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肝细胞癌的全身治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首，其预后越来越差。近年来，HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗，包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗，已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近，协同联合疗法促进了 aHCC 的一线（阿替利珠单抗联合贝伐单抗）和二线（伊匹木单抗联合纳武单抗）治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展，特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外，我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下，我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词：肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
全身高温，免疫系统和癌症
在癌症治疗中已经实现了WBH的有希望的结果。科学研究的重点主要是在常规肿瘤疗法中导致没有或仅有有限成功的患者。表明，随附的全身高温治疗通常对常规肿瘤学治疗具有积极的支持作用。这是由于以下事实：即使体温适度升高至39.5°C也会显着影响肿瘤微环境。例如，热休克蛋白（HSP70）进入癌细胞的表面，并将其标记为由于WBH热刺激而大大增强了人体免疫系统的细胞毒性T细胞的攻击[1]。高温治疗因此以自然的方式激活并刺激免疫系统，从中可以为患者得出明显改善的治疗预后。
全身治疗的临床进展
直到 2005 年，细胞因子干扰素 α (IFN- α ) 和高剂量白细胞介素 2 (IL-2) 是唯一在少数患者中显示出疗效的治疗方法。5,6 但随着人们对血管生成在肿瘤生长中的作用的认识不断加深，针对血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的药物取代细胞因子成为一线治疗。6 随着针对雷帕霉素 (mTOR) 通路的机制（哺乳动物）靶点的疗法以及最近的免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向药物改善了患者的预后，治疗方案不断发展。这些疗法已经改变了对未接受过治疗和既往接受过治疗的患者的 aRCC 的系统治疗方法。6,7 随着正在进行的试验中数据的涌现和指南的相应变化，治疗方案也在不断发展。
对同步治疗的全身反应
1。Antonarakis ES和Al。J Clin Oncol 38：395-405 2。Petrylak DP等人，JCO 41，19-19（2023.ddo：10.1200/jco.2023.41.6_suppl.19 3。Kwon Ed和Al。 oncool lanc。 2014 Jun; 15：700-1 doi：10.1016/s1470-2045（14）70189-5。 4。 Powles T.和Al。 nat Med。 2022年1月； 28（1）：144-153。 doi：10.1038/s41591-021-021-01600-6 5。 graff jn和al。 Oncol的未来。 2021 Aug; 17（23）：3017-3 doi：10,217/fon-2020-1 6。 Sharma P.和Al。 癌细胞。 2020 389-499.e3。 doi：10.1016/j.cell.2020.08.007 .. 7。 shedrov e，and al。 前列腺。 2021 5月; 81（6）：326-3 doi：10,1002/pros.24110。Kwon Ed和Al。oncool lanc。2014 Jun; 15：700-1 doi：10.1016/s1470-2045（14）70189-5。4。Powles T.和Al。 nat Med。 2022年1月； 28（1）：144-153。 doi：10.1038/s41591-021-021-01600-6 5。 graff jn和al。 Oncol的未来。 2021 Aug; 17（23）：3017-3 doi：10,217/fon-2020-1Powles T.和Al。nat Med。2022年1月； 28（1）：144-153。 doi：10.1038/s41591-021-021-01600-65。graff jn和al。Oncol的未来。2021 Aug; 17（23）：3017-3 doi：10,217/fon-2020-16。Sharma P.和Al。癌细胞。2020 389-499.e3。doi：10.1016/j.cell.2020.08.007 .. 7。shedrov e，and al。前列腺。2021 5月; 81（6）：326-3 doi：10,1002/pros.24110。
