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World File Search System免疫治疗
社论：癌症免疫和免疫治疗中的腺苷通路社区系列，第二卷
癌症免疫力是指免疫系统识别和消除体内癌细胞的强大能力。这种复杂的防御机制涉及各种类型的免疫细胞，包括 T 细胞和自然杀伤细胞。这些细胞共同作用，识别可能导致肿瘤形成的异常细胞，从而保护身体免受癌症进展。通过有效区分健康细胞和有害细胞，免疫系统在维持整体健康和防止癌症扩散方面发挥着至关重要的作用 ( 1 )。这一过程至关重要，因为癌细胞可以从正常细胞发展而来，并可能找到逃避免疫反应的方法。了解和增强癌症免疫力对于癌症研究和治疗至关重要，因为这些努力可以带来更有效的治疗方法和更好的患者结果。免疫疗法正逐渐被认可为治疗各种类型癌症的重要方法。这种方法包括创新技术，例如免疫检查点抑制剂和 CAR-T 细胞疗法，它们使人体免疫系统能够更有效地对抗癌症。然而，一个关键挑战是优化这些治疗方法以适应更广泛的患者和各种肿瘤类型 ( 2 )。研究人员强调肿瘤微环境——癌性肿瘤周围的区域，可影响治疗效果。该环境的一个关键组成部分是腺苷信号传导。肿瘤可以操纵该通路来欺骗免疫系统，阻止其发起攻击。因此，针对腺苷信号传导有望改善癌症治疗（ 3 , 4 ）。
新抗原免疫治疗：膀胱癌的新治疗方法
膀胱癌是目前泌尿系统最常见的恶性肿瘤，传统的膀胱癌治疗方法主要有手术、化疗、放疗及靶向治疗，但这些治疗方法并不能改善晚期或转移性膀胱癌患者的临床预后，因此迫切需要开发新的治疗方法，提高膀胱癌患者的生存率和生活质量。近年来，肿瘤免疫治疗的快速发展，成为传统治疗的重要替代手段，给患者带来了新的希望。本文旨在介绍肿瘤新抗原及其在膀胱癌治疗中的可能作用，并探讨目前肿瘤新抗原在膀胱癌治疗中的局限性。
使用细胞膜囊泡开发新的癌症免疫治疗制剂
Developing a new cancer immunotherapeutic preparation using cell membrane vesicles A research group consisting of Professor Kagotani Yuki and dedicated lecturer Ito Yusuke, Department of Cancer Immunology, Institute of Advanced Medical Sciences, Keio University, and Associate Professor Ota Seiichi, Graduate School of Tokyo, and Chitose of the Aichi Cancer Center, have successfully developed nanoparticle-sized cell membrane vesicles that activate immune cells and attack cancer as a new treatment for cancer.
联合化疗和免疫治疗显示
新闻稿 立即发布 乳腺癌治疗的新方法：联合化疗和免疫疗法显示出良好的效果 格拉茨，2025 年 1 月 22 日：化疗和免疫疗法的创新组合为推进 HER2 阳性乳腺癌的治疗做出了有希望的贡献。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组 (ABCSG) 的一个跨学科研究小组在格拉茨医科大学参与的 ABCSG 52/ATHENE 试验中研究了如何通过特定的抗体和化疗组合来改善癌症治疗。该研究结果最近发表在著名的《自然癌症》杂志上，表明这种新方法有效且安全。 HER2 阳性乳腺癌：侵袭性形式需要靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌是一种特别侵袭性的疾病，其特征是癌细胞表面有更多的 HER2 蛋白。