背景:免疫相关不良事件与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效相关。我们假设免疫介导的血小板减少症可能是对 ICI 反应的生物标志物。材料和方法:这项回顾性研究包括 215 名接受 ICI 治疗的转移性恶性肿瘤患者。患者按最低血小板计数分层。感兴趣的结果是无进展生存期和总生存期。结果:在多变量分析中,与未发生血小板减少症的患者相比,1 级血小板减少症与总生存期呈正相关(风险比 [HR] = 0.28 [95% CI:0.13–0.60];p = 0.001),而 2-4 级血小板减少症则无此相关性(HR = 0.36 [95% CI:0.13–1.04];p = 0.060)。血小板减少程度与无进展生存期无相关性。结论:有必要进行后续研究以证实血小板减少对接受 ICI 治疗患者的预测意义。
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多年来,小细胞肺癌 (SCLC) 的治疗标准一直保持不变。尽管经过了数十年的积极研究,但目前的治疗选择仍然有限,患有扩展疾病 (ED) SCLC 的患者的预后仍然很差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入是一个例外,也是最近唯一获批用于 ED-SCLC 的药物。然而,SCLC 免疫疗法的益处远远小于其他恶性肿瘤。SCLC 肿瘤微环境中不同的促免疫原性或免疫抑制特征可能会调节对免疫疗法的敏感性,或反过来削弱 ICI 的疗效。除了免疫疗法之外,对 SCLC 分子生物学的深入了解已导致确定了这种致命恶性肿瘤的新治疗靶点。最近的表观遗传学和基因表达研究已将 SCLC 分为四种不同的亚型,这些亚型由关键转录调节剂的相对表达定义,每种亚型都具有特定的治疗脆弱性。本综述讨论了 SCLC 免疫治疗的原理,并总结了该肿瘤的主要 ICI 试验。我们还概述了新的潜在治疗机会及其与 SCLC 新分子分类的结合。
1 Pangea Biomed Ltd.,以色列特拉维夫 2 特拉维夫大学,以色列特拉维夫 3 澳大利亚堪培拉澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所。 4 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症数据科学实验室 (CDSL) 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心医学部 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学部 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所女性恶性肿瘤分部 11 以色列特拉哈绍梅尔 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所病理实验室 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。更多信息和资源请求请联系主要联系人 Ranit Aharonov (ranit@pangeabiomed.com) 并由其处理。
1 Pangea Biomed Ltd.,以色列特拉维夫 2 特拉维夫大学,以色列特拉维夫 3 澳大利亚堪培拉澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所。 4 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症数据科学实验室 (CDSL) 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所女性恶性肿瘤分部 11 以色列特拉哈绍梅尔 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所病理学实验室 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。 * 同等通讯作者:gal@pangeabiomed.com (GD)、tuvik@pangeabiomed.com (TB)、eytan.ruppin@nih.gov (ER)、ranit@pangeabiomed.com (RA)
DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷会导致基因组不稳定,这是癌症的标志之一。聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 参与各种 DDR 通路,在 DNA 损伤后决定细胞命运。PARP 易于用药,针对主要 DDR 相关 PARP、PARP1 和 PARP2 的 PARP 抑制剂 (PARPi) 目前已获准用于治疗多种肿瘤类型。抑制有效的 PARP1/2 依赖性 DDR 对具有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤细胞是致命的,尤其是乳腺癌 1 型易感蛋白 1 或 2 (BRCA1/2) 依赖性通路缺陷,同时允许健康细胞存活。此外,PARPi 通过增加基因组不稳定性、免疫通路激活和癌细胞上的 PD-L1 表达间接影响肿瘤微环境。因此,PARPi 可能会增强对免疫检查点抑制剂 (ICI)(例如抗 PD-(L)1 或抗 CTLA4)的敏感性,从而为 PARPi-ICI 联合疗法提供理论依据。在这篇综述中,我们讨论了 PARP1/2 在细胞中发挥不同作用的复杂背景,并总结了 PARPi 从实验室到临床发挥作用的基本原理。此外,我们详细介绍了正在进行的临床试验的早期数据,表明 PARPi 和 ICI 具有协同作用。我们还介绍了治疗开发的诊断工具,并讨论了这种方法的未来前景和局限性。
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用,其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征,纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生,导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变,在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段,TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而,在后期,当癌细胞获得致癌突变,从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时,它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂,从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用,最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
治疗选择。这些治疗方法旨在提高患者的生活质量并扩大生存率,反映出胃癌管理及其肝转移的进步。这种意义的意义在于它的重点是肝转移如何影响免疫疗法在胃癌中的功效,这一问题既重要又紧急。尽管许多研究探索了胃癌的免疫疗法,但相对较少的特异性针对肝转移患者。本研究旨在解决这一差距并为临床决策提供信息。
肿瘤。目前,联合疗法策略(例如免疫疗法,结合了细菌疗法,化学疗法或放射疗法,以及ICIS或肿瘤疫苗的组合)已成为旨在增强治疗效果并克服单疗法限制效果的研究热点。本文回顾了前列腺癌免疫疗法的最新研究进度,分析了其潜在机制和未来方向,并为前列腺癌患者提供了更多治疗选择。
1 Pangea Biomed Ltd.,以色列特拉维夫 6971003 2 特拉维夫大学,以色列特拉维夫 69978 3 澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所,澳大利亚堪培拉。4 美国国立卫生研究院 (NIH) 国家癌症研究所 (NCI) 癌症数据科学实验室 (CDSL),美国马里兰州贝塞斯达 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心女性恶性肿瘤分部。 11 以色列特拉维夫 5262000 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心病理学实验室。 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。 * 同等通讯作者:gal@pangeabiomed.com (GD)、tuvik@pangeabiomed.com (TB)、eytan.ruppin@nih.gov (ER)、ranit@pangeabiomed.com (RA)