全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
胰腺癌,特别是胰腺导管腺癌 (PDAC),是美国第四大癌症相关死亡原因,其特点是治疗困难且预后不佳。随着免疫疗法成为减轻 PDAC 恶性进展的一种有希望的途径,全面了解肿瘤的免疫抑制特性变得势在必行。本文系统地探讨了 PDAC 内复杂的免疫抑制网络,重点介绍了免疫抑制细胞与缺氧酸性胰腺肿瘤微环境中的因素之间的显著串扰。通过阐明这些机制,我们旨在为潜在的免疫治疗策略和治疗目标提供见解,为未来对 PDAC 免疫抑制的研究奠定基础。认识到免疫抑制对 PDAC 侵袭和转移的深远影响,本次讨论旨在催化为 PDAC 患者开发更有效、更有针对性的免疫疗法。
免疫疗法已成为癌症治疗的新疗法,为传统疗法(例如化学疗法和放射线)带来了巨大变化。今天的作用非常重要,尤其是在传统治疗有效的癌症中。免疫控制抑制剂,例如pembrolizumab和nivolumab,通过防止抑制途径来彻底改变预后不良的癌症的背景,从而使免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。这些疗法证明,对于许多不同类型的癌症,包括恶性肿瘤,肺癌和肾细胞癌取得了重大成功,可显着改善许多患者的生存和生活质量。此外,培养细胞转移疗法(例如CAR T细胞疗法)已经显示出对某些恶性血液学肿瘤的前所未有的反应,继续扩大免疫治疗方案1.简而言之,当今免疫疗法在癌症中的作用正在转变,为进行性或转移性癌症患者带来了新的疗法和希望。当研究继续进行时,免疫疗法准备在癌症护理的未来中发挥越来越大的核心作用。摘要 div>
Research group including Professor Kagotani Yuki and Specialized Lecturer Ito Yusuke, Department of Cancer Immunology, Keio University School of Medicine, has successfully developed nanoparticle-sized cell membrane vesicles that activate immune cells and attack cancer as a new treatment for cancer, through collaboration with Associate Professor Ota Seiichi of the University of Tokyo, and Chito Oneyama, Head of the Department of Oncology Control at Aichi癌症中心。
尽管免疫治疗具有明显的优势,但仍存在不可避免的脱靶效应,导致严重的不良免疫反应。近年来,药物递送系统(DDS)的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中,DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力,并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此,我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中,我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略,并简要介绍了基于纳米载体(脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等)和偶联技术(ADC、PDC和靶向蛋白质降解)的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台,并分析它们的优势和局限性,为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
除了免疫检查点抑制剂的快速发展,自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点,传统肿瘤免疫治疗药物分为五类,即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外,精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速,但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估,而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型,这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌,包含几种不同的亚型。免疫疗法的最新进展为治疗这些高度异质性且易于转移的肿瘤提供了光明的未来。尽管取得了进展,但免疫疗法的疗效仍然有限,如 PD-L1 生物标志物的疗效未得到改善以及患者获益有限。为了提高 TNBC 免疫疗法的疗效,我们对 TNBC 的微环境和相应的治疗干预进行了研究,并建议进一步研究以识别可以促进 TNBC 亚型的其他生物标志物,以便更有针对性的治疗方法。TNBC 是一种高度侵袭性的亚型,由于缺乏传统内分泌和靶向治疗的机会,长期生存率惨淡。免疫疗法的最新进展显示出希望,但由于异质性肿瘤微环境和治疗耐药性的发展,尤其是在转移性病例中,反应率可能有限。在本综述中,我们将研究 TNBC 的肿瘤微环境和相应的治疗干预措施。我们将总结目前 TNBC 免疫治疗的亚型划分策略和可用的生物标志物,特别强调需要进一步研究以确定其他预后标志物并针对特定 TNBC 亚型改进定制疗法。这些努力旨在提高治疗敏感性并最终提高晚期 TNBC 患者的生存率。
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
