案例描述:一名53岁的妇女被困惑6小时。入院后,她被狼疮性脑病,血液系统损伤,心肌病和肾炎诊断出患有SLE的诊断。用高剂量甲基促甲硅酮,免疫球蛋白休克疗法和他克莫司(每天两次)的初始治疗改善了她的症状和实验室指标。然而,在肺部感染和2019年新型冠状病毒感染后,患者的病情进一步恶化。她经历了混乱和延迟的回应。血红蛋白水平和血小板计数降低,乳酸脱氢酶和肌酐水平升高,外围血块细胞的百分比约为6.5%。腹部超声检查显示大量腹水,弥漫性肝病,脾肿大和脾脏静脉曲张。增强的计算机断层扫描显示沿门静脉,肝内淋巴扩张,食管和胃静脉曲张,脾静脉静脉分流和脾肿大。患者对肝炎病毒,自身免疫性肝病抗体,谷蛋白蛋白蛋白和肿瘤标志物的阴性为阴性。因此,考虑了TMA和NCPH复杂的SLE。她接受了3天的高剂量甲基丙酮(500毫克)治疗5天,免疫球蛋白(0.4 g/kg/kg/day),然后用利妥昔单抗(500 mg)进行抑制免疫疗法,以与血浆交换(7次),低分子 - 抗差异(5000次),低分子 - 抗耐受性Heparin(5,000 dytioge utioge uso and dytioge uso and dyighter and dyte and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dydy 12 h)and dydight and dy dyto and dy dy dy dy 12 h。患者的症状和实验室指标得到了改善。
pemphigus叶子(PF)是Pemphigus的一种超级形式。PF的治疗选择类似于垂体的Pemphigus,包括糖皮质激素,免疫抑制剂和Rituximab等。这些治疗方法可以有效地改善状况,但也可能伴随着副作用的高风险。因此,为PF患者找到安全有效的治疗选择至关重要。对于拒绝糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者,它不仅需要受益,而且对于不能接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者。在此,我们报道了一例PF病例,该病例是在没有全身性糖皮质激素或免疫抑制剂的情况下用apremilast处理的。一名54岁的妇女在树干上表现出痒红斑和侵蚀超过1个月。患者在两周的时间内施加了不改进的Mometasonefuroate霜。报道了糖尿病和萎缩性胃炎的过去史。体格检查显示散布的红斑斑块和树干上的侵蚀。未观察到粘膜受累。该条件通过疾病区域指数和数值评分量表进行评估,基线得分分别为7和8。组织病理学检查显示乙糖体解和上皮内泡。直接的免疫荧光揭示了与网状分布之间的IgG和补体3沉积。进行了PF的诊断。基于酶联免疫吸附测定结果,DSG1和DSG3抗体的水平分别为28.18和0.26 kU/L。该患者已通过全身性糖皮质激素或免疫抑制剂成功治疗了Apremilast。患者每天继续使用30毫克的Apremilast进行维护,并且没有不良的
3.1在这次评估时,在2种或更多全身性治疗后,最近发生了一些重复或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗途径的变化。polatuzumab vedotin与利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素和泼尼松龙(polatuzumab r-CHP)结合使用,用于未处理的DLBCL(NICE TECHENSE TRECHISAL DLBCL(NICE TECHNECTION RESSIONAL INDERAISAL GUIDENCE 874)。因此,它在治疗途径中的早期使用增加了,这可能会导致在治疗的后期治疗阶段,使用Bendamustine Plus Rituximab(Polatuzumab-BR; Nice Technology Technology Inderagance 649)使用Polatuzumab Vedotin(Polatuzumab-BR; Nice Technology Inderage Guidance 649)。此外,Axabtagene Ciololeucel,一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,在两种或更多治疗后使用(NICE Technology Technology Insellage Guidance 872),在癌症药物基金(CDF)中可用,在一线化学疗法
3.1复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和高级B细胞淋巴瘤(HGBL)都是非霍奇金淋巴瘤的侵略性类型。症状和疾病的治疗对于患有这种疾病及其护理人员的人的身体和精神上都可能产生严重影响。两次或更多全身性治疗后DLBCL的临床途径正在发展。没有HGBL的标准治疗途径,因此通常遵循与DLBCL相同的治疗途径。患者和临床专家建议DLBCL和HGBL很难治疗,并且通常需要密集的治疗选择,因此拥有其他治疗选择很重要。委员会得出的结论是,该人群没有满足的需求,而Loncastuximab Tesirine提供了一种新的潜在治疗选择。
