我们更新后的会议议程将概述免疫疗法,重点关注免疫介导毒性的识别和管理。会议将重点关注临床,旨在为与会代表提供可在日常实践中使用的实用指导。因此,会议将对参与癌症治疗的医疗保健专业人员(包括从事肿瘤科、急诊科、急诊科、医学专科和全科的医生、护士、药剂师和医师助理)具有重要意义。
1 四川大学华西医院生物治疗科,国家生物治疗重点实验室和肿瘤中心,四川成都 610041,中华人民共和国;2 四川大学华西医院肺癌中心,四川成都,中华人民共和国;3 四川大学华西药学院药物靶向与给药系统教育部重点实验室,成都,中华人民共和国;4 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科 / 深层地下空间医学中心,成都,中华人民共和国;5 四川大学深层地下工程智能建造与健康运行维护国家重点实验室,成都,中华人民共和国
•TEDOPI®(免疫疗法激活肿瘤特异性T细胞,基于新皮质的T-Cells):发育中最先进的治疗性癌症疫苗;在检查点抑制剂衰竭后,非小细胞肺癌患者的一项随机3期试验(Atalante 1)的积极结果。在HLA-A2+二线二线+二线耐药性患者中,正在进行的随机注册阶段3阶段研究(ARTEMIA)。 由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。 •OSE-127- lusvertikimab(IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂);溃疡性结肠炎的2阶段2(Cotikis)研究;白血病正在进行的临床前研究。 •OSE-279(抗PD1):实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。 •FR-104/VEL-101(抗CD28单克隆抗体):与Veloxis Pharmaceuticals,Inc。合作开发;肾脏移植的1/2期持续阶段(赞助商南特大学医院);美国成功的1阶段(赞助商Veloxis Pharmaceuticals,Inc。)。 •抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病(CRM)合作开发;正相1剂量升级会导致单一疗法和组合; CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。 •ABBV-230(ChemR23激动剂mAb)与Abbvie合作在慢性炎症中合作。在HLA-A2+二线二线+二线耐药性患者中,正在进行的随机注册阶段3阶段研究(ARTEMIA)。由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。•OSE-127- lusvertikimab(IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂);溃疡性结肠炎的2阶段2(Cotikis)研究;白血病正在进行的临床前研究。•OSE-279(抗PD1):实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•FR-104/VEL-101(抗CD28单克隆抗体):与Veloxis Pharmaceuticals,Inc。合作开发;肾脏移植的1/2期持续阶段(赞助商南特大学医院);美国成功的1阶段(赞助商Veloxis Pharmaceuticals,Inc。)。•抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病(CRM)合作开发;正相1剂量升级会导致单一疗法和组合; CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230(ChemR23激动剂mAb)与Abbvie合作在慢性炎症中合作。
纳米技术越来越多地用于抗癌治疗,从而提高了治疗有效性,同时最大程度地减少了不良影响。无机纳米颗粒(INP)是普遍的纳米载体,适用于广泛的抗癌应用,包括治疗剂,成像,靶向药物递送和治疗学,因为它们具有优质的生物相容性,独特的光学特性,独特的光学特性以及通过多功能表面功能化修饰的能力。在过去的几十年中,在这个新兴的免疫治疗领域中,INP的高适应性使它们成为肿瘤免疫疗法和联合免疫疗法的良好携带者选择。肿瘤免疫疗法需要针对肿瘤位置或免疫器官的免疫调节疗法的靶向输送,以引起免疫细胞并诱导肿瘤特异性免疫反应,同时调节免疫稳态,尤其是切换肿瘤免疫抑制微抑制微环境。本评论探讨了各种INP设计和配方,以及它们在肿瘤免疫疗法和联合免疫疗法中的就业。我们还引入了利用表面工程策略来创建多功能INP的详细演示。生成的INP证明了刺激和增强免疫反应,特定靶向以及调节癌细胞,免疫细胞及其常驻微环境的能力,有时以及成像和跟踪能力,暗示它们在多任务中的免疫疗法中的潜力。此外,我们讨论了肿瘤治疗中基于INP的组合免疫疗法的承诺。