这种蛋白质起生长因子的作用并促进细胞分裂，从而导致肿瘤细胞生长更快。鉴于这些特点，HER2 阳性乳腺癌通常需要强化治疗。 “特殊疗法，例如使用抗体（例如曲妥珠单抗），旨在阻断 HER2 蛋白，从而阻止肿瘤生长，”格拉茨医科大学肿瘤科专家、该出版物的第一作者 Gabriel Rinnerthaler 解释道。 免疫疗法和化疗在对抗 HER2 阳性乳腺癌中的应用 免疫疗法和化疗是癌症治疗的两种关键方法。虽然免疫疗法支持并激活人体的免疫系统，使其专门对抗肿瘤细胞，但化疗会直接攻击癌细胞，抑制其生长或摧毁它们。免疫疗法通常使用特异性识别肿瘤细胞结构的抗体，而化疗也会影响快速分裂的健康细胞，这会导致副作用。为了减少副作用并同时确保治疗成功，近年来的乳腺癌研究专注于以更有针对性和更温和的方式使用化疗，以避免过度治疗。ABCSG 52/ATHENE 试验与 9 个奥地利中心合作进行，将这些方法结合起来治疗 HER2 阳性乳腺癌。患者接受包括阿替利珠单抗在内的三种抗体或仅两种 HER2 阻断剂的免疫疗法，随后两组均接受化疗药物表柔比星治疗。“结果表明，免疫疗法和弱化化疗相结合是有效的：
B 细胞编辑新时代的免疫治疗前景
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
2025; 15(4): 1420-1438. doi: 10.7150/thno.104698 研究论文 优化环状 RNA 疫苗以实现更优的癌症免疫治疗
原理：环状 RNA (circRNA) 因其稳定性、持续的蛋白质表达和内在的免疫刺激特性而成为一种有前途的 mRNA 疫苗平台，引起了人们的关注。本研究旨在通过筛选有效的内部核糖体进入位点 (IRES) 和提高 circRNA 翻译效率来设计和优化 circRNA 癌症疫苗平台，以改善癌症免疫治疗。方法：我们筛选了 29 种 IRES 元素，以确定对免疫细胞翻译最有效的元素，最终发现了肠道病毒 A (EV-A) IRES。使用 SHAPE-MaP 技术，我们分析了 circRNA 的二级结构，并引入了有针对性的突变和缺失以优化翻译效率。此外，我们研究了间隔序列和 microRNA 识别位点在 circRNA 设计中的调控作用，并研究了 IRES 介导的翻译起始背后的机制。结果：EV-A IRES 被确定为对免疫细胞翻译最有效的。间隔序列的结构修饰和优化提高了 circRNA 的翻译效率。比较研究表明，与传统的线性 mRNA 疫苗相比，circRNA 疫苗可诱导更强的 T 细胞免疫反应，并表现出更好的肿瘤预防和治疗效果。结论：优化的肿瘤抗原 circRNA 疫苗平台为癌症免疫治疗提供了一种稳定、有效的传统 mRNA 疫苗替代品，可增强免疫反应并改善治疗效果。这项工作为开发基于 circRNA 的疫苗作为癌症治疗的新策略奠定了基础。
三阴性乳腺癌免疫微环境特征及免疫治疗进展
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌最具侵略性的亚型，由于缺乏雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，治疗方案相对有限，预后不良。肿瘤免疫微环境（时间）在三阴性乳腺癌的发生，发育，侵袭和转移中起关键作用，并且对患者的预后有重要影响。免疫疗法是三阴性乳腺癌的主要治疗方法之一。针对肿瘤免疫微环境的免疫疗法为治疗三阴性乳腺癌提供了新的方向。本文回顾了三重阴性乳腺癌的免疫微环境和免疫疗法进展的特征。
MDM2 扩增或过表达的尿路上皮癌患者的致死临床结果以及化疗和免疫治疗耐药性
