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World File Search System免疫抑制
抑制IL-25/IL-17RA可改善免疫抑制IL-25/IL-17RA可改善免疫
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICIS）在几种肿瘤类型中有改善的结局和延长的患者存活率。然而，ICI经常引起与免疫相关的不良事件（IRAE），以保证治疗，从而限制了这类治疗剂的整体有效性。当前，用于治疗伊拉斯的可用疗法也可能钝化ICI本身的抗肿瘤活性。因此，迫切需要确定有可能与ICI一起管理以优化其使用的治疗方法。使用抗PD-1和抗CTLA-4抗体诱导的IRAE的翻译相关的鼠模型，我们比较了泼尼松龙，抗IL-6，抗TNF，抗TNF，抗-IL-25（IL-17E）的安全性和有效性，以防止IRARE（抗IL-17RA）对IRARE的尺寸降低IRARES和IRARES IRARES和IRARER IRARES和IRARER IRARES和IRARER IRARES和IRARER IRARES和IRARES IRARES和IRARES IRARES和IRARES IRARES和IRARER iraRES和IRARES IRARES和IRARER。结果虽然所有干预措施都足以抑制伊拉斯肺炎和肝炎的发作，但使用抗IL-25或抗IL-25或抗IL-17RA抗体进行治疗也施加了额外的抗肿瘤活性。从机械上讲，IL-25/IL-17RA阻断减少了器官浸润淋巴细胞的数量。结论这些发现表明，IL-25/IL-17RA可以在治疗肠环肿瘤时作为额外的靶标，可以在抑制免疫相关毒性的同时更好地控制肿瘤。
BHV-1400 靶向非免疫抑制性、选择性消耗循环
参考文献：1. Lai KN, Tang SC, Schena FP 等。IgA 肾病。Nat Rev Dis Primers。2016；2：16001。2. Rajasekaran A, Julian BA, Rizk DV。IgA 肾病：一种有趣的自身免疫性肾脏疾病。Am J Med Sci。2021；361(2)：176-194。3. Knoppova B, Reily C, King RG, Julian BA, Novak J, Green TJ。IgA 肾病的发病机制：目前的理解及其对开发针对特定疾病的治疗的影响。J Clin Med。2021；10(19)：4501。4. Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y 等。阿塞西普治疗 IgA 肾病和持续性蛋白尿患者的随机 II 期 JANUS 研究。 Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841。5. Rastelli L、Spiegel DA、Welsch ME 等，发明人；Kleo Pharmaceuticals, Inc.，受让人。定向结合技术。国际申请 PCT/US2020/061127。2021 年 5 月 27 日。6. 存档数据。
微生物组 - 生物分析分析揭示了香草planifolia Andrew（EVPA）提取物对免疫抑制小鼠的免疫保护作用
摘要：已经证明了中枢和周围炎症参与主要抑郁症（MDD）的发病和预后。抑郁症患者中促炎细胞因子（介体（IL）-1β，IL-6，IL-18和TNF-α）的增加可能会引起神经炎症过程和周围炎症，而这些机制，这些机制又可能有助于GUT Microbobobiota Dysbibiosis。一起，神经炎症和肠道营养不良会诱导色氨酸代谢的改变，最终导致5-羟色胺合成，神经可塑性相关机制的障碍以及谷氨酸介导的介导的兴奋性。本综述旨在强调涉及MDD病理生理学的炎症机制（神经炎症，周围炎症和肠道营养不良），并探索这种精神疾病的新型抗炎治疗方法。几条证据表明，除了抗抑郁药，体育锻炼，益生菌和营养素（agmatine，抗坏血酸和维生素D）外，还具有抗炎作用，可能有助于其抗抑郁剂。对于探索这些替代疗法对MDD的治疗益处的进一步研究是必要的。
微生物组-代谢组学分析揭示香草兰提取物（EVPA）对免疫抑制小鼠的免疫保护作用
