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World File Search System免疫能力
探索欧洲鳗鱼幼虫（Anguilla anguilla）细菌群落组成和免疫基因表达与首次喂养饮食的关系
欧洲鳗鱼（Anguilla anguilla）是欧洲渔业和水产养殖中具有重要商业价值的物种，在圈养环境中关闭其生命周期的尝试仍处于开拓阶段。该物种的第一个喂养阶段的特点是孵化后 20 至 24 天之间的关键时期（dph），此时期与死亡有关，表明无法挽回。我们推测这个关键时期可能还与幼虫-细菌相互作用和幼虫的免疫状态有关。为了验证这一点，从内源喂养结束（9 dph）到 28 dph，对三种实验性首次喂养饮食（饮食 1、饮食 2 和饮食 3）的反应，探索了孵化场生产的幼虫的细菌群落组成以及免疫和应激相关基因的表达。还跟踪了水中细菌群落组成的变化。结果表明，幼虫应激/修复机制在此关键时期被激活，以 hsp90 基因表达上调为标志，与所喂食的食物无关。同时，在所有食物组中都观察到向潜在有害幼虫细菌群落的转变。此时，观察到幼虫细菌群落的均匀性显著降低，并且属于潜在有害细菌属的几种扩增子序列变体更加丰富。这表明有害的幼虫-细菌相互作用可能与观察到的死亡率有关。在关键期之后，喂食食物 3 的幼虫的存活率最高。有趣的是，编码病原体识别受体 TLR18 和补体成分 C1QC 的基因在该组中上调，可能表明免疫能力更高，有助于更成功地处理在 22 日龄时主导幼虫细菌群落的有害细菌，最终导致与其他两组相比更好的存活率。
精准医疗时代转移性结直肠癌的临床管理
摘要：结直肠癌 (CRC) 约占所有癌症的 10%，是导致癌症死亡的第二大原因。约 20% 的患者最初临床表现为转移性 CRC (mCRC)。此外，多达 50% 的局部性疾病患者最终会出现转移。对这些患者进行适当的临床管理仍然是一个具有挑战性的医学问题。人们付出了巨大努力来揭示 mCRC 的分子图谱。这已导致确定了几个可用于药物治疗的肿瘤分子靶点，目的是为每位患者开发个性化治疗。本综述总结了精准医疗新时代 mCRC 患者临床管理的改进。事实上，尽管分子分层并不能完全代表这种疾病的复杂性，但目前 mCRC 治疗算法所基于的分子分层是朝着临床信息丰富的遗传分析迈出的第一步，可用于实施更有效的治疗方法。这已导致 mCRC 疾病控制和患者生存率在临床上显著提高。转移性结直肠癌临床管理的下一步将是整合对肿瘤基因变异、肿瘤和微环境基因和蛋白质表达谱、宿主免疫能力以及由此产生的动态变化的全面了解，为每位患者提供基于精准医疗的持续护理。这种方法可以识别出个体预后和预测参数，从而帮助临床医生为每位转移性结直肠癌患者在整个疾病过程中选择最合适的治疗方案。CA Cancer J Clin。2022；72：000-000。
种系基因组对癌症免疫逃避和免疫治疗反应具有显性遗传贡献
背景：免疫逃逸是癌症的一个基本特征。在肿瘤发展的早期阶段，肿瘤必须实施免疫逃逸策略来防止宿主免疫系统的攻击。阻断肿瘤的免疫逃逸将重新激活宿主免疫系统来消灭肿瘤。应用抗 PD-1/PD-L1 或抗 CTLA4 治疗的免疫检查点疗法 (ICT) 在过去几年中取得了显著的成功。然而，由于肿瘤免疫系统的复杂性，约 70% 的患者无法从 ICT 治疗中获得任何临床益处。过去，人们认为种系致病变异对癌症的遗传贡献很小。结果：新兴证据表明，种系基因组通过编码宿主免疫系统对癌症发挥显性遗传贡献。免疫系统的功能成分由宿主基因组编码，因此种系基因组可能对癌症免疫逃逸和免疫治疗反应产生深远影响。事实上，最近的研究表明，种系致病变异可以通过 (i) 塑造肿瘤体细胞突变、改变甲基化模式和抗原呈递能力或 (ii) 影响 NK 细胞调节肿瘤微环境中淋巴细胞滤过的功能，在群体水平上影响癌症患者的免疫能力。此外，HLA（A、B 或 C 型）基因型也会影响肿瘤体细胞突变的格局。结论：这些结果强调了种系基因组在免疫和癌症发展中不可或缺的作用，并表明应将种系基因组学整合到癌症生物学和癌症免疫治疗的研究领域中。
富含神经胶质的干细胞3D人脑的模型...
