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World File Search System免疫治疗
OSE免疫治疗药在
•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎（发起人的免疫治疗药）中的2期持续时间；正在进行的白血病临床前研究（OSE免疫治疗学）。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。
前列腺癌新型免疫治疗策略的肿瘤相关抗原靶点
摘要 前列腺癌仍然是美国男性中最常见的恶性肿瘤。雄激素受体信号阻断技术的进展已使其在局部晚期和转移性疾病患者中的应用获得具有里程碑意义的批准。然而，针对激素敏感性和去势抵抗性疾病的其他新型治疗策略仍是研究的领域。因此，我们转向免疫肿瘤学的发展，该技术已改善了各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤的治疗效果。在已发表的试验中，前列腺癌仅显示出免疫检查点抑制的适度效果，创新策略目前正在研究增强针对癌细胞的细胞毒性 T 细胞活性。本综述对整合到新型嵌合抗原受体 T 细胞和双特异性 T 细胞接合剂疗法中的肿瘤相关抗原进行了全面评估。我们的综述将评估免疫疗法的最新进展，同时说明主要障碍和潜在的限制因素。
实体肿瘤的免疫治疗耐药性
摘要 尽管免疫疗法的出现从根本上改变了实体瘤的治疗，但癌症会利用许多复杂的生物机制来对这些药物产生耐药性。这些机制涵盖了广泛的细胞活动——从通过抗原呈递和免疫调节改变传统的免疫模式，到代谢改变和操纵肿瘤微环境。干预这些复杂的过程可能通过克服对免疫疗法的耐药性为实体瘤患者带来临床益处，这就是为什么它已成为一个具有实践变革意义的、备受关注的研究领域。本综述详细介绍了癌症通过原发性（先天性）和继发性（获得性）耐药机制逃避自然免疫和免疫疗法的主要方式，并探讨了克服免疫疗法耐药性的现有和新兴治疗方法。
胶质瘤干细胞作为免疫治疗靶点
胶质母细胞瘤是最常见和最致命的原发性脑恶性肿瘤。尽管在胶质母细胞瘤生物学和药物开发研究方面投入了大量资金，但治疗方法仍然有限，1-2 年后生存率也没有显著提高。癌症干细胞 (CSC) 或神经胶质瘤干细胞 (GSC) 是指能够自我更新和分化的肿瘤起源细胞群。尽管存在争议且研究具有挑战性，但有证据表明 GCS 可能导致胶质母细胞瘤肿瘤复发和对治疗产生耐药性。针对 GCS 提出了多种治疗策略，包括免疫疗法、转录后调控、调节肿瘤微环境和表观遗传调节。在这篇综述中，我们讨论了胶质母细胞瘤治疗的最新进展，特别关注 GCS 的靶向性以及它们与当前临床途径和试验的潜在整合。
Ag85B 与 c-di-AMP 作为粘膜佐剂对小鼠持续性结核分枝杆菌感染具有免疫治疗作用
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，是全球单一感染病原体导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌感染还可能导致临床慢性感染，称为潜伏性结核感染 (LTBI)。与目前有限的治疗方法相比，几种亚单位疫苗表现出免疫治疗效果，并被纳入临床试验。在本研究中，Ag85B 亚单位疫苗与新型粘膜佐剂 c-di-AMP (Ag85B:c-di-AMP) 经鼻腔内注射给持续性结核分枝杆菌 H37Ra 感染小鼠模型，该模型也表现出 LTBI 的无症状特征。与Ag85B免疫相比，Ag85B:c-di-AMP疫苗接种诱导了更强的体液免疫反应，显著更高的CD4 + T细胞募集，增强了肺中Th1/Th2/Th17谱反应，减轻了肺病理损害，并降低了小鼠体内的结核分枝杆菌负荷。总之，Ag85B:c-di-AMP黏膜途径免疫对持续性结核分枝杆菌H37Ra感染具有免疫治疗作用，而c-di-AMP作为一种有希望的潜在黏膜佐剂，可进一步用于持续性结核分枝杆菌感染以及LTBI的治疗或预防疫苗策略。
肿瘤mRNA疫苗及其递送载体在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展
［1］Liu Y X，Yan Q J，Zeng Z Y等。mRNA疫苗在癌症免疫疗法中的进步和前景［j］。Biochim Biophys Acta Rev Cancer，2024，1879（2）：189068。［2］ Zhang A，Ji Q M，Sheng X等。胃肠道肿瘤中的mRNA疫苗：免疫调节作用和免疫疗法［J］。Biomedecine Pharmacother，2023，166：115361。［3］Wolchok J.将免疫制动器放在癌症上。Cell，2018，175（6）：1452-1454。 ［4］Shi S J，Huang J C，Kuang Y等。 稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂［j j j］ j］ Commun非线性科学Simul，2023，118：106996。 ［5］ Zhu C J，Wu Q，Sheng T等。 合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗［j］。 BioAct Mater，2024，33：377-395。 ［6 liu C P，Wang Y C，Li L M等。 工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。 J控制版本，2022，349：679-698。 ［7］Liu J，Fu M Y，Wang M N等。 癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药：平台和当前的进展［j］。 J Hematol Oncol，2022，15（1）：28。 ［8］GUO C Q，Manjili M H，Subjeck J R等。 治疗性癌症疫苗：过去，现在和未来［j］。 Adv Cancer Res，2013，119：421-475。 ［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。 靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［ Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。 ［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。Cell，2018，175（6）：1452-1454。