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World File Search System免疫治疗
针对 CD47 进行癌症免疫治疗
摘要 针对CD47的肿瘤免疫治疗在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了很大进展。我们总结了CD47相关的临床研究，并分析了美国和中国的研究趋势。截至2021年8月28日，NCT注册平台上共有23个相关治疗药物和46项临床试验。其中，29项为实体瘤，14项为血液系统恶性肿瘤，3项为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤，而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病。 CD47相关临床试验大多处于早期阶段，美国I期31项、II期14项、III期1项，中国分别为9项、6项、1项。其靶点和作用机制谱方面，美国单靶点26项、双靶点20项，中国单靶点13项、双靶点3项。新一代CD47抗体已显示出良好的疗效，有望涌现出一批候选药物投入临床，满足患者的迫切需求。关键词：CD47，信号调节蛋白α（SIRPα），单克隆抗体（mAbs），双特异性抗体（BsAbs），融合蛋白，肿瘤免疫治疗，临床试验
膀胱癌的免疫治疗：当前方法和...
摘要：膀胱癌是泌尿生殖系统最主要的癌症之一，导致大量患者发病率和死亡率居高不下。多年来，人们开发了多种治疗此类癌症的方法。最常见的是使用卡介苗的高效方法，这种方法对大部分患者都有效。然而，由于膀胱癌的遗传不稳定性，以及患者的个体需求，人们仍在寻找不同的治疗方法。免疫检查点是影响免疫反应并降低免疫反应强度的细胞表面分子。在这些检查点中，PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）/PD-L1（程序性细胞死亡蛋白配体 1）抑制剂旨在阻断这些分子，从而导致 T 细胞活化，在膀胱癌中，已描述了 Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab 和 Pembrolizumab 的使用。抑制另一个关键免疫检查点 CTLA-4（细胞毒性 T 细胞抗原）可能导致免疫系统对抗膀胱癌，在抗 CTLA-4 抗体中，已讨论了 Ipilimumab 和 Tremelimumab 的使用。此外，存在几种成功治疗膀胱癌的不同方法，例如使用更昔洛韦和 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）激酶抑制剂、IL-12（白细胞介素-12）和 COX-2（环氧合酶-2）。目前正在研究基因疗法的使用和不同信号通路的破坏。研究表明，几种方法的结合可以提高治疗效率和个体的积极结果。
癌症免疫治疗学会 (SITC) 黑色素瘤免疫治疗临床实践指南 3.0 版
摘要 自十多年前免疫检查点抑制剂 (ICI) 首次获批用于治疗皮肤黑色素瘤以来，免疫疗法彻底改变了这种化疗耐药性疾病的治疗前景。联合方案包括针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的 ICI 与抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 药物或最近的抗淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 药物，已获得监管部门批准用于治疗转移性皮肤黑色素瘤，长期随访数据表明部分晚期患者有可能治愈。在可切除的情况下，辅助 ICI 可延长无复发生存期，新辅助策略是一个活跃的研究领域。其他免疫治疗策略也可供患者使用，例如针对注射性皮肤黑色素瘤的溶瘤病毒疗法和针对 HLA-A*02:01 基因型阳性葡萄膜黑色素瘤的双特异性 T 细胞接合剂疗法。尽管这些方案对许多皮肤黑色素瘤患者具有显著疗效，但传统的免疫治疗生物标志物（即程序性死亡配体 1 表达、肿瘤突变负担、T 细胞浸润和/或微卫星稳定性）未能可靠地预测反应。此外，ICI 与独特的毒性特征相关，尤其是对于抗 PD-1 和抗 CTLA-4 药物的高活性组合。癌症免疫治疗协会 (SITC) 召集了一个专家小组来制定这项关于治疗黑色素瘤的免疫疗法临床实践指南，包括罕见的疾病亚型（例如葡萄膜、粘膜），目的是通过为肿瘤学界提供指导来改善患者护理。专家小组根据已发表的数据和临床经验，为使用免疫疗法治疗黑色素瘤的医疗专业人员制定了循证和共识建议，主题包括晚期和围手术期治疗选择、肿瘤内免疫治疗、何时对 BRAF V600 患者使用免疫治疗 -
对创新免疫治疗策略的影响
胰腺癌，特别是胰腺导管腺癌 (PDAC)，是美国第四大癌症相关死亡原因，其特点是治疗困难且预后不佳。随着免疫疗法成为减轻 PDAC 恶性进展的一种有希望的途径，全面了解肿瘤的免疫抑制特性变得势在必行。本文系统地探讨了 PDAC 内复杂的免疫抑制网络，重点介绍了免疫抑制细胞与缺氧酸性胰腺肿瘤微环境中的因素之间的显著串扰。通过阐明这些机制，我们旨在为潜在的免疫治疗策略和治疗目标提供见解，为未来对 PDAC 免疫抑制的研究奠定基础。认识到免疫抑制对 PDAC 侵袭和转移的深远影响，本次讨论旨在催化为 PDAC 患者开发更有效、更有针对性的免疫疗法。
