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针对 NK 细胞检查点受体或分子进行癌症免疫治疗
检查点阻断疗法，例如使用针对 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 的抗体，可缓解肿瘤微环境中抑制性检查点对 T 细胞的抑制；从而在治疗不同类型的癌症时取得良好的效果。与 T 细胞一样，自然杀伤 (NK) 细胞抑制受体可作为 NK 细胞活化的检查点。在与受感染细胞、肿瘤细胞、树突状细胞和调节性 T 细胞上的同源配体相互作用后，来自这些受体的信号会严重影响 NK 细胞的活化和效应功能，导致 NK 细胞衰竭。使用拮抗性抗体 (Abs) 进行检查点抑制可以挽救 NK 细胞衰竭并激发其强大的抗肿瘤能力。最值得注意的是，通过增加 NK 细胞的频率和激活度可以增强对抗 PD-1 疗法的反应，从而提高多种癌症患者的总体生存率。此外，挽救 NK 细胞活性可以增强适应性 T 细胞的抗肿瘤活性。一些拮抗性抗体（例如抗 TIGIT 和抗 NKG2A 单克隆抗体）在癌症治疗中具有非凡的潜力，因为它们通过恢复 NK 和 T 细胞功能诱导强大的抗肿瘤免疫力。在这篇综述中，我们总结了肿瘤微环境中 NK 细胞的功能障碍以及控制 NK 细胞功能的关键 NK 细胞检查点受体或分子。我们特别关注通过阻断 NK 细胞检查点或将其与其他方法相结合以更有效地排斥肿瘤的最有前景的策略的最新进展。
Iovance 在 T 细胞免疫治疗领域占据知识产权领导地位
Iovance 拥有至少 70 项与 TIL 疗法相关的美国专利，包括针对多种癌症的组合物和治疗方法的专利，例如美国专利号 10,130,659；10,166,257；10,272,113；10,363,273；10,398,734；10,420,799；10,463,697；10,517,894；10,537,595；10,639,330；10,646,517；10,653,723；10,695,372；10,894,063；10,905,718；10,918,666； 10,925,900； 10,933,094； 10,946,044； 10,946,045； 10,953,046； 10,953,047； 11,007,225； 11,007,226； 11,013,770； 11,026,974； 11,040,070； 11,052,115； 11,052,116； 11,058,728； 11,083,752； 11,123,371； 11,141,438； 11,168,303； 11,168,304； 11,179,419； 11,202,803； 11,202,804； 11,220,670； 11,241,456； 11,254,913； 11,266,694； 11,273,180； 11,273,181； 11,291,687； 11,304,979； 11,304,980； 11,311,578； 11,337,998； 11,344,579； 11,344,580； 11,344,581； 11,351,197； 11,351,198； 11,351,199； 11,364,266； 11,369,637；11,384,337；11,433,097；11,517,592；11,529,372；11,541,077；11,713,446；11,819,517；11,865,140；11,857,573；11,866,688；11,939,596；11,969,444；11,975,028；12,023,355；12,024,718；12,031,157；12,104,172；和 12,121,541。
免疫治疗进展中的挑战和下一步：2018 年和 2020 年美国国家癌症研究所实体肿瘤细胞免疫治疗研讨会总结
摘要 细胞免疫疗法在临床上取得了显著成功，特别是在治疗血液系统恶性肿瘤方面。然而，这些策略对实体瘤患者的疗效有限。为了更好地了解所涉及的挑战，美国国家癌症研究所 (NCI) 于 2018 年 12 月与免疫肿瘤学思想领袖召开了一次初步研讨会，并于 2020 年 12 月召开了一次后续研讨会。NCI 关于实体瘤细胞免疫疗法的研讨会的目标是讨论细胞免疫疗法领域的现状，深入了解关键的知识差距，并确定 NCI 可以促进进展的方式。在两次会议上，主题强调了进一步开发实体瘤患者细胞免疫疗法的四大挑战：科学、技术、临床和监管。科学障碍包括选择合适的靶点、确保细胞治疗产品充分运输到肿瘤部位、克服免疫抑制肿瘤微环境以及确定适合这些研究的模型。虽然小鼠模型可以提供一些有用的数据，但大多数常用的小鼠模型存在免疫缺陷，无法完全重现患者的免疫反应。因此，需要加强对小型早期人体临床研究的支持，最好采用适应性试验设计，为新型细胞治疗方法提供概念验证。此外，制造、运输和分发细胞疗法的要求带来了技术挑战和监管问题，许多研究机构没有能力解决这些问题。总体而言，研讨会主题确定了 NCI 支持可能帮助研究界推动创新和临床实用性的关键领域：1) 针对肿瘤靶标选择、免疫细胞适应性和持久性、细胞运输和免疫抑制肿瘤微环境等主题提供有针对性的研究支持；2) 支持将临床前研究结果快速转化为概念验证临床试验，协调临床试验方案，促进早期试验数据共享（包括阴性结果）；3) 扩大制造支持