胃肠道线虫的全身免疫调节
胃肠道线虫（GIN）感染已向哺乳动物免疫系统施加了重大的进化压力，并且仍然是全球经济和人类健康负担。感染后，2型免疫剂量激活了一种常见的抗固定反应，该反应动员并重塑了肠道组织的效应功能。但是，杜影响杜松子酒感染对远端组织免疫状态的影响也越来越多。的确，即使在杜松子永远不会过境的组织中也观察到这种效果。这篇评论强调了杜松子酒感染如何通过（a）诱导宿主耐药性和耐受性反应，（b）分泌免疫调节产物以及（c）与睾丸内微生物组的相互作用来调节系统性免疫。它还讨论了对远端组织免疫变化的直接后果可能会导致并发和随后的感染，慢性非传染性疾病和疫苗接种功效。
牙周病和与全身性疾病的联系
一项Cochrane审查于2019年12月发表，目的是研究牙周治疗对CVD初级或二级预防CVD对慢性牙周炎患者的影响。包括随机对照试验，将主动牙周治疗与无牙周治疗或不同的牙周治疗进行了比较。作者得出的结论是：“没有可靠的证据证明被诊断出患有慢性牙周炎和CVD的人的二级预防CVD。需要进一步的试验来得出结论，即有关牙周疾病的治疗是否可以帮助防止发生或复发CVD。” 12然而，最近的2023年共识报告指出，有明确的证据表明牙周治疗对CVD的替代标记牙周治疗在减少低度炎症方面具有显着影响。” 9
全身抗癌治疗程序
全身抗癌治疗程序 1. 目的 本程序的目的是记录 WACHS 癌症服务特定的最低实践标准，这些标准尚未纳入西澳健康或 WACHS 政策文件中，用于护理接受全身抗癌治疗 (SACT) 的成人患者和整个西澳乡村健康服务 (WACHS) 的抗癌药物管理。本文件应与以下文件结合使用：• 抗癌疗法处方程序• 远程化疗政策• 新南威尔士州癌症研究所，在线癌症治疗 - eviQ• 澳大利亚临床肿瘤学会 (COSA) 全身癌症疗法安全处方、调剂和管理指南• 澳大利亚医疗保健安全与质量委员会 (ACSQHC) 国家安全与质量卫生服务标准癌症治疗药物管理用户指南• 澳大利亚政府澳大利亚癌症协会最佳癌症治疗途径和针对澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民癌症患者的最佳治疗途径• 相关西澳卫生和 WACHS 政策• 可通过 HealthPoint 找到有关儿童和青少年健康服务 (CAHS)、妇女和新生儿健康服务 (WNHS) 等专业领域的更多信息。本程序适用于所有 WACHS 指定癌症治疗单位 (DCTU)（包括区域癌症单位和远程化疗单位）为治疗成人癌症患者而开出的所有抗癌疗法。本程序不包括：• 对患有癌症的儿童进行 SACT 治疗 • 在 DCTU 以外的部位进行治疗 • 对非癌症诊断进行全身治疗 • 鞘内化疗 • 腹膜内化疗 • 经动脉化学栓塞 • 肝动脉灌注化疗 • 胸膜内化疗 • 眼内化疗 • 脑室内化疗。
糖尿病期间的牙齿提取：全身...
糖尿病（DM）被认为是全球一般人群的巨大威胁，影响了4.63亿成年人。这是一种系统的代谢障碍，其特征是胰岛素分泌缺陷和胰岛素受损，导致微血管并发症和高血糖。糖尿病分为1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM），含有T2DM，占全球90％的病例，因此更相关。DM患者与高脂血症，肥胖症和愈合障碍的高风险有关。考虑到糖尿病在口腔中最普遍的慢性疾病中排名第3，口服表现的糖尿病患者数量超过90％。糖尿病患者患有牙齿缺失，延长伤口愈合，静脉病毒，龋齿，口腔障碍，地衣呈胸骨，甚至是颌骨的细菌性骨髓炎，这可能会增加治疗难度并损害各种口腔疾病的治疗结果。与非糖尿病患者相比，由于牙周疾病引起的牙齿拔牙风险更高。与不受控制的糖尿病老年患者中，颌骨相关的骨坏死的起源往往是拔牙。除了由糖尿病相关的牙齿拔牙引起的菌血症和真菌感染外，似乎是骨髓炎和粘膜菌病的触发因素。因此，阐明机制并研究促进拔牙套筒治愈的方法至关重要，尤其是对于DM患者而言。在这篇综述中，我们系统地搜索并评估了当前的文献，以总结和讨论糖尿病患者延迟提取套筒的机制和管理。