总结中枢神经系统（CNS）神经胶质在维持自主炎症和驱动多发性硬化症（MS）的临床进展方面的作用正在获得科学兴趣。我们将基于单个转录因子（SOX10）方案应用于与HIPSC衍生的神经前体细胞的少突胶质细胞分化，从而产生自组织的前脑器官。这些类器官包括神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞和HIPSC衍生的小胶质细胞，以实现免疫能力。在8周内，类带有可重复产生的成熟的CNS细胞类型的类器官，与成人人类大脑相似的单细胞转录曲线。暴露于MS患者的发炎脑脊液（CSF），类器官适当模拟了慢性活性MS中观察到的神经性表型和细胞间通讯。少突胶质细胞脆弱性在第6天的MS-CSF暴露后出现，减少了近50％。暂时分辨的类器官数据支持并扩展可溶性CSF介体在维持下游事件中的作用，导致少突胶质细胞死亡和炎症性神经变性。这种发现支持实施这种类器官模型以筛查药物筛查以停止炎症性神经退行性。关键字：HIPSC，脑官，SOX10，少突胶质细胞，单细胞基因组学，多发性硬化症，神经胶质细胞轴，神经炎症。
基于肿瘤微环境的传统中药和抗肿瘤疗法的研究状况和分子机制
对恶性肿瘤的治疗包括多学科的综合诊断和治疗以及多学科治疗的合理组合和布置，这不是多种治疗方法的简单叠加，而是对患者和肿瘤的特征和特定条件的全面考虑。通过恢复人体的免疫能力来消除肿瘤的机制与传统中药（TCM）中“滋养积极积累和消除癌症”的概念是一致的。肿瘤微环境（TME）的形成和动态变化涉及许多不同类型的细胞和多个信号通路。这些变化类似于TCM对免疫的多毒和双向调节。讨论TCM和抗肿瘤治疗对TME的关系和相互影响是当前的研究热点。TCM已应用于中国超过70％的癌症患者。数据表明，TCM可以显着增强对化学治疗药物的敏感性，增强肿瘤抑制作用，并显着改善与癌症相关的疲劳，骨髓抑制和其他不良反应。TCM治疗包括中医单体，提取物，经典的传统复合处方，列出的复合药物，自制成的复合处方以及针灸和Moxibustion的应用。但是，TCM在癌症治疗中的应用需要进一步研究和确认。研究表明，与细胞毒性T细胞，天然杀伤细胞，树突状细胞和白介素-12的正调控有关的TCM功能机制，同时调节调节性T细胞，与肿瘤相关的巨噬细胞，粒细胞衍生的抑制细胞，PD-1/PD-1/PD-L1和其他免疫原子剂和其他免疫控制因子负调节。本文总结了有关TME TCM调控分子机制的现有研究，并为进一步筛查主要人群提供了理论基础。
免疫NK细胞子集对疫苗 -
摘要：高风险的人乳头瘤病毒（HPV）与生殖器和口服癌症有关，HPV+头和颈部鳞状细胞癌的发生率在美国和全球范围内迅速增加。局部晚期疾病患者的存活率在进行标准化学放疗治疗后很差。确定抗肿瘤宿主免疫介质对于治疗反应和促进它们的设计策略很重要。我们早些时候报道说，在合成性免疫能力的临床前HPV肿瘤小鼠模型中，鼻腔内免疫与HPV肽治疗疫苗，其中含有AGALCER和CPG-ODN辅助药（TVAC）结合使用，通过促进HPV阴道肿瘤的清除，通过诱导强烈的细胞氧化细胞氧化剂，通过诱导HPV阴道。但是，TVAC在HPV口腔肿瘤的清除方面不足。为了克服这种缺陷，我们测试了用临床相关的QS21（TVQC）取代Agalcer，并观察到持续的持续回归，超过70％的口服和80％的阴道HPV肿瘤。口腔肿瘤模型中TVQC介导的保护不仅与强大的总和HPV抗原特异性CD8 T细胞相关，还与天然的杀手树突状细胞（NKDC）相关，这是表达DC标记CD11C的NK细胞的新型子集。值得注意的是，我们观察到TVQC相对于TVAC的诱导显着诱导了更高的先天NK效应子响应。此外，在用TVQC处理的小鼠中，总CD11C+ NK细胞群的频率显着高于CD11C-子集，突显了NKDC对疫苗反应的贡献的重要性。这些结果强调了NK介导的先天免疫效应子在总抗肿瘤免疫中对治疗HPV+癌症的重要性。