摘要：本研究探讨了香草兰提取物（EVPA）对环磷酰胺（Cy）诱导的小鼠免疫抑制的免疫保护作用。结果表明，EVPA可显著减轻Cy诱导的免疫损伤，改善小鼠体重、脏器指数和结肠损伤。进一步对微生物多样性的分析发现，EVPA主要增加了有益菌Verrucomicrobiota、乳酸杆菌科和乳酸杆菌属的丰度，同时降低了Akkermansiaceae、Akkermansia、Romboutsia和乳球菌属的丰度，从而改善了Cy引起的微生态失调。代谢组学分析显示，EVPA 治疗后，微生物代谢物水平发生了显著变化，包括尿胆原、甲酰胺嘧啶核苷三磷酸、Cer (d18:1/18:0)、泛酰巯基乙胺和 LysoPC (15:0/0:0)。这些改变的代谢物与鞘脂代谢、卡巴培南生物合成、泛酸和辅酶A生物合成、甘油磷脂代谢以及卟啉代谢相关的途径有关。此外，某些微生物组与差异代谢物之间存在显著相关性。这些发现为 EVPA 对肠道菌群和代谢的免疫调节作用提供了新的见解，为其更广泛的应用奠定了基础。
针对髓系抑制细胞免疫抑制机制的癌症治疗新治疗策略
癌症是全球仅次于心血管疾病的头号死亡原因，迫切需要新的策略来克服对现有癌症治疗的治疗耐药性。髓系抑制细胞 (MDSC) 是未成熟的髓系细胞，具有强大的免疫抑制能力，可对抗已证实的抗肿瘤效应物，例如自然杀伤细胞 (NK 细胞) 和 T 细胞，从而促进癌症的发生和发展。至关重要的是，MDSC 在几乎所有肿瘤类型和人类癌症患者中都很容易被识别，过去十年的大量研究已经认识到它们在对现代癌症治疗的所有四大支柱（即手术、化疗、放疗和免疫疗法）产生治疗耐药性方面发挥的作用。MDSC 通过多种机制抑制抗肿瘤免疫，包括已充分表征的精氨酸酶 1 (Arg1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和活性氧 (ROS) 介导的途径，以及其他几种最近发现的途径。 MDSC 在健康的稳态下基本不存在，主要存在于病理条件下，因此它们成为颇具吸引力的治疗靶点。然而，迄今为止缺乏针对 MDSC 的特异性标记，这极大地阻碍了治疗的发展，目前还没有临床批准的专门针对 MDSC 的药物。临床上消耗 MDSC 并抑制其免疫抑制功能的方法对于推进癌症治疗和克服治疗耐药性至关重要。本综述详细概述了目前对 MDSC 介导的抗肿瘤免疫抑制机制的理解，并讨论了针对 MDSC 免疫抑制机制以克服治疗耐药性的潜在策略。
胶质母细胞瘤的全身和局部免疫抑制及其预后意义
肿瘤治疗（尤其是免疫治疗和溶瘤病毒治疗）的有效性主要取决于宿主免疫细胞的活性。然而，癌症患者体内存在各种局部和全身免疫抑制机制。肿瘤相关免疫抑制涉及许多免疫成分的失调，包括 T 淋巴细胞数量减少（淋巴细胞减少症）、循环和肿瘤滤过性免疫抑制亚群水平或比率增加 [例如巨噬细胞、小胶质细胞、髓系抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg)]，以及由于各种可溶性和膜蛋白（受体、共刺激分子和细胞因子）表达改变导致抗原呈递、辅助和效应免疫细胞亚群功能缺陷。在这篇综述中，我们特别关注标准放化疗前胶质母细胞瘤/神经胶质瘤患者的数据。我们讨论了基线时的胶质母细胞瘤相关的免疫抑制以及循环和肿瘤滤过免疫细胞（淋巴细胞、CD4+ 和 CD8+ T 细胞、Treg、自然杀伤 (NK) 细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、MDSC 和树突状细胞）不同亚群的预后意义，包括中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR)，重点关注异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变型胶质瘤、原神经、经典和间充质分子亚型的免疫概况和预后意义，并强调了大脑免疫监视的特点。所有试图在胶质母细胞瘤组织中确定可靠的预后免疫标志物的尝试都得到了相互矛盾的结果，这可以解释为，除其他外，免疫滤液前所未有的空间异质性水平以及免疫亚群的显著表型多样性和（功能障碍）功能状态。高 NLR 是胶质母细胞瘤和癌症患者总生存期较短的最反复证实的独立预后因素之一，其与其他免疫反应或全身炎症标志物相结合可显著提高预测的准确性；然而，需要更多的前瞻性研究来证实 NLR 的预后/预测能力。我们呼吁
免疫抑制性血管壁基驱动巨噬细胞极化和胶质母细胞瘤的免疫疗法
癌症免疫受到白细胞与肿瘤和基质细胞的相互作用进行时空调节，导致免疫逃避和免疫疗法耐药性。在这里，我们确定了内皮细胞（EC）的独特的间充质类群体，该群体在胶质母细胞瘤（GBM）中形成了免疫抑制性血管生态位。我们揭示了一种在空间限制的，Twist1/Satb1介导的顺序转录激活机制，通过该机制，肿瘤ECS产生骨桥蛋白以促进免疫抑制巨噬细胞（Mφ）表型。Twist1的遗传学或药理消融逆转Mφ介导的免疫抑制并增强T细胞浸润和激活，从而导致GBM生长降低和扩展小鼠的存活，并使肿瘤对嵌合抗原受体TRAMEROR疗法敏感。因此，这些发现发现了控制tu-Mor免疫力的空间限制机制，并建议靶向内皮扭曲1可能为优化癌症免疫疗法提供了有吸引力的机会。
Aalborg大学免疫抑制治疗的影响...
