我们利用分层方法来快速评估,总结和传播有希望的实践,同时完成四个主题分析,包括:(1)公共卫生组织; (2)卫生系统组织; (3)社区领导者和组织; (4)在三个部门进行疫苗计划和通道。本文的主要目的是描述我们使用的项目设计,应用方法和团队科学方法。我们发现,在公共卫生紧急情况下,与难民,移民和移民社区一起快速认同和传播了有前途的做法,以及与难民,移民和移民社区的障碍和促进者是可行的。这种方法对于识别和在文化和语言上一致的公共卫生实践中确定和广泛共享至关重要。
美国食品药品监督管理局批准的B细胞指导的治疗剂的自身免疫性疾病在临床表现和病理生理学方面出人意料地多样化。在这篇综述中,我们着重于最近对B细胞耗竭在这些多种自身免疫性疾病的疗效,迅速扩展的批准药物的Armammentarium以及未来方法中的临床和机理见解。B细胞的致病作用包括不同的功能,例如自身抗体的产生和促炎性细胞因子以及通过抗原呈递T细胞的间接功能。B细胞排放策略的功效各不相同,并且可能会导致疾病发病机理的复杂性和B细胞作用的相对贡献。此外,B细胞耗尽疗法并非同样针对所有患者的所有B细胞子群,这可能解释了反应的某些可变性。在扩展的自身免疫性疾病中,新型嵌合抗原受体(CAR)T细胞进近的B细胞耗竭的最新报道突出了B细胞耗竭在重置免疫耐受性中的潜在作用。还将讨论消除自动反应性B细胞和浆细胞的相对重要性以及这样做的方法。
摘要 自 2007 年描述与 N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体 (抗-NMDARE) 相关的自身免疫性脑炎 (AE) 以来,已报道了 12 多种其他临床综合征和抗体。在本文中,我们回顾了与细胞表面抗体和抗 GAD 相关神经系统综合征相关的 AE 的病理生理学、遗传学、诊断陷阱和临床表型的最新进展。遗传学研究报告了抗-LGI1、抗-Caspr2、抗-IgLON5 和抗-GAD 与人类白细胞抗原 (HLA) 的关联。后续研究表明,认知功能障碍、精神症状、睡眠障碍和适应性行为功能障碍主要针对抗-NMDARE。晚发型抗-NMDARE 和抗-GABA-B 受体 (GABA-BR) 脑炎患者的预后较差,且肿瘤关联不同。此外,抗 LGI1、抗 AMPAR、抗 CASPR2 和抗 IgLON5 的临床谱得到扩展,包括新的鉴别诊断。AE 的诊断标准已调整为适合儿科人群,并提出了一种诊断算法,考虑到潜在的模仿和误诊。我们还回顾了 AE 的商业检测方法的局限性和治疗建议,以及用于短期和长期评估 AE 患者的临床量表以及认知评估。
在最初发表的文章的版本中,该文章中缺少以下文本,现在已添加到本文的HTML和PDF版本中:“我们向Dennis Zaller表示感谢,以拓展了依次的概念,以促进对自动免疫性和早期讨论的序列方法的概念。此外,我们要感谢Leon Carayannopoulos,Kofi Mensah,Nicholas Pullen,Mike Ellis,Peter Schafer,Dennis Grasela,Sharon Cload和Emily Holzinger的宝贵意见和建议。”
自身免疫性内耳疾病(AIED)是一种罕见的疾病,其特征是免疫介导的内耳损伤,导致渐进性感觉性听力损失(SNHL)和前庭症状,例如眩晕和耳鸣。这项研究通过分析三种潜在自身免疫性疾病的三例病例来研究AIED的发病机理和治疗策略:类风湿关节炎,复发性多层炎和IgG4相关疾病。AIED的病因涉及复杂的免疫病理学机制,包括分子模仿和“旁观者效应”,具有特定的自身抗体,例如针对热休克蛋白70(HSP70)的自身抗体,在人工耳蜗损伤中起潜在的作用。由于非特异性症状和缺乏独特的生物标志物,诊断仍然具有挑战性,强调需要进行全面的临床评估和排除其他听力损失原因。治疗主要涉及免疫抑制疗法,糖皮质激素作为第一线,在70%的病例中有效。然而,耐药性或部分反应需要使用其他药物,例如甲氨蝶呤和抗TNF和IL-6受体拮抗剂,例如甲氨蝶呤和生物制剂。早期干预对于有利的结果至关重要,如所研究的病例所证明的那样,及时的皮质类固醇和免疫抑制作用导致了显着的听力改善。这项研究强调了基于个人免疫概况和合并症的个性化治疗策略的重要性。我们的发现突出了AIED的异质性以及在难治性病例中生物疗法的潜力。
尽管在过去二十年中对自身免疫性疾病的治疗进行了重大进展,但大多数疗法无法治愈疾病,并且可以通过广泛抑制免疫系统而增加感染风险。然而,了解自身免疫性疾病的原因和来自新型治疗方法(例如嵌合抗原受体T细胞疗法)的临床数据的进展提供了证据,表明有可能重新建立免疫稳态,并可能延长缓解甚至可以治愈自身免疫性疾病。在这里,我们为免疫系统调节提出了一个“顺序免疫疗法”框架,以帮助实现这一雄心勃勃的目标。此框架包括三个步骤:控制浮标;通过消除致病性免疫记忆细胞来重置免疫系统;并通过免疫调节剂和组织修复来促进和维持免疫稳态。我们讨论了三个步骤中的每个步骤中的现有药物以及正在开发的药物。我们还强调了因果人类生物学在识别和优先考虑新型免疫治疗策略以及在特定患者子集中的应用中的重要性,从而实现了有可能改变临床护理的精确医学方法。