Iovance 在 T 细胞免疫治疗领域占据知识产权领导地位
Iovance 拥有至少 60 项与 TIL 疗法相关的美国专利，包括针对多种癌症的组合物和治疗方法的专利，例如美国专利号 10,130,659；10,166,257；10,272,113；10,363,273；10,398,734；10,420,799；10,463,697；10,517,894；10,537,595；10,639,330；10,646,517；10,653,723；10,695,372；10,894,063；10,905,718；10,918,666； 10,925,900； 10,933,094； 10,946,044； 10,946,045； 10,953,046； 10,953,047； 11,007,225； 11,007,226； 11,013,770； 11,026,974； 11,040,070； 11,052,115； 11,052,116； 11,058,728； 11,083,752； 11,123,371； 11,141,438； 11,168,303； 11,168,304； 11,179,419； 11,202,803； 11,202,804； 11,220,670； 11,241,456； 11,254,913； 11,266,694； 11,273,180； 11,273,181； 11,291,687； 11,304,979； 11,304,980； 11,311,578； 11,337,998； 11,344,579； 11,344,580； 11,344,581； 11,351,197； 11,351,198； 11,351,199； 11,364,266； 11,369,637；11,384,337；11,433,097；11,517,592；11,529,372；11,541,077；11,713,446；11,819,517；和 11,866,688。
免疫治疗在早期和转移性非小细胞肺癌中的作用
在过去十年中，我们在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案方面取得了新进展，并因此取得了显著进展。在细胞抑制疗法和分子靶向疗法的新方法中，我们看到免疫疗法在广泛应用方面的新发展。在本综述中，我们讨论了在前线使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的新潜在方式，包括在早期 (围手术期) 和转移性环境中。在新辅助和辅助环境中围手术期使用 ICI 可能会对患者有益。在早期 NSCLC（IIB 期及以上）中，建议采用多模态方法作为治疗的金标准。手术切除后，以铂类为基础的辅助化疗多年来一直是标准治疗方法。基于无病生存的好处，辅助阿替利珠单抗和辅助帕博利珠单抗的批准是一个重大突破。在转移性环境中，无论 PD-L1 表达如何或单独使用 ICI（PD-L1 表达等于或大于 50%），使用免疫检查点抑制剂与化疗联合使用也可提高总体生存率和无进展生存率。
OSE免疫治疗和科学实验室建立战略合作伙伴关系
前瞻性陈述本新闻稿包含明示或暗示的信息和陈述，这些信息和陈述可能被视为OSE免疫治疗药的前瞻性信息和陈述。它们不构成历史事实。这些信息和声明包括基于OSE Immunotherapeics的某些假设和评估的财务预测，考虑到其经验以及对历史趋势，当前的经济和行业状况，预期的未来发展以及他们认为合适的其他因素的看法。这些前瞻性陈述包括通常使用条件和包含动词，例如“期望”，“预期”，“相信”，“目标”，“目标”，“计划”或“估算”，它们的下降，结合和类似导入的词语。尽管警告说，OSE免疫治疗学管理人员认为，前瞻性陈述和信息是合理的，但OSE免疫治疗药物的股东和其他投资者仍被警告，这种期望本质上是符合各种风险的，无论是否符合各种风险，以及不确定性的，这些预期难以预测和通常无法预测OSE免疫治疗的控制。这些风险可能导致实际结果和发展与前瞻性陈述所表示或暗示或预测的风险。这些风险包括在OSE免疫治疗药物与AMF的公开文件中讨论或确定的风险。这种前瞻性陈述不能保证未来的表现。此新闻稿仅包含摘要信息，应使用OSE
胸腺上皮肿瘤的免疫治疗和靶向治疗疗效：系统评价
摘要：背景：胸腺上皮肿瘤 (TET) 是前纵隔的罕见肿瘤。手术是可切除的 TET 的主要治疗方法，而全身治疗仅用于不可切除和转移性肿瘤。免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向治疗等新疗法的开发在其他类型实体肿瘤中取得了良好的效果，引发了对其在 TET 中潜在疗效的研究。肿瘤微环境 (TME) 的研究是另一个引起研究人员兴趣的研究领域。考虑到胸腺的复杂结构及其在免疫发展中的作用，研究人员已将重点放在可以预测 ICI 疗效的 TME 元素上。材料和方法：本系统评价的主要目的是研究 ICI 在 TET 中的疗效。次要目标包括 ICI 的毒性、靶向治疗在 TET 中的疗效以及评估可能作为 ICI 疗效预测因素的 TME 要素。