皮肤黑色素瘤是最致命和最具侵袭性的皮肤癌,因为它具有很强的转移能力。在过去的几十年里,随着靶向治疗和免疫治疗的出现,这种恶性肿瘤的治疗经历了一场重大革命,极大地改善了患者的生活质量和生存率。然而,由于副作用的存在和耐药机制的发展,反应率仍然不令人满意。在这种情况下,肿瘤微环境已成为影响免疫治疗反应性和疗效的一个因素,对其与免疫系统相互作用的研究提供了新的有希望的临床策略。本综述简要概述了目前可用的黑色素瘤免疫治疗策略,分析了积极的方面和需要进一步改进的方面。事实上,更好地了解黑色素瘤细胞免疫逃避所涉及的机制,特别关注肿瘤微环境的作用,可以为改进目前的治疗方法和识别新的预测生物标志物提供基础。
在过去的几年中,一项广泛的研究改善了我们对肿瘤免疫学的理解,并能够发展出可以利用患者免疫系统并防止免疫逃生的新型治疗方法的发展。通过众多临床试验和现实世界的经验,大量证据表明,从黑色素瘤开始到其他肿瘤,已经积累了各种类型的恶性肿瘤生存率。这些研究的结果还强调了许多具有免疫学剂的反复观察,包括它们在广泛的患者人群中以及常规和非常规反应模式中的临床应用潜力。免疫检查点阻塞的临床成功与抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4 -4和抗编程死亡(PD)-1/PD-ligand(L)1抑制剂(PD)-1/PD-ligand(L)1抑制剂在黑色素瘤和其他癌症中尤其是其他癌症的发展,尤其是其他癌症的转移,尤其是其他单位抗体的抗体,均具有侵蚀性抗体的发展。 疫苗。据估计,正在进行的3000多个免疫肿瘤试验,针对数百种疾病和免疫途径。研究结果突出了许多反复观察,包括在广泛的患者人群中以及常规和非常规反应模式的免疫疗法潜力。免疫肿瘤学的成功与“记忆”和适应性的免疫系统能力密切相关,以改善生存时间,而无需选择肿瘤细胞的抗性形式。另一个优点是免疫疗法药物的功效似乎并不特别受组织学和突变的影响。国会的第一届会议将与癌症免疫疗法协会共同组织(SITC)。因此,从临床的角度来看,免疫疗法的现状以各种类型的恶性肿瘤,T细胞以外的免疫疗法以及新颖的平台和免疫监测方法进行了详尽的讨论。然后是“伟大的辩论”会议,从不同的角度提出和讨论了领先专家对特定有争议的临床问题的相反观点。结论将在上次会议之后就不同类型的癌症的新辅助疗法得出。
摘要 随着新一代测序技术在癌症基因组学方面的重大进展,基于基因组和分子分析的精准医疗已作为常规临床试验的一部分,用于指导和选择对个体癌症患者最合适的治疗方法。尽管已经开发出针对许多可操作的基因组改变的分子靶向疗法,但此类信息的临床应用仍然仅限于一小部分癌症患者。在本综述中,我们总结了基于基因组和分子分析的个性化药物选择的现状,并强调了如何进一步利用个体基因组信息所面临的挑战。癌症免疫疗法,包括免疫检查点抑制剂,将是最有效应用基因组测序结果的潜在方法之一。个体癌症中发生的源自体细胞突变的高度癌症特异性抗原,即所谓的新抗原,最近成为关注的焦点。癌症免疫疗法以新抗原为目标,可以为癌症患者提供精准治疗,尽管准确预测可在个体患者中诱导细胞毒性 T 细胞的新抗原存在挑战。精确预测新抗原应加速个性化免疫疗法的发展,包括癌症疫苗和针对更广泛癌症患者的 T 细胞受体工程化 T 细胞疗法。关键词个性化医疗;癌症精准医疗;新抗原;个性化免疫疗法;免疫检查点阻断;癌症疫苗;过继性 T 细胞疗法
免疫系统在黑色素瘤病程中的作用已得到充分证实。免疫检查点抑制剂在增强免疫系统对抗癌细胞方面显示出良好的前景,并且比过去使用的化疗有更高的反应率 [ 1 , 2 ]。肿瘤细胞通过表达免疫检查点通路的配体来灭活免疫监视过程。免疫检查点抑制剂 (ICI) 是针对两种免疫检查点通路的单克隆抗体:(1) 细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4),由活化的 T 细胞表达,在免疫反应期间向 T 细胞活化传递抑制信号,以及 (2) 程序性死亡-1 蛋白 (PD-1),促进淋巴结中 T 细胞凋亡并减少调节性 T 细胞凋亡。T 细胞的这种激活也可能是影响不同器官和系统的免疫相关不良反应 (AE) 发生的原因;尤其是接受 ICI 治疗的患者中,多达 30%–50% 的患者报告出现皮肤相关不良反应 [ 3 ]。在此,我们回顾了 ICI 引起的主要色素沉着变化:白癜风的出现、萨顿现象、黑变病以及头发和指甲毒性。
摘要:间变性甲状腺癌 (ATC) 是人类最严重的恶性肿瘤之一,其平均生存期仅为 5 个月。该病对常规甲状腺癌疗法具有抗药性,包括放射性碘和促甲状腺激素抑制。过去几十年来,癌症免疫疗法已成为治疗多种癌症的变革性方法。然而,ATC 的免疫疗法仍处于实验阶段。本综述将介绍几种免疫治疗策略,并讨论这些策略在 ATC 治疗中的可能应用(例如针对肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗、癌症疫苗、过继免疫疗法、单克隆抗体和免疫检查点阻断),希望将来能改善 ATC 的预后。
