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World File Search System免疫能力
H3K4三甲基化调节癌症免疫
摘要 随着肿瘤免疫调控和免疫治疗的进展，组蛋白修饰在建立抗肿瘤免疫能力中的作用不断被发现，开发表观遗传药物（epi-drugs）与免疫检查点抑制剂或嵌合抗原受体-T细胞疗法的联合疗法有望提高免疫治疗的效益。组蛋白H3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3）是肿瘤免疫调控中一个关键的表观遗传修饰，深度参与调节肿瘤免疫原性、重塑肿瘤免疫微环境、调节免疫细胞功能。但如何整合这些理论基础，创造新的基于H3K4三甲基化的治疗策略并优化现有疗法仍不清楚。本综述中，我们阐述了H3K4me3及其修饰物调控抗肿瘤免疫的机制，并探索了H3K4me3相关药物与免疫疗法联合治疗的潜力。了解 H3K4me3 在癌症免疫中的作用将有助于开发新的表观遗传疗法和推进基于免疫疗法的联合方案。
提高 HPV 疫苗接种率网络研讨会记录
背景是，在美国，每年有 33,700 例人乳头瘤病毒或 HPV 疫苗可预防的癌症发生。嗯，这些 HPB HPV 疫苗通常被建议在 9 至 10 岁时开始接种，明尼苏达州卫生部和美国癌症协会均支持这一建议，并根据免疫实践咨询委员会、美国儿科学会、美国家庭医生学会和其他组织的建议，通常在 11 至 12 岁时接种或应接种。对于所有未在推荐年龄完成接种的人，可在 26 岁之前补种。现在，如果第一剂是在 15 岁之前接种的并且患者具有免疫能力，则需要接种两剂，间隔六个月，否则需要接种三剂，分别在零岁、一至两个月和六个月时接种。对于尚未完成本系列研究的成年人，他们年龄在 27 岁到 45 岁之间，但发现自己面临的风险较高，并且希望获得青少年期和成年期所错过的保护，因此还提出了共同决策的建议。
6 个月至成年人疫苗接种 2023 年 5 月 23 日
• 2023 年 4 月 18 日生效：美国食品药品监督管理局 (FDA) 修订了辉瑞-BioNTech 和 Moderna 双价 mRNA 疫苗的紧急使用授权 (EUA)，通过授权仅使用双价疫苗对 6 个月及以上人群的所有剂量进行接种，简化了疫苗接种计划。单价 Moderna 和辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗不再被授权在美国使用。将库存中的任何单价 Moderna 和辉瑞-BioNTech 疫苗剂量作为医疗废物处理，并将未使用的剂量作为浪费报告给 NYSIIS。• 2023 年 4 月 22 日：疾病控制和预防中心 (CDC) 更新了其关于针对 6 个月及以上人群的双价 COVID-19 疫苗建议的临时临床考虑。 • 2023 年 4 月 22 日和 5 月 1 日：CDC 根据年龄、免疫能力状态和疫苗产品更新了符合接种 COVID-19 疫苗条件的人员的疫苗接种时间表。这些更改是为了反映 FDA 最近针对辉瑞-BioNTech 和 Moderna COVID-19 mRNA 疫苗双价制剂的 EUA。
人脑器官研究神经退行性疾病的局限性：生存的手册
在2013年，兰开斯特（M. Lancaster）描述了第一个获得人脑器官的方案。这些类器官通常是由人诱导的多能干细胞产生的，可以模仿人脑的三维结构。虽然他们概括了人脑的显着发育阶段，但它们用于研究神经退行性疾病的发作和机制仍然面临着关键的局限性。在这篇综述中，我们的目的是强调这些局限性，这些局限性阻碍了脑类器官成为可靠的模型，而不是研究神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD）和肌萎缩性侧向硬化症（ALS）。具体来说，我们将描述结构和生物学障碍，包括缺乏衰老的足迹，血管生成，髓鞘形成以及功能和免疫能力的小胶质细胞 - AD，PD和ALS中神经变性的所有重要因素。此外，我们将讨论监测这些器官的微型解剖学和电生理学的技术局限性。并行，我们将提出解决当前局限性的解决方案，从而使人脑器官成为建模神经变性的更可靠的工具。
一种研究人类小胶质细胞表型