接受免疫抑制剂的抽象客观患者已被排除在SARS-COV-2疫苗功效的试验之外。需要研究免疫抑制剂对疫苗有效性的影响，特别是在免疫介导的炎症性疾病（IMID）的患者中。设计，我们进行了一项全国范围的研究，以评估与未受免疫抑制剂的IMID相比，暴露于免疫抑制剂的IMID接种疫苗的患者中发生Covid-19感染的风险。在接受第二次SARS-COV-2 mRNA疫苗接种之前的120天内暴露于免疫抑制剂。从第二次疫苗接种日期开始跟踪患者，并使用加权COX模型来估计与免疫抑制剂相关的感染风险。次要结果包括与阳性SARS-COV-2检验相关的住院和死亡。还分析了免疫抑制药物类感染的风险。将本研究设置为从丹麦国家卫生登记处的人口代表性数据，从2021年1月1日至11月30日。总体而言，在19 341人年中遵循152 440例患者。Immunosuppressants were associated with a significantly increased risk of infection across IMID (HR: 1.4, 95% CI 1.2 to 1.5), in inflammatory bowel disease (IBD) (HR: 1.6, 95% CI 1.4 to 1.9) and arthropathy (HR: 1.3, 95% CI 1.1 to 1.4) but not psoriasis (HR: 1.1, 95% CI 0.9 to 1.4）。免疫抑制剂也与IMID的住院风险增加有关（HR：1.4，95％CI 1.1至2.0），尤其是在IBD中（HR：2.1，95％CI 1.0至4.1）。在免疫抑制剂暴露的患者中没有显着增加死亡的风险。分析显示，与抗肿瘤坏死因子（TNF），全身性皮质类固醇以及利妥昔单抗以及其他免疫抑制剂在接种的IMID患者中，抗肿瘤坏死因子（TNF），全身性皮质类固醇以及其他免疫抑制剂都增加了。结论免疫抑制疗法降低了IMID患者对感染和住院的mRNA SARS-COV-2疫苗接种的有效性。抗TNF，全身性皮质类固醇和利妥昔单抗和其他
人类肺肿瘤微环境中的天然杀伤细胞显示免疫抑制功能
摘要肿瘤微环境阻碍了肿瘤部位的汽车T细胞进入，激活和持久性，从而影响了治疗功效。为了应对这些障碍，持续的努力正着重于进一步的工程汽车T细胞，以增强其归宿，健身，长期持久性和抗肿瘤活动。遗传修饰的进步促使装甲车T细胞的发展，配备了协同元素增强其功能的组合。这些包括细胞因子释放，趋化因子受体表达，免疫检查点抑制，抑制分子的基因编辑或代谢重编程等。多级别的汽车T细胞可以允许解决实体瘤或难以受益的血液学恶性肿瘤患者的未满足的临床需求，这些患者不受传统的CAR T细胞疗法受益。因此，目前正在评估这些新型汽车构造的安全性和功效。
NKG2A+ CD8+ T细胞浸润确定了透明细胞肾细胞癌对免疫疗法的免疫抑制和劣等反应
抽象免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为各种癌症类型的重要治疗选择。尽管治疗是有效的，但ICI可以过度刺激患者的免疫系统，从而导致潜在的严重免疫相关性不良事件（IRAE），包括肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎。最初的治疗支柱包括施用皮质类固醇。几乎没有证据表明如何治疗类固醇（SR）IRAE。它主要基于小型案例系列或单个病例报告。此系统评价总结了有关SR-IRAES的可用证据。我们在PubMed进行了系统的文献搜索。此外，我们在评估中还包括了欧洲医学肿瘤学学会，癌症免疫疗法，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会指南。所有选定出版物的研究人群都必须包括患有肝炎，结肠炎，肺炎或心肌炎的患者，在免疫疗法治疗期间或之后，皮质类固醇治疗不足。我们的文献搜索不仅限于任何特定的癌症诊断。案例报告也包括在内。关于危及生命的SR-IRAE的数据有限，大多数出版物是单个病例报告。大多数出版物研究了SR结肠炎（n = 26），其次是肝炎（n = 21），肺炎（n = 17）和心肌炎（n = 15）。SR情况的指南建议未精确定义。有大多数数据用于治疗SR肝炎和英夫利昔单抗的大多数数据，其次是维多珠单抗治疗SR结肠炎。关于SR肺炎，MMF和静脉内免疫球蛋白（IVIG）的大多数数据是关于英夫利昔单抗的数据矛盾的。在SR心肌炎中，大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白（ATG）（有或不带有MMF）或与Abatacept一起使用。 本评论强调了对SR肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。 根据我们的搜索，我们建议作为第一线治疗 - （1）SR肝炎的MMF，（2）用于SR结肠炎的英夫利昔单抗，其次是Vedolizumab，（3）MMF和IVIG，用于SR肺炎和（4）Abatacept或Abatacept或Atg（均与MMF）或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib（均为Abatacept或Atg）。 如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应，应立即启动这些其他免疫抑制剂。在SR心肌炎中，大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白（ATG）（有或不带有MMF）或与Abatacept一起使用。本评论强调了对SR肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。根据我们的搜索，我们建议作为第一线治疗 - （1）SR肝炎的MMF，（2）用于SR结肠炎的英夫利昔单抗，其次是Vedolizumab，（3）MMF和IVIG，用于SR肺炎和（4）Abatacept或Abatacept或Atg（均与MMF）或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib（均为Abatacept或Atg）。如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应，应立即启动这些其他免疫抑制剂。