FloraStilbene：乳腺癌免疫治疗佐剂
乳腺癌是女性中最常见的肿瘤疾病，是一个重大的医学问题。1 根据美国癌症协会 2022 年的估计，有 287,850 例新诊断的具有侵袭性的乳腺癌病例。据报道，从 1989 年到 2019 年，黑人女性的乳腺癌死亡率比白人女性高 41%，这可能是由于诊断较晚。2 人们普遍认为，大约 10% 的乳腺癌与突变有关，例如 BRCA1 和 BRCA2 的改变。3 乳腺癌通常根据雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达进行分类，缺乏这三种受体的细胞（称为“三阴性”）被认为是最具侵袭性的。4
宫颈癌的T细胞免疫治疗
肿瘤细胞免疫治疗在临床实践中取得了鼓舞人心的治疗效果，为宫颈癌的治愈带来了新的希望。CD8+T细胞是抗肿瘤免疫中对癌症有效的细胞毒效应细胞，而以T细胞为基础的免疫治疗在细胞免疫治疗中起着至关重要的作用。肿瘤滤过淋巴细胞（TIL）作为天然的T细胞，被批准用于宫颈癌的免疫治疗，而工程化T细胞治疗也取得了令人瞩目的进展。带有天然或工程化肿瘤抗原结合位点的T细胞（CAR-T、TCR-T）在体外扩增，回输给患者以消灭肿瘤细胞。本文总结了以T细胞为基础的宫颈癌免疫治疗的临床前研究和临床应用，以及宫颈癌免疫治疗面临的挑战。
肺癌的免疫治疗和靶向治疗
肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。许多患者在疾病晚期才被诊断出患有肺癌。这就使得手术治疗无法进行，只能完全依赖放疗或化疗，和/或两者结合，通过靶向肿瘤细胞来阻止疾病进展。不幸的是，这些疗法很少被证明是有效的，因此有必要寻找替代的预防方法来降低肺癌的死亡率。针对肺癌的有效疗法之一是靶向肿瘤微环境。与任何其他癌细胞一样，肺癌细胞倾向于使用多种途径来维持其生存并抑制宿主体内的不同免疫反应。本综述全面介绍了核因子 κ 轻链活化 B 细胞增强子 (NF- κ B) 在肺腺癌中的作用和机制，以及通过改变肿瘤微环境来治疗肺腺癌的方法。它着重于对肺癌肿瘤微环境以及参与血管生成和转移的趋化因子、细胞因子和激活分子的洞察和理解。该综述论文深入介绍了临床试验和研究阶段中可用于肺癌的新型和当前免疫疗法和靶向疗法。在开发肺癌治疗的靶向疗法时，特别关注标记恶性肿瘤和生存所需的一个或多个基因。
胃癌的进化免疫治疗方法
摘要：目前的治疗方法并不能为胃癌 (GC) 患者提供生存优势。针对人类表皮生长因子受体 2 (HER-2) 是一种针对晚期 HER-2 阳性 GC 的可行治疗策略。抗体-药物偶联物、小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和双特异性抗体正在成为可能消除对 HER-2 特异性药物和单克隆抗体的耐药性的新型药物形式。针对 HER-2 的嵌合抗原受体修饰 T 细胞 (CAR-T) 在 GC 和其他实体肿瘤中显示出相当大的治疗潜力。然而，由于 GC 的高度异质性以及复杂的肿瘤微环境 (TME) 经常导致免疫逃逸，GC 的免疫治疗仍然面临许多挑战。本文，我们回顾并讨论了针对 GC 的抗 HER-2-CAR-T 细胞免疫治疗研究的最新进展。关键词：CAR-T、HER-2、胃癌、免疫治疗、靶点
口腔癌的肿瘤微环境与免疫治疗
摘要 口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，不仅影响容貌，还影响进食，甚至危及生命。口腔癌的临床治疗主要有手术、放疗、化疗等，但治疗效果不理想及毒副作用仍是临床治疗中存在的主要问题。肿瘤微环境（TME）不仅与肿瘤的发生、生长、转移密切相关，而且在肿瘤的诊断、预防、治疗及预后中起着重要作用，未来的研究应继续探讨TME与口腔癌治疗的关系。本文旨在分析口腔癌微环境的特点，总结传统的口腔癌治疗和免疫治疗策略，最后展望口腔癌免疫治疗的发展前景。针对肿瘤微环境的免疫治疗有望为口腔癌的临床治疗提供新的策略。 关键词：口腔癌，免疫治疗，肿瘤微环境，免疫检查点阻断，免疫耐受
实体肿瘤的免疫治疗：治疗的安全性
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率，例如：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而，观察到一种特殊类型的 ICI 毒性，即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症，称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响，这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级，5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法，通常具有良好的疗效。在某些困难情况下，需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE：临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。