红斑(SLE),狼疮肾炎(LN)和其他与B细胞相关的疾病;但是,这些仅抑制BAFF,仅是4月或主要是BAFF,并且可能需要对两种细胞因子进行更有效的抑制才能获得最佳功效。我们的目标是确定BAFF和4月在通过转录数据集和体外测定中与SLE相关的炎症过程中的重要性,并评估Povetacicept在小鼠卢比斯模型中对野生型Taci-type taci-ig和B细胞消耗的有效双BAFF/4月拮抗剂Povetacicept的功效。方法四月和BAFF基因表达在来自健康捐助者和SLE患者的已发表的转录数据集中进行了评估。pBMC,然后在FC控制,Povetacicept,Belimimab(抗BAFF),抗BAFF),抗周围MAB,Telitacicept(WT Taci-IG)(WT TACI-IG),或组合抗Baff/Anti-Anti-Anti-Anti-Arti-Anti-Arti-Arti-Arti-Arth-Apraned cytemnna-sessemnna-sessy-semnna-cytornna-seless cytemry cytemry cytornna-povetaciCept。导致公开可用的RNA-Seq数据集,SLE患者与健康成年人相比,BAFF和4月相关的基因表达增加。povetaciCept与培养的PBMC中B细胞激活相关的基因更有效地下调基因。与telitacicept或常规的B细胞耗竭相比,在IFN A加速NZB/W狼疮模型中,Poveta-CicePT显着抑制了多种疾病参数(图1),并更有效地抑制了关键的免疫细胞子集(包括血浆细胞)。结论双重,对BAFF和4月的有效抑制可能需要达到对SLE和相关疾病中致病途径的最佳抑制。这些结果强烈支持SLE和其他B细胞和/或自身抗体相关疾病中Povetaciept的临床评估。正在制备SLE中的Povetacicept的临床研究;临床试验
症状发作后(Van Es等,2017)。尽管ALS相对罕见,但全球1-1.8/100,000个人的影响,但预计ALS病例的数量将从2015年的222,801增加到2040年的376,674,这是由于全球人口的老龄化,导致家庭和社会的巨大负担(Arthur等人,2016年)。然而,由于ALS的发病机理仍然难以捉摸,因此没有延迟或停止ALS的发作或进展的有效治疗。识别ALS的廉价且易于实现的生物标志物可以预测疾病进展率和生存时间对于改善疾病管理至关重要。神经因浮肿和外周免疫已被假定在ALS的神经退行性过程中起重要作用(Liu等,2020)。神经蛋白的流量始终由小胶质细胞和星形胶质细胞激活诱导,这可以通过ALS患者的验尸后的免疫染色来检测(Kawamata等,1992; Schi qu Quert et al。,1996)。正电子发射断层扫描(PET)成像的进展使通过活化的小胶质细胞表达的耦合蛋白在体内可视化人类神经胶质变化成为可能(Corcia等,2012)。然而,以上评估神经素浮肿的方法是侵入性的,昂贵和技术困难的,这不能以大规模的方式实施。这些外围炎症生物标志物已被用作心血管疾病,自身免疫性疾病和神经退行性疾病的预测因素,例如帕金森氏病,阿尔茨海默氏病,阿尔茨海默氏病(Sharma et al。 2012)。可以通过不同的白细胞的血细胞计数以及包括嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR),血小板至淋巴细胞(PLR),Lymphocyte and Monyphocyte conmphocyte conmyte rmicte rmicty rmicty callio atio ymricte rmicty rmicty callio atio at(NLR)的血细胞计数来评估外围炎性生物标志物。免疫输入指数(SII),具有成本效率,方便且高度适用于临床应用(Grassano等,2023; Cao等,2023)。至于ALS,意大利的一项基于人群的研究发现,中性粒细胞,NLR和SII的增加与更快的疾病进展,较差的肺功能和较短的生存有关(Grassano等,2023)。低淋巴细胞和LMR降低与女性ALS患者的预后不良相关(Grassano等,2023)。中国的一项回顾性,横截面的观察性研究也表明,NLR值是预测零星ALS患者的疾病进展率和存活率的独立参数(Wei等,2022)。在这些系统性的弹性标记中,NLR是ALS中研究最多的参数,显示了预测ALS预后的潜力,而有关PLR,LMR和SII的作用的证据相对较少见(Cao等,2023; Wei等,2022; Choi等,2022; Choi等,2020; 2020; leone et al。此外,与西方的研究相比,中国ALS患者的研究数据仍然很少。总的来说,这项研究的目的是通过分析Chinses ALS患者的NLR,PLR,LMR和SII来评估系统性炎症状态的作用,以研究这些参数与ALS严重程度,进展率和存活率之间是否存在关联。因此,确定
其复杂性限制了融合能量和高能量应用中的进步,由等离子体物理学,超出经典计算限制的多尺度现象驱动。这些变革性解决方案,尤其是在等离子体模拟中,为指数加速是可能的,代表了对可持续能源和极端国家研究的突破的重要希望。在这篇综述中,量子计算(QC)被探索为通过提供融合能和高能系统等应用来推动等离子体物理模拟的一种手段。这包括用于模拟湍流,波粒相互作用以及具有接近量化效率的磁流失动力学(MHD)不稳定性的计算方法。我们表明,通过将QC整合到等离子研究中,可以求解大规模的线性方程,计算特征值并优化复杂系统,比经典方法更好。本讨论研究了血浆物理学的量子计算的潜力,突出了其当前局限性,包括硬件限制以及对适用于精确模拟复杂等离子体现象的专门算法的需求。尽管存在这些挑战,QC仍有可能显着改变血浆建模并加快融合反应器的发展。QC代表了一种新的方法,可以使工程师摆脱计算瓶颈,提供了对可持续能量突破所需的血浆行为前所未有的观点。这项工作的结果强调了在等离子体物理学外面持续的重要性,以实现质量控制在推进高能科学方面的全部潜力。