比利时的带领疱疹：旧问题的新解决方案
抽象疱疹带状疱疹（Hz）是由水痘带状疱疹病毒重新激活引起的。终身患Hz的终身风险约为30％。由于口服抗病毒药在疼痛控制方面的功效有限，以及可能需要积极管理的神经性疼痛，因此HZ的管理可能具有挑战性。疱疹后神经痛（PHN）会引起严重的疼痛，并发生多达四分之一的Hz患者。估计每年在比利时发生多达48,000个Hz病例，估计在治疗中耗资近700万欧元。2017年欧洲批准了重组带轮疫苗（RZV，Shingrix，GSK）。在2022年，比利时上级卫生委员会建议对60岁的免疫能力成年人进行RZV疫苗接种，并将免疫功能低下16岁的患者（包括接受免疫抑制治疗的患者），特别是Janus Kinase酶抑制剂。rzv在预防Hz感染和临床试验中表现出很高的非年龄非依赖性疗效，此后在现实世界中有效性研究中得到了证实。在临床试验中，疫苗接种后至少10年维持保护。自2023年11月1日起，RZV被偿还了三个免疫菌，承诺的≥18岁的患者组：在过去5年中治疗的恶性肿瘤，HIV感染，器官或血液学干细胞移植或是移植候选者。Hz是可预防的，RZV为预防Hz提供了高效的工具。虽然欢迎一些高危人群的报销，但目前的报销目前却远远没有提出高级卫生委员会的建议。应促进成人免疫策略，以实现针对HZ的高疫苗接种覆盖范围，从而有助于比利时健康的衰老。
fluquadri-pi-nh-2024-25.pdf
年龄。疫苗不应注射到臀区或可能有主要神经干的部位。请勿通过静脉、皮内或皮下注射本产品。FluQuadri ® 疫苗不应通过重构或与任何其他疫苗混合。剂型和强度 FluQuadri ® 是注射用混悬液。预充式单剂量注射器（透明注射器柱塞杆），0.5 毫升，适用于 6 个月及以上的人禁忌症对疫苗的任何成分 [见说明]，包括蛋白质，或对之前接种的任何流感疫苗有严重过敏反应（例如过敏反应）是 FluQuadri® 的禁忌症。警告和注意事项格林-巴利综合征格林-巴利综合征 (GBS) 的复发与接种流感疫苗有时间相关性。如果在上次接种流感疫苗后 6 周内出现格林-巴利综合征，则应在仔细考虑潜在益处和风险之后再决定是否接种 FluQuadri®。 预防和处理过敏反应 必须有适当的医疗和监督来处理接种疫苗后可能出现的过敏反应。 免疫能力改变 如果给免疫功能低下的人（包括接受免疫抑制治疗的人）接种 FluQuadri®，可能无法获得预期的免疫反应。 疫苗有效性的局限性 接种 FluQuadri ® 可能无法保护所有接种者。 不良反应 临床试验经验 由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良事件发生率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。 6 个月至 8 岁的儿童在美国开展的一项多中心试验（研究 1）中，6 个月至 35 个月大的儿童接种一剂或两剂 0.25 mL 的 FluQuadri® 或两种三价流感疫苗（TIV-1 或 TIV-2）中的一种，3 岁至 8 岁的儿童接种一剂或两剂 0.5 mL 的 FluQuadri®、TIV-1 或 TIV-2。每种三价疫苗均含有