摘要 背景 E3 泛素连接酶鼠双微体 2 (MDM2) 结合 p53 转录激活结构域并作为 TP53 通路的强效抑制剂，TP53 通路是尿路上皮癌 (UC) 中三种最关键的致癌通路之一。然而，MDM2 扩增在 UC 中的临床意义及其对肿瘤免疫背景的影响仍不清楚。 方法 本研究分析了来自两个当地队列（ZSHS 队列和 FUSCC 队列）的 240 名具有匹配临床注释的 UC 患者。我们通过免疫组织化学分析和靶向测序评估了 MDM2 状态与临床结果、治疗效果和免疫学特征之间的相关性。此外，来自五个独立外部队列的 2264 个 UC 样本（包含基因组、转录组和临床数据）用于验证。结果 MDM2 扩增 (MDM2 Amp) 或蛋白质过表达 (MDM2 OE) 与 UC 患者总体生存率较低 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001；FUSCC 队列，Log-rank p=0.030) 和对铂类化疗 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001) 以及抗 PD-1/PD-L1 免疫疗法 (FUSCC 队列，Log-rank p=0.016) 的反应降低有关，无论 TP53/p53 状态如何。MDM2 扩增或过表达进一步与具有去分化形态的高级别 UC 肿瘤相关。此外，MDM2 扩增或过表达的 UC 与免疫逃避结构相关，其特征是三级淋巴结构浸润比例较低、CD8 + T 细胞、IFN-γ + 细胞、GZMB + 细胞丰度较低，以及免疫检查点分子表达降低，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、程序性死亡-1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。结论 MDM2 扩增或过表达定义了一组致命的 UC 患者，无论 TP53 /p53 状态如何，其预后较差，并且对铂类化疗和免疫疗法均有耐药性。这些肿瘤的特点是去分化形态和免疫抑制微环境。准确
2025; 21(3): 910-939. doi: 10.7150/ijbs.100948 综述 免疫衰老、体育锻炼及其对肿瘤免疫和免疫治疗的影响
衰老与免疫功能下降有关，称为免疫衰老，这会损害宿主的防御能力并增加感染和癌症的易感性。体育锻炼因其众多健康益处而被广泛认可，包括调节免疫系统的潜力。本综述探讨了免疫衰老和体育锻炼之间的双向关系，重点关注它们在塑造抗肿瘤免疫方面的相互作用。我们总结了衰老对先天和适应性免疫细胞的影响，重点介绍了导致免疫衰老和癌症发展的改变。我们进一步描述了运动对免疫细胞功能的影响，证明了其减轻免疫衰老和增强抗肿瘤反应的潜力。我们还讨论了免疫衰老对免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂和过继性 T 细胞疗法）疗效的影响，并探讨了将运动与这些干预措施相结合的潜在益处。总的来说，本综述强调了了解免疫衰老、体育锻炼和抗肿瘤免疫之间的复杂关系的重要性，为制定改善老龄化人口癌症结果的创新策略铺平了道路。
优化黑色素瘤疫苗诱导免疫治疗的疗效
摘要 癌症治疗疫苗用于通过放大现有的免疫反应来增强患者自身的免疫系统。基于细菌的 emm55 疫苗与 PD1 检查点抑制剂一起在病灶内给药对 B16 黑色素瘤小鼠模型产生了强大的抗肿瘤作用。然而，设计联合疗法的最佳注射顺序和注射频率并非易事。在这里，我们开发了一个根据实验数据校准的耦合常微分方程模型，并使用网格自适应直接搜索法优化 emm55 疫苗和抗 PD1 联合治疗的治疗方案。该方法确定，早期连续疫苗注射与减少间隔时间的分布式抗 PD1 注射相结合可产生最佳的肿瘤尺寸减小效果。优化的方案导致单独疫苗治疗的肿瘤面积减少了两倍，联合治疗的肿瘤面积减少了四倍。我们的结果揭示了最佳治疗条件下的肿瘤亚群动态，为有效的治疗设计定义了路径。类似的计算框架可以应用于其他肿瘤和其他联合疗法，以在相当不受限制和廉价的环境中产生可通过实验检验的假设。1. 简介虽然免疫系统提供了抵御病毒或癌细胞等异物的第一道防线，但患者自身的激活 T 细胞很少能有效杀死大肿瘤。因此，需要其他方法来增强患者的免疫系统。其中一种方法是施用治疗性癌症疫苗，旨在通过诱导新的或放大现有的免疫反应来增强患者自身的免疫系统，从而消灭癌细胞 [1-4]。当这种疫苗被注射到肿瘤中时，它们会转染肿瘤