［4］Shi S J，Huang J C，Kuang Y等。稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂［j j j］ j］Commun非线性科学Simul，2023，118：106996。［5］ Zhu C J，Wu Q，Sheng T等。合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗［j］。BioAct Mater，2024，33：377-395。［6 liu C P，Wang Y C，Li L M等。工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。J控制版本，2022，349：679-698。［7］Liu J，Fu M Y，Wang M N等。癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药：平台和当前的进展［j］。J Hematol Oncol，2022，15（1）：28。［8］GUO C Q，Manjili M H，Subjeck J R等。治疗性癌症疫苗：过去，现在和未来［j］。Adv Cancer Res，2013，119：421-475。 ［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。 靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［ Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。 ［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。Adv Cancer Res，2013，119：421-475。［9］TüReciö，Vormehr M，Diken M等。靶向癌症的异质性，用个性化的新皮子疫苗［Clin Cancer Res，2016，22（8）：1885-1896。［10 Qin X Y，Yang T，Xu H B等。垂死的肿瘤细胞启发
用于癌症免疫治疗的下一代 CD40 激动剂
摘要简介：需要新的治疗方法来提高反应率并扩大免疫疗法提供临床益处的癌症适应症数量。CD40 靶向疗法通过促进肿瘤特异性 T 细胞的启动和恢复抑制性肿瘤微环境，为满足这一需求提供了机会。新兴临床证据证明了 CD40 抗体免疫疗法与标准化疗相结合的益处，这也支持了这一点。涵盖的领域：本综述重点关注即将到来的下一代 CD40 激动剂浪潮，旨在使用单特异性抗体以外的新方法和形式来提高疗效和安全性。此外，还回顾了目前对不同表达 CD40 的免疫细胞群在肿瘤微环境中的作用的理解。专家意见：除了针对 CD40 的单特异性抗体之外，免疫肿瘤学中还有多种有前途的下一代方法。提高疗效是这一发展的最重要驱动力，而最大限度地发挥 CD40 重塑肿瘤微环境和增强抗肿瘤 T 细胞反应的能力的方法为癌症患者提供了巨大的机会。增强对不同 CD40 表达免疫细胞在肿瘤微环境中的作用的了解可能有助于更有效地临床开发这些化合物。
癌症免疫治疗的最新进展
癌症是影响人类健康的最复杂和最致命的疾病之一。它涉及许多基因和因素 [1]。有几种形式的癌症影响身体的几乎所有重要和不重要的部位，包括胃、宫颈、乳房、肺、喉咙、血液和皮肤 [2, 3]。这是一种多方面的疾病，必须采取多方面的方法来对抗它 [4]。靶向疗法之一包括使用 RNA（长链非编码 RNA 和 microRNA），它们在人体内的许多细胞过程和化学反应中发挥作用，在消除肿瘤方面表现出有效的贡献 [5] [6]。它们可以成为靶向癌症治疗中的有效生物标志物，因为生物标志物对癌症的诊断和早期治疗非常有帮助 [7]。在胃癌中因高甲基化而沉默的 CDH1 和 DCC 基因，其在基因组和蛋白质组水平上的生物信息学分析和评估表明，这些肿瘤抑制基因可用于癌症的靶向治疗 [8]。此外，金属和金属基纳米粒子在增强抗癌机制方面已取得进展[9]。但由于此类金属基和其他合成化合物的副作用，
细胞免疫治疗中的合成细胞和分子
细胞免疫疗法已成为一种令人兴奋的癌症治疗策略，因为它旨在通过改造免疫细胞和从头设计合成分子来增强人体对肿瘤细胞的免疫反应。由于细胞毒性、外周血中丰富以及基因工程技术的成熟，T 细胞已成为迄今为止最常见的工程免疫细胞。以嵌合抗原受体 (CAR)-T 疗法为代表的 T 细胞免疫疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的临床治疗。然而，严重的副作用和对实体瘤的疗效有限阻碍了细胞免疫疗法的临床应用。为了解决这些限制，已经开发了各种有关合成细胞和分子的创新策略。一方面，已经对 T 细胞以外的一些细胞毒性免疫细胞进行了工程改造，以探索靶向消除肿瘤细胞的潜力，同时还对一些辅助细胞进行了工程改造以增强治疗效果。另一方面，各种合成细胞成分和分子被添加到工程免疫细胞中以调节其功能，促进细胞毒性活性并限制副作用。此外，促进治疗性免疫细胞输送的水凝胶等新型生物活性材料也已被用于提高细胞免疫治疗的疗效。本综述总结了目前可用于细胞免疫治疗的合成细胞和分子的创新策略，讨论了其局限性，并为下一代细胞免疫治疗提供了见解。
针对致癌驱动突变的精准免疫治疗
本报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本报告中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均为前瞻性陈述，包括有关我们的运营和财务状况、业务战略、候选产品开发、研发活动和成本、我们业务计划的成功时间和可能性、管理计划和目标、临床试验的未来结果和时间安排、监管提交计划、我们候选产品的治疗潜力以及我们候选产品的市场潜力的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。 “预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“或许”、“计划”、“预测”、“预计”、“目标”、“潜在”、“将”、“会”、“可能”、“应该”、“继续”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。我们可能无法真正实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和期望存在重大差异。本演示文稿中包含的前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务。