2023 年 2 月使用 Ovid Medline 和 SciVerse Scopus 数据库进行了文献检索。结果：检索到 2944 篇摘要，其中 31 篇被保留用于系统评价。五项 II 期研究和一项回顾性研究评估了 ICI 疗效。总体反应率 (ORR) 从 0% 到 34% 不等。中位无进展生存期 (PFS) 为 3.8 至 8.6 个月，胸腺癌 (TC) 较低（3.8-4.2 个月）。中位总生存期 (OS) 为 14.1 至 35.4 个月。6.6% 至 27.3% 的患者发生治疗相关不良事件。十六项研究评估了靶向治疗。最活跃的分子是仑伐替尼，在 TC 患者中的 ORR 为 38%，而伊马替尼、厄洛替尼加贝伐单抗和沙拉替尼均未检测到活性。十项研究评估了可以预测 ICI 疗效的 TME 元素。四项研究集中于肿瘤浸润免疫细胞，表明 TC 和高肿瘤浸润淋巴细胞密度的患者的预后有所改善。另一项研究表明，癌症基质中的 CD8+、CD20+ 和 CD204+ 肿瘤浸润免疫细胞可能是 TC 的预后生物标志物。另一项研究将免疫相关的长链非编码 RNA 确定为对 ICI 反应的预测因子。一项研究将肿瘤突变负荷确定为 ICI 疗效的预测因素。结论：尽管研究存在异质性，但本综述表明，对于一线化疗后无法接受根治性治疗的 TET 患者，ICI 可能是一种治疗选择。
智能药物输送系统克服癌症免疫治疗中的耐药性
摘要 肿瘤免疫治疗是通过激活或增强抗肿瘤免疫来抑制肿瘤的治疗方法，是目前临床上治疗癌症的重要策略。然而，肿瘤会对免疫监视产生耐药性，导致反应率低和治疗效果低下。此外，肿瘤细胞基因和信号通路的变化使肿瘤对免疫治疗药物不敏感。此外，肿瘤通过免疫抑制细胞创造免疫抑制微环境，分泌阻碍免疫细胞和免疫调节剂浸润或诱导免疫细胞功能障碍的分子。为了应对这些挑战，智能药物输送系统 (SDDS) 已被开发出来以克服肿瘤细胞对免疫调节剂的耐药性，恢复或增强免疫细胞活性，并放大免疫反应。为了对抗对小分子和单克隆抗体的耐药性，SDDS 用于将多种治疗剂共同输送到肿瘤细胞或免疫抑制细胞，从而增加靶位药物浓度并提高疗效。本文讨论了 SDDS 如何克服癌症免疫治疗中的耐药性，重点介绍了 SDDS 通过将免疫原性细胞死亡与免疫治疗相结合并逆转肿瘤免疫抑制微环境来阻止免疫治疗中耐药性的最新进展。还介绍了调节干扰素信号通路和提高细胞疗法疗效的 SDDS。最后，我们讨论了 SDDS 在克服癌症免疫治疗中耐药性方面的潜在未来前景。我们相信这篇综述将有助于合理设计 SDDS 和开发克服免疫治疗耐药性的新技术。关键词 癌症免疫治疗；耐药性；智能药物输送系统；免疫抑制微环境；免疫细胞
释放系统性 STING 激动剂在癌症免疫治疗中的潜力
先天免疫是启动和维持适应性免疫反应的关键[1]。抗肿瘤免疫反应也不例外，它也依赖于先天免疫系统来提供强大而持久的免疫反应。过去十年，越来越多的证据表明，环状 GAM-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激物 (STING) 通路是癌症免疫中一条关键的先天免疫激活通路 [2,3]。简而言之，先天免疫细胞通过细胞内的 cGAS 检测肿瘤衍生的 DNA，从而催化环状 GAM-AMP (cGAMP) 的生成。细胞浆 cGAMP 激活 STING 并诱导 I 型 IFN 以及其他促炎细胞因子，从而协调抗肿瘤免疫。药理学激活 STING 已被证明是各种临床前模型中有效的癌症免疫疗法[4]。第一代 STING 激动剂已在临床试验中进行评估，包括 ADU-S100 和 MK-1454。两者都是基于环二核苷酸 (CDN) 的化合物，可直接注射到肿瘤中。
PARP 抑制剂在癌症靶向治疗和免疫治疗中的潜力
DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷会导致基因组不稳定，这是癌症的标志之一。聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 参与各种 DDR 通路，在 DNA 损伤后决定细胞命运。PARP 易于用药，针对主要 DDR 相关 PARP、PARP1 和 PARP2 的 PARP 抑制剂 (PARPi) 目前已获准用于治疗多种肿瘤类型。抑制有效的 PARP1/2 依赖性 DDR 对具有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤细胞是致命的，尤其是乳腺癌 1 型易感蛋白 1 或 2 (BRCA1/2) 依赖性通路缺陷，同时允许健康细胞存活。此外，PARPi 通过增加基因组不稳定性、免疫通路激活和癌细胞上的 PD-L1 表达间接影响肿瘤微环境。因此，PARPi 可能会增强对免疫检查点抑制剂 (ICI)（例如抗 PD-(L)1 或抗 CTLA4）的敏感性，从而为 PARPi-ICI 联合疗法提供理论依据。在这篇综述中，我们讨论了 PARP1/2 在细胞中发挥不同作用的复杂背景，并总结了 PARPi 从实验室到临床发挥作用的基本原理。此外，我们详细介绍了正在进行的临床试验的早期数据，表明 PARPi 和 ICI 具有协同作用。我们还介绍了治疗开发的诊断工具，并讨论了这种方法的未来前景和局限性。