免疫系统在人类疾病的发展和发展中起着核心作用。因此,对免疫反应的调节是一个关键的治疗靶标,它使我们能够解决当今医学中一些最烦人的问题,例如肥胖,癌症,病毒感染和自身免疫性。通过治疗递送来操纵免疫系统的方法围绕两个共同的主题集中:生物材料的局部递送以影响周围的组织或系统性递送的可溶性材料系统,通常通过上下文特异性细胞或组织靶向策略的帮助。在任何一种情况下,超分子相互作用都可以控制分子规模的生物材料组成,结构和行为;通过合理的生物材料设计,使下一代免疫疗法和免疫抑制剂的实现成为可能。这篇简短的评论重点介绍了用于免疫治疗应用来利用大分子相互作用的方法,重点是药物输送模式。
摘要:免疫疗法的最新进展彻底改变了癌症治疗。免疫疗法可以激活免疫系统的适应性和先天性。针对免疫检查点抑制剂(即 CTLA-4、PD-1 和 PD-L1)的疗法已显示出对部分癌症患者有效,因为它可以激发适应性抗肿瘤免疫反应。或者,先天免疫系统的小分子免疫调节剂,如 Toll 样受体 (TLR) 激动剂,正在开发用于癌症治疗。TLR 可作为微生物产物的模式识别受体,也参与致癌作用。Reisquimod 是一种具有抗肿瘤功效的 TLR 7/8 激动剂。然而,由于非特异性 TLR 7/8 激活的毒性,全身输送游离的 Resiquimod 已被证明具有挑战性。因此,我们开发了一种靶向肽-药物偶联物策略,用于全身输送 Resiquimod。我们设计了一种可激活的细胞穿透肽,可将雷西莫德特异性地递送至肿瘤组织,同时避开正常组织。可激活的细胞穿透肽 (ACPP) 支架在细胞外基质中被基质金属蛋白酶 2/9 酶促裂解,随后在细胞内溶酶体蛋白酶 B 介导下释放游离雷西莫德。重要的是,当与 ACPP 结合时,雷西莫德的肿瘤组织浓度比周围非癌组织高出 1000 多倍。此外,全身 ACPP-雷西莫德递送产生的治疗效果与同源鼠肿瘤中的局部游离雷西莫德相当。这些结果突出了精确的肽-药物结合物递送。
该药物有效性审查项目(DERP)监视报告的目的是预览自上次对靶向免疫调节剂(TIM)进行新研究的新研究和相关临床信息的数量和性质,以治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。本报告的文献搜索着重于新的随机对照试验(RCT),回顾性和前瞻性队列危害研究以及美国食品药品监督管理局(FDA)(FDA)自上次报告以来所采取的行动,包括批准新药,配方,表述,或指示和严重危害。全面搜索,偏见评估的风险以及证据的综合,只有在DERP参与者委托更新审查或该主题的其他研究产品类型的情况下才会遵循。全面的搜索可能会确定其他合格的研究。
当前,矢量空间模型算法已为文档搜索功能广泛实现,因为它在检索信息方面具有可靠性。根据翻译搜索古兰经的经文之一。但是,如果所使用的短语或单词与数据库中的文档中的单词不同(即使它具有一个含义),则系统将不会显示经文。我们知道古兰经具有非常深的含义,因此需要对经文进行解释。因此,本研究的重点是通过使用这些经文或圣训的讨论参数来实施搜索科学和技术搜索的经文和圣训的载体空间模型(VSM)算法。使用公制召回的20个关键字样品获得的测试结果为81%,平均时间为2.24秒。
原发性免疫调节性疾病(矮小)是属于先天免疫错误的一组疾病。它们通常表现出淋巴细胞增殖,自身免疫和恶性肿瘤,对复发性感染的敏感性较小。与经典的原发性免疫缺陷不同,自身免疫性表现,例如细胞质,肠病可能是疾病的第一个症状,通常对治疗具有抵抗力。越来越多的专家对矮子的认识和多学科团队的方法将提供早期诊断和治疗,从而可以防止与疾病相关的最终器官损害。近年来,已经描述了许多菌群,了解与这些疾病相关的免疫途径为我们提供了将定向疗法用于特定分子的机会,这些疗法通常比已知的经典免疫抑制剂提供更好的疾病控制。在这篇综述中,鉴于最新文献,我们将讨论共同的矮小症,并解释它们的临床症状和最近的治疗方式。
结果:舒尼替尼除了对肉瘤细胞系具有抗增殖和直接促凋亡作用外,还促使肉瘤细胞中 PD-L1 上调。有趣的是,舒尼替尼治疗的肉瘤细胞促使树突状细胞完全成熟,并增加其诱导肉瘤反应性 T 细胞产生 IFN- g 的能力。相反,未观察到对 T 细胞增殖和 T 细胞亚群组成的影响。此外,骨和滑膜肉瘤细胞系均通过树突状细胞诱导 Treg,但舒尼替尼治疗完全消除了 Treg 诱导。最后,当肉瘤细胞系被加载到树突状细胞中时,会诱导效应 T 细胞和 Treg 中的 PD-1 上调,这为使用 PD-1 阻断提供了理论依据。事实上,nivolumab 的 PD-1 阻断与舒尼替尼协同诱导产生 IFN- g 的效应 T 细胞。
EAACI 基础和临床免疫学部门的免疫药理学工作组 (TIPCO) 成立于 2017 年,旨在将具有不同科学背景的科学家和临床医生(医生和基础科学家、药理学家和计算生物学家)联系起来,其任务是研究免疫调节基本机制的最新突破,并审查它们在过敏和临床免疫相关疾病的现有、即将出现和范式转变的非生物治疗方法中的应用。第二份立场文件的主题是一致选定的,具体部分由作者小组起草。第一稿由第一作者和通讯作者编写,并在维也纳的 TF 全体会议(2019 年 3 月 29 日至 30 日)上进行了讨论。随后,最终草案被重新分发并经过严格评估,直到最终版本得到所有工作组成员的批准。