3:25 pm - 3:55 pm Prof. Xinghua Gao ( 中国医科大学 ) 主题:从临床角度探讨温和局部热疗在对抗皮肤和宫颈 HPV 感染中的 免疫佐剂作用 3:55 pm - 4:25 pm Prof. Jiayu Liao ( 美国加州大学河滨分校 ) 主题:靶向细胞内信号阈值以增强癌症治疗的免疫反应 4:25 pm - 4:55 pm Prof. Mingye Feng ( 美国希望之城癌症研究治疗中心 ) 主题:基于巨噬细胞的癌症免疫治疗 4:55 pm - 5:25 pm Prof. Yaron Ilan ( 以色列希伯来大学 ) 主题:基于约束- 紊乱原理的第二代人工智能系统在改善免疫疾病诊断 和提高免疫疗法效果中的应用 5:25 pm - 5:40 pm Prof. Yanhong Shi ( 美国希望之城综合癌症中心 ) 主题:基于人类多能干细胞的癌症免疫治疗
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质,在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上,与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用,从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段,但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之,本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用,并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
细胞免疫疗法已成为一种令人兴奋的癌症治疗策略,因为它旨在通过改造免疫细胞和从头设计合成分子来增强人体对肿瘤细胞的免疫反应。由于细胞毒性、外周血中丰富以及基因工程技术的成熟,T 细胞已成为迄今为止最常见的工程免疫细胞。以嵌合抗原受体 (CAR)-T 疗法为代表的 T 细胞免疫疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的临床治疗。然而,严重的副作用和对实体瘤的疗效有限阻碍了细胞免疫疗法的临床应用。为了解决这些限制,已经开发了各种有关合成细胞和分子的创新策略。一方面,已经对 T 细胞以外的一些细胞毒性免疫细胞进行了工程改造,以探索靶向消除肿瘤细胞的潜力,同时还对一些辅助细胞进行了工程改造以增强治疗效果。另一方面,各种合成细胞成分和分子被添加到工程免疫细胞中以调节其功能,促进细胞毒性活性并限制副作用。此外,促进治疗性免疫细胞输送的水凝胶等新型生物活性材料也已被用于提高细胞免疫治疗的疗效。本综述总结了目前可用于细胞免疫治疗的合成细胞和分子的创新策略,讨论了其局限性,并为下一代细胞免疫治疗提供了见解。
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肺癌 (LC) 分为两种类型:非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC)。LC 是全球最常见的恶性肿瘤,占癌症相关死亡的 18% [1]。LC 有几种治疗方法,包括放射疗法、手术、化疗等全身治疗、分子靶向治疗、激素治疗和免疫疗法。据报道,在 NSCLC 中,大约 56% 的早期 (I 期和 II 期) 患者接受手术。然而,大多数 III 期 NSCLC 患者 (62%) 接受化疗或放疗 [2]。过去几十年来,人们在改善 LC 治疗以及改进哪种疗法对哪种患者有效方面取得了重大进展和努力,这可能会带来更好的结果 [3]。免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法的出现彻底改变了癌症管理,尤其是对于 LC 患者 [4,5]。 ICI 疗法在 LC 中的应用仍存在很大的局限性,因为只有一部分患者对 ICI 疗法有反应 [6]。因此,提高 ICI 有效性是 LC 治疗的首要任务之一,这可以通过开发更好的预测性生物标志物来实现 [7,8]。肿瘤微环境 (TME) 和肿瘤突变状态可用于评估 NSCLC 患者的 ICI 治疗反应。最近已经进行了大量研究来识别和表征 TME,重点关注 PD-L1 表达、免疫细胞浸润和信号通路 [9-11]。将肿瘤类型分为“热”(T 细胞发炎)和“冷”(低 T 细胞浸润)已显示出预测和预后价值 [12,13]。