目前针对澳大利亚风湿病学协会(ARA)https://rheumatology.org.au/或美国风湿病学院(ACR)www.rheumatology.org/可以使用澳大利亚风湿病学协会(ARA)的免疫抑制患者提出的建议。每个患有免疫抑制的患者都需要基于这些建议和特定临床情况的患者和处方者之间的共同决策,包括疾病活动,合并症和Covid-19-19感染的风险。
温性自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 是一种罕见的、危及生命的疾病,由自身抗体引起,会导致红细胞过早破坏(溶血)。目前尚无针对 wAIHA 的获批靶向疗法。直到最近,人们对自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 的研究关注甚少,过去 20 年该领域的进展甚微。过去 3 年,随着这种罕见疾病的潜在新疗法的开发,人们对 wAIHA 的研究兴趣激增。为了撰写这篇文章,EMJ 于 2024 年 6 月采访了米兰大学和意大利米兰 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 的关键意见领袖 Bruno Fattizzo,以提高人们对 wAIHA 的认识,并探索该疾病研究的最新进展。 Fattizzo 在 wAIHA 的临床管理方面拥有丰富的经验和专业知识,他对 wAIHA 对患者的临床和生活质量 (QoL) 的影响;wAIHA 的当前管理,包括类固醇、利妥昔单抗、免疫抑制剂、脾切除术、抗凝预防和重组促红细胞生成素;以及疾病领域剩余的未满足需求等主题提供了宝贵的见解。
自从纳特里转弯以来,自身免疫性疾病的管理已大大改善,这在很大程度上是由于靶向生物疗法的出现。尽管如此,在大多数情况下,治疗仍然被认为是抑制疾病的和终生的。在本期刊中,Müller等人。描述了一系列15例全身自身免疫性患者,该患者单次输注CD19靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞。1在15个月的中位随访(范围为4至29个)中,全部缓解或症状大大减轻,以及自身抗体的消失,并且全部脱离了免疫抑制和抗毒素药物,包括糖皮质激素在内。有毒作用是可以控制的,大多是温和的。靶向CD19抗原的 CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。 2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标,也有效地有毒。 在短期内,可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全,低血糖纤维血症和感染。 b细胞也是自身免疫发病机理的核心,而靶向的靶向疗法(如rItuximab)已使用表达CD20的B细胞,用于治疗自身免疫性数年。 疾病的执行情况发生,但随后的耀斑是common。 最新的较新药物的试验表明,功效可能反映了B细胞范围的深度。 3Müller等。 无 -CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标,也有效地有毒。在短期内,可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全,低血糖纤维血症和感染。b细胞也是自身免疫发病机理的核心,而靶向的靶向疗法(如rItuximab)已使用表达CD20的B细胞,用于治疗自身免疫性数年。疾病的执行情况发生,但随后的耀斑是common。最新的较新药物的试验表明,功效可能反映了B细胞范围的深度。3Müller等。 无 -3Müller等。无 -在一系列异质系列患者中,在不受控制的环境中进行了这些观察,随访有限。
截至 2023 年 3 月 10 日,荷兰药物警戒中心 Lareb 共收到 10 例与 COVID-19 疫苗相关的自身免疫性溶血性贫血病例。在这些病例中,有 4 例由自发报告系统报告给 Lareb,6 例通过我们的多中心回顾性队列研究报告,该研究使用具有文本挖掘功能的临床数据收集工具从两家荷兰医院的电子医疗报告 (EHR) 中检索个案,以补充当前的自发报告系统并优化药物警戒 [12]。在这 10 份报告中,有 9 份由医疗保健专业人员报告(6 份通过 EHR 报告),1 份由消费者报告。七份报告包含 COVID-19 Moderna 疫苗,其中一份是 Moderna omicron BA1 变体,一份关于辉瑞/BioNTech 疫苗,一份关于阿斯利康疫苗,一份关于未指定的 COVID-19 疫苗。七份报告涉及女性,三份报告涉及男性。年龄范围为 28-89 岁,平均年龄为 58 岁。十份报告中有六份是已有 AIHA 的复发。潜伏期为 3-36 天(1 份潜伏期不详),平均为 15 天,中位数为 14 天。在区分复发性 AIHA 和新发 AIHA 时,中位数潜伏期分别为 6 天和 20 天。报告时,1 例患者未康复,3 例患者正在康复,4 例患者康复,1 例患者死亡,1 例患者结果不详。