Daniel A. Ollendorf担任该报告的主要作者,领导了比较临床有效性部分的系统审查和作者身份,并写下了该报告的背景,其他好处和上下文考虑部分。Lisa Bloudek和Josh J. Carlson开发了成本效益模型,并撰写了报告的相应部分。里克·查普曼(Rick Chapman)制定了潜在的预算影响分析,并撰写了第8节。Laura Cianciolo撰写了有关覆盖政策和临床准则的部分,管理时间表和公共流程,并进行了质量控制。Pamela Bradt和Steven D. Pearson提供了有关临床和经济评估的方法论指南。我们还要感谢Serina Herron-Smith,Avery McKenna,David M. Rind,Monica Frederick,Foluso Agboola和Tom Chen对本报告的贡献。
随着 2020 年严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在全球大流行的开始,围绕某些用于治疗炎症性疾病(例如类风湿性关节炎、脊柱关节病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病)以控制冠状病毒症状的疾病修饰药物的研究活动日益增多。在上述情况下,许多人正在长期接受治疗,使用包括羟氯喹、肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 抑制剂药物、其他生物制剂(例如 IL-6 单克隆抗体)和 Janus 激酶抑制剂(包括巴瑞替尼和托法替尼)等药物,这些药物用于控制各自自身免疫疾病中的炎症反应。有新数据表明,免疫调节药物可以保护患者减少 SARS-CoV-2 的某些特征并改善康复。此外,重要的是要了解接受上述免疫调节剂治疗的受试者的 SARS-CoV-2 感染是否较轻(因为他们被认为从免疫调节治疗中获得了一定的保护),或者他们是否会出现与非免疫功能低下患者相似的感染。在 Covid-19 感染的情况下,负责任地建议患者是否应该继续接受免疫调节治疗,这是一个巨大的未满足的临床需求。在本文中,我们将讨论使用免疫调节药物治疗 SARS-CoV-2 的潜在治疗方案,以及在病情的哪个阶段这些方案可能有益。全球冠状病毒大流行期间的可行治疗方案是一个急需且非常活跃的研究领域。
1 罗马涅肿瘤研究与治疗科学研究所 (IRST) IRCCS 医学肿瘤学系,Via Piero Maroncelli 40, 47014 Meldola,意大利; emanuela.scarpi@irst.emr.it (西班牙文); cristian.lolli@irst.emr.it (中文); giuseppe.schepisi@irst.emr.it (GS); tcursano@gmail.com(MCC); chiara.casadei@irst.emr.it (抄送); ugo.degiorgi@irst.emr.it (UDG) 2 意大利特伦托 38122 圣基亚拉医院肿瘤科; orazio.ca fffi o@apss.tn.it(OC); francesca.Maines@apss.tn.it (调频); Stefania.Kinspergher@apss.tn.it (SK)3 意大利国家癌症研究所基金会医学肿瘤学系,20133 米兰; pierangela.sepe@istitutotumori.mi.it (PS); Giuseppe.procopio@istitutotumori.mi.it (GP) 4 意大利比萨大学医院肿瘤中心肿瘤医学科 2,邮编 56126; lugal71@yahoo.it(LG); andreasbrana89@gmail.com (AS)5 意大利阿维亚诺肿瘤参考中心肿瘤医学系,33081 阿维亚诺-波代诺内; lfratino@cro.it 6 意大利莱切 73100 Vito Fazzi 医院肿瘤科; chiuriv@yahoo.it 7 意大利马切拉塔医院肿瘤科,62100 马切拉塔, mattymo@alice.it 8 意大利热那亚 IRCCS 圣马蒂诺综合医院肿瘤医学学术单位,16132; zanardielisa@yahoo.it 9 热那亚大学医学院内科和医学专科系(DIMI),意大利热那亚 16132 10 意大利博洛尼亚 40138 S.Orsola-Malpighi 医院肿瘤科; francesco.massari@aosp.bo.it 11 临床肿瘤学,Arcispedale Sant'Anna 大学医院,意大利费拉拉 44124; ilaria.toma88@gmail.com 12 意大利罗马生物医学大学肿瘤医学系,00128 罗马,意大利; d.santini@unicampus.it 13 联合医院帕多瓦 SUD,35043 帕多瓦,意大利; caterina.modonesi@aulss6.veneto.it * 通信地址:vincenza.conteduca@irst.emr.it;电话:+39-0543-739100;传真:+39-0543-739151