摘要 目的:探讨代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)对慢性乙型肝炎(CHB)相关肝细胞癌(HCC)患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗疗效的影响。方法:对2021年4月至2023年12月期间接受ICI治疗的155例CHB相关HCC患者(天津市第二人民医院肝病科和天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科)进行评估。患者分为两组:MASLD并发CHB[MASLD-CHB](n = 38)和CHB(n = 117)。结果:MASLD-CHB组的中位无进展生存期(PFS,6.9个月vs. 9.3个月;P = 0.001)、疾病进展率(57.89%vs. 37.61%;P = 0.028)和疾病控制率(42.11%vs. 62.39%;P = 0.028)均明显差于CHB组。未达到中位总生存期。MASLD-CHB组患者样本中CD4+PD1+(17.56% vs. 8.89%;P < 0.001)和CD8+PD1+ T细胞(10.50% vs. 7.42%;P = 0.005)百分比显着高于CHB组。同时发生MASLD[风险比(HR)= 1.921;95% CI,1.138–3.245;P = 0.015]和治疗3个月后的甲胎蛋白水平(HR = 2.412;95% CI,1.360–4.279;P = 0.003)是所有患者PFS的独立危险因素。结论:与单纯 CHB 相关 HCC 患者相比,ICI 为基础的治疗对 CHB 相关 HCC 和并发 MASLD 患者疗效较差,PFS 较短。关键词 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病;慢性乙型肝炎;肝细胞癌;免疫治疗;疗效
1 首尔国立大学药学院药科学研究所,韩国首尔 08826。2 首尔国立大学生物工程跨学科项目,韩国首尔 08826。3 首尔国立大学医学院生物医学科学系解剖学和细胞生物学系,韩国首尔 03080。4 首尔国立大学融合科学技术研究生院分子医学和生物制药科学,韩国首尔 08826。5 Arontier Co.,韩国首尔 06735。6 首尔国立大学化学与生物工程学院,韩国首尔 08826。7 首尔国立大学化学过程研究所、工程研究所和 BioMAX,韩国首尔 08826。
尽管大多数滤泡性甲状腺癌分化良好,经手术和放射性碘治疗后总体预后良好,但晚期甲状腺癌(包括碘难治性疾病和低分化/未分化亚型)的治疗更具挑战性。在过去十年中,对晚期甲状腺癌的遗传驱动因素和免疫环境的深入了解使这些患者的治疗取得了重大进展。美国食品药品监督管理局 (FDA) 现已批准多种靶向激酶抑制剂用于治疗晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 以及间变性甲状腺癌 (ATC)。免疫疗法也得到了深入研究,并在选定的病例中显示出良好的前景。在本综述中,我们总结了对放射性碘难治性 DTC 和 ATC 的遗传景观和细胞和分子基础的理解进展,并讨论了当前的治疗方案和未来的治疗途径。
精准医疗方法,例如通过成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 及其相关蛋白 (Cas-9) 进行基因编辑,正在彻底改变阿尔茨海默病和癌症等复杂疾病的治疗策略。在这篇综述中,我们探讨了 CRISPR-Cas9 在这些疾病的先进疗法中的应用,以及其针对衰老细胞的潜力。由于阿尔茨海默病的风险与基因突变和变异密切相关,因此使用基因编辑技术通过修改与疾病相关的蛋白质来纠正这些基因错误变得至关重要。对于癌症,为了增强免疫治疗方法,已经利用免疫细胞的修饰来提高其抗肿瘤功效。此外,该综述还研究了 CRISPR-Cas9 在靶向衰老细胞方面的作用,衰老细胞与衰老相关疾病和癌症进展都有关。虽然在引入递送方法和特异性方面仍存在挑战,但 CRISPR-Cas9 代表了在开发针对这些具有挑战性的健康问题的有针对性的个性化治疗方面取得的重大进步。
嵌合抗原受体(CAR)设计的T细胞代表癌症的前线治疗。但是,当前的汽车T细胞制造方案不能充分再现免疫突触的形成。在此响应这种限制,我们开发了一个柔性石墨烯氧化物抗原呈递平台(GO-APP),该平台将抗体固定在氧化石墨烯上。通过对氧化石墨烯(GO-APP 3/28)上的抗CD3(αCD3)和抗CD28(αCD28)进行装饰,我们实现了显着的T细胞增殖。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。 这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力,同时保留其多功能性和高效力。 同时,它提高了CAR基因工程效率,与标准方案相比,CAR T细胞产生的增长超过五倍。 值得注意的是,GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2(IL-2),并克服了对外部IL-2补充的体外依赖,从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力,同时保留其多功能性和高效力。同时,它提高了CAR基因工程效率,与标准方案相比,CAR T细胞产生的增长超过五倍。值得注意的是,GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2(IL-2),并克服了对外部IL-2补充的体外依赖,从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。