抑制肿瘤固有的banf1通过CGAS刺激激活抗肿瘤免疫反应，并增强PD-1阻滞的功效
抽象背景banf1众所周知是基因组自DNA的环状GMP-AMP合酶（CGA）活性的自然对手。然而，班夫1在肿瘤免疫中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了Banf1对抗肿瘤免疫和对免疫疗法的反应的可能影响。方法分析了癌症基因组公共数据，以评估Banf1表达，患者的生存和免疫细胞浸润的相关性。我们监测了肿瘤的生长，并探索了靶向肿瘤 - 内膜班夫1与MC38或B16F10肿瘤模型中的抗编程细胞死亡蛋白1（PD-1）结合使用的抗肿瘤功效。流式细胞仪，免疫荧光和T细胞耗尽实验用于验证BANF1在肿瘤免疫微环境重编程中的作用。RNA测序来询问Banf1如何调节抗肿瘤免疫的机制。结果我们表明，肿瘤组织中BANF1的表达上调与存活不良显着相关，并且与免疫细胞浸润呈负相关。肿瘤细胞中BANF1的缺乏显着拮抗免疫能力但没有免疫功能低下的小鼠的肿瘤生长，并增强了黑色素瘤和结肠癌鼠模型中对免疫疗法的反应。在免疫疗法临床队列中，较高的BANF1表达患者的预后较差。结论BANF1是CGAS刺激途径介导的抗肿瘤免疫力的关键调节剂。机械上，BANF1敲除激活由干扰素基因（CGAS-Sting）途径的CGAS-合酶刺激剂介导的抗肿瘤免疫反应，从而导致免疫激活的肿瘤微环境，包括增加的CD8 + T细胞浸润和减少的骨髓细胞诱导的细胞富含骨髓细胞的富含抑制剂。因此，我们的研究提供了一种理性的，即靶向Banf1是增强BANF1上调的癌症免疫疗法的有效策略。
醛脱氢酶2介导的醛代谢通过调节点头/Vista轴促进肿瘤免疫逃避
抽象背景醛脱氢酶2（ALDH2）是参与内源性醛解毒毒素的关键酶，并且与肿瘤进展有关。然而，其在肿瘤免疫逃避中的作用尚不清楚。方法，我们分析了多种癌症中ALDH2表达与抗肿瘤免疫特征之间的关系。ALDH2敲除肿瘤细胞。在免疫能力的乳腺癌EMT6和黑色素瘤B16-F10小鼠模型中，我们研究了ALDH2阻断对流式细胞仪，质量细胞仪，Luminex液体悬浮液检测以及免疫组织组织的细胞量表仪，质量细胞仪，Luminex液体悬浮液的影响。还采用了RNA测序，流式细胞仪，蛋白质印迹，染色质免疫沉淀测定法和荧光素酶报告基因测定法，以探索参与肿瘤免疫逃避的ALDH2的详细机制。最后，在小鼠模型中研究了通过遗传耗竭或其抑制剂二硫次与免疫检查点封闭（ICB）结合使用的阻断ALDH2的协同治疗功效。在我们的研究中，我们发现了多种癌症中AldH2和T细胞功能障碍的表达水平之间的正相关。此外，通过增强CD8 + T细胞的细胞毒性活性并重塑体内肿瘤的免疫景观和细胞因子环境，可以显着抑制ALDH2。结果，CD8 + T细胞的细胞毒性功能得到了振兴。重要的是，ALDH2阻滞显着增强了ICB治疗的功效。从机理上讲，醛的ALDH2介导的代谢抑制了T细胞激活（VISTA）的V域Ig抑制剂的表达，通过灭活核苷酸寡聚结构域（NOD）/核因子Kappa-kappa-k（NF-κB）信号通路。结论我们的数据描述了ALDH2介导的醛代谢通过激活NOD/NF-κB/Vista轴通过激活肿瘤免疫逃避。靶向ALDH2为免疫疗法提供了有效的组合治疗策略。