1 INSERM, INRA, C2VN, Aix-Marseille University, 13005 Marseille, France 2 Cell Therapy Department, H ô pital de la Conception, AP-HM, INSERM CIC BT 1409, 13005 Marseille, France 3 Internal Medicine, Geriatric and Therapeutic Department, H ô pital de la Timone AP-HM, 13005 Marseille, France 4 Plastic Surgery Department, H ô pital de la Conception, AP-HM, 13005 Marseille, France 5 Internal Medicine Department, H ô pital Nord AP-HM, 13015 Marseille, France 6 Human Phenome Institute, Collaborative Innovation Center for Genetics and Development, Fudan University, Shanghai 200438, China 7 Greater Bay Area Institute of Precision Medicine, School of Life Sciences, Fudan University, Guangzhou 511462, China 8 Insubria大学生物技术与生命科学系,意大利21100 Varese *通信:Aurelie.daumas@ap-hm.fr;电话。: +33-4-91-38-87-19†这些作者对这项工作也同样贡献。
1:北苏门答腊大学,印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院。 2:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院肺科学和呼吸医学系。 3:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院营养系4:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院妇产科。 5:印度尼西亚雅加达,印度尼西亚大学医院,医院友谊,肺科学和呼吸医学系。 6:印度尼西亚北部苏门答腊大学预防与社区医学系。 Div> 7:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院精神病学系。 *通讯作者:Andika Pradana;电话:+62 82363002856;电子邮件:andikapradana@usu.ac。 收到:9月9日,2024年;接受:2024年12月25日1:北苏门答腊大学,印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院。2:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院肺科学和呼吸医学系。3:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院营养系4:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院妇产科。 5:印度尼西亚雅加达,印度尼西亚大学医院,医院友谊,肺科学和呼吸医学系。 6:印度尼西亚北部苏门答腊大学预防与社区医学系。 Div> 7:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院精神病学系。 *通讯作者:Andika Pradana;电话:+62 82363002856;电子邮件:andikapradana@usu.ac。 收到:9月9日,2024年;接受:2024年12月25日3:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院营养系4:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院妇产科。5:印度尼西亚雅加达,印度尼西亚大学医院,医院友谊,肺科学和呼吸医学系。6:印度尼西亚北部苏门答腊大学预防与社区医学系。Div> 7:印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院精神病学系。*通讯作者:Andika Pradana;电话:+62 82363002856;电子邮件:andikapradana@usu.ac。收到:9月9日,2024年;接受:2024年12月25日
摘要肠道轴在呼吸道感染期间至关重要,包括流感病毒(IAV)感染。在本研究中,我们使用了高分辨率的shot弹枪元基因组学和靶向代谢组学分析来表征小鼠肠道肠道微生物群的组成和元倾斜度中与流感相关的变化。我们观察到7天(d)7天的分类级变化,包括明显减少乳酸杆菌科和双歧杆菌科的成员,以及akkermansia muciniphila的丰度增加。在D14上,某些物种持续存在扰动。宏基因组数据的功能尺度分析揭示了几种代谢途径的短暂变化,尤其是导致短链脂肪酸(SCFA),多胺和色氨酸代谢物的瞬时变化。对血清的定量靶向代谢组学分析揭示了特定类别的肠道微生物群代谢产物的变化,包括SCFAS,三甲胺,多胺和含吲哚的色氨酸代谢物。在D7上观察到吲哚-3-丙酸(IPA)血液水平的明显降低。微生物群相关的代谢产物的变化与分类单元丰度和疾病标志物水平的变化相关。特别是,IPA与一些乳酸杆菌科和双歧杆菌科(limosilactobacillus reuteri,Animalis limosilactobacillus)正相关,并与细菌M7,病毒载量和炎症标志物呈负相关。在患病动物中补充IPA可减少病毒载量,并降低局部(肺)和全身炎症。用靶向IPA产生细菌的抗生素治疗感染前的抗生素,从而增强了病毒载量和肺部炎症,这是补充IPA抑制的作用。这种综合的宏基因组 - 代谢组分分析的结果强调了IPA是导致流感结果的重要因素和潜在的疾病严重性生物标志物。