小胶质细胞是专门的脑居民巨噬细胞，在大脑发育，稳态和疾病中起着至关重要的作用。，到目前为止，建模人脑环境和小胶质细胞之间相互作用的能力受到严重限制。为了克服这些局限性，我们开发了一种体内异种移植方法，该方法使我们能够研究在生理上相关的，血管化的免疫能力的人类脑器官（IHBO）模型中运作的功能成熟的人类小胶质细胞（HMG）。我们的数据表明，类器官居住的HMG获得了与其体内相对物相似的人类特异性转录组特征。体内两光子成像表明，HMG积极参与监视人的大脑环境，对局部伤害做出反应并应对全身性炎症提示。最后，我们证明了这里开发的移植的IHBO为健康和疾病中研究功能性人体小胶质细胞表型提供了前所未有的机会，并为脑脑中的自闭症患者特异性模型提供了脑环境诱导的免疫反应的实验证据。
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。
淋巴系统恶性肿瘤中的调节性 T 细胞 (Treg) 以及新疗法的影响
调节性 T 细胞 (Treg) 通过控制免疫反应来维持免疫稳态。它们的特征是同时表达 FoxP3、CD25 和抑制性受体，例如 PD-1 和 CTLA-4。Treg 是预防自身免疫的关键因素，在癌症中失调，促进肿瘤免疫逃逸。B 细胞淋巴恶性肿瘤是一组具有异质性分子特征和临床病程的疾病。B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的 Treg 水平升高，并与临床结果相关。在这篇综述中，我们讨论了研究 B 细胞淋巴恶性肿瘤中 Treg 免疫生物学的研究，重点关注临床相关性、积累机制、表型和功能。总体趋势表明，Treg 可以直接由肿瘤细胞诱导并被招募到肿瘤微环境中，在那里它们抑制抗肿瘤免疫以促进疾病进展。此外，我们重点介绍了一些研究，这些研究表明 Treg 可以通过新型治疗剂（例如免疫检查点阻断和靶向疗法）进行调节。新疗法破坏 Treg 可能有益于恢复免疫能力，但与不良事件的发生有关。在未来，实现这两种结果之间的平衡的策略对于提高治疗效果和安全性至关重要。
免疫原性死亡在癌症免疫疗法中的新兴作用
癌症免疫疗法，例如免疫检查点阻滞（ICB），已成为有效癌症治疗的开创性方法。尽管具有很大的潜力，但临床研究表明，当前对癌症免疫疗法的反应率是次优的，主要归因于某些类型的恶性肿瘤的免疫原性低。免疫原性细胞死亡（ICD）代表一种能够增强肿瘤免疫原性并激活免疫能力宿主中肿瘤特异性和适应性免疫反应的调节细胞死亡（RCD）的形式。因此，对ICD及其进化有更深入的了解对于制定更有效的癌症治疗策略至关重要。本综述仅关注与ICD模式及其机械见解有关的历史和最新发现，尤其是在癌症免疫疗法的背景下。我们最近的发现也被突出显示，揭示了在多动型I型IFN信号传导过程中，非典型干扰素（IFN）刺激基因（ISGS）促进了一种ICD诱导模式，包括Polo样激酶2（PLK2）。审查通过讨论ICD的治疗潜力结束，并特别注意其在癌症免疫疗法领域内的临床前和临床环境中的相关性。
肺部组织质症：临床更新
摘要：组织胞浆病的病因学剂组织囊肿是一种二态真菌，在环境中和人类组织中的酵母菌中生长为霉菌。最高地方性的地区位于北美的密西西比河和俄亥俄河谷内以及中部和南美部分地区。最常见的临床表现包括肺部组织胞浆病，它们可能类似于社区获得的肺炎，结核病，结节病或恶性肿瘤。但是，某些患者可以发展出纵隔参与或发展为传播疾病。了解流行病学，病理学，临床表现和诊断测试性能是成功诊断的关键。大多数免疫能力的患有轻度急性或亚急性肺部组织质质病的患者应接受治疗，但所有免疫功能低下的患者以及患有慢性肺部疾病或进行性散发性疾病的患者也应接受治疗。脂质体两性霉素B是严重或传播疾病的首选药物，建议在温和的病例中或用两性霉素B初步改善后进行Itraconazole。在这篇综述中，我们讨论了当前的流行病学，病理学，诊断，临床表现和肺部组织质质病的管理。
黄热病疫苗（YF-VAX®）
A.重组带状疱疹疫苗（RZV）通常建议预防带状疱疹和相关的50岁以上的免疫能力的成年人的并发症，并且不需要预筛查水痘（Vericella）。B. 19岁及以上的19岁以上的免疫功能低下的成年人应接受两剂的RZV。2 C.先前接种活带疫苗（Zostavax）接种的人应用RZV重新捕获。研究评估了接收活带疫苗后5年的安全性和免疫原性≥5年。每aciP，无活带疫苗后不应给出<2个月的RZV。D.具有带状疱疹病史的人应获得RZV。患有带状携带物发作的患者应等待接种疫苗，直到疾病的急性阶段结束并减轻症状。E.患有慢性医疗状况的人（例如，糖尿病，慢性肾衰竭，类风湿关节炎和慢性肺部疾病）应接受RZV。F. ACIP建议在接受低剂量免疫抑制疗法的人（例如，泼尼松的<20 mg/天<20 mg/天或使用吸入或局部类固醇）中，预期免疫抑制或从免疫表现出免疫表现出的疾病中恢复过来的人。