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World File Search System全身性
具有CNS靶向工程的Capsids的全身性AAV基因治疗可实现灵长类动物大脑的显着gcase活性，以支持潜在的
Capsida正在开发一种基因补充疗法候选者（CAP-003），该疗法被作为单一静脉注射（IV）输注对PD-GBA患者。CAP-003由一个工程的AAV CAPSID组成，旨在在CNS上广泛提供功能性的人GBA1基因，同时对肝脏和DRG进行靶向，这些基因已被证明与以前的基因治疗计划中的安全问题有关。使用功能丧失的小鼠模型，我们提供了概念药理学证明，表明使用替代capsid的治疗货物的给药会导致GCASE活性的剂量依赖性增加，而GCASE活性与糖脂积累的剂量依赖性降低相吻合。在非人类灵长类动物中使用临床候选者，我们表明，在低至中剂量下的CAP-003给药会导致整个CNS的稳健表达，同时GCASE蛋白水平和活性的增加，这表明与生物含量相似的测量相关性很强。鉴于患者人群的脑gcase活性降低了约30％，预计观察到的增加将使活性水平归一化，降低糖脂，并可能降低或停止PD-GBA的进展。
高的眼内压与新发达的全身性高血压独立相关
各种眼部疾病，尤其是青光眼。6 glau-昏迷的特征是一种进行性视神经病变，并且可以通过降低IOP水平来控制其进展。7尽管青光眼是全球失明的主要原因之一，但8已注意到，青光眼的筛查率不高，并且可能有很多未诊断的青光眼患者。9因此，可以进行IOP测量，而无需复杂的技术，应该是年度荒地检查的一部分。已知影响IOP的系统因素是衰老，10性，11种种族差异，12个运动，13和HT。14，15实际上，最近的大型队列研究，包括澳大利亚的蓝山眼研究和美国的Beaver Dam Eye研究，17个已经证明了HT和IOP增加之间的关联。但是，由于IOP很少被考虑
罗扎诺利珠单抗治疗全身性重症肌无力患者的长期安全性结果：汇总分析
作者披露：John Vissing 曾担任 Amicus Therapeutics、Arvinas、Biogen、Fulcrum Therapeutics、Genethon、Horizon Therapeutics（现为 Amgen）、Lupin、ML Biopharma、Novartis、Regeneron Pharmaceuticals、Roche、Sanofi Genzyme（现为 Sanofi）、Sarepta Therapeutics 和 UCB Pharma 顾问委员会的顾问。他曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Biogen、Edgewise Therapeutics、Fulcrum Therapeutics、Lupin、Sanofi Genzyme（现为 Sanofi）和 UCB Pharma 的研究、差旅支持和/或演讲者酬金。他是 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Genethon、Horizon Therapeutics（现为 Amgen）、Janssen Pharmaceuticals（现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine）、ML Biopharma、Novartis、Regeneron Pharmaceuticals、Roche、Sanofi Genzyme（现为 Sanofi）和 UCB Pharma 临床试验的首席研究员。Julian Grosskreutz 曾担任 Biogen、Alexion Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 的顾问，他的机构获得了 Boris Canessa 基金会的研究支持。Ali A. Habib 曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Cabaletta Bio、Genentech/Roche、Immunovant、Regeneron Pharmaceuticals、UCB Pharma 和 Viela Bio（现为 Amgen）的研究支持。他曾获得 Alexion Pharmaceuticals、Alpine Immune Sciences、argenx、Genentech/Roche、Immunovant、Inhibrx、Regeneron Pharmaceuticals、NMD Pharma 和 UCB Pharma 的酬金。Kimiaki Utsugisawa 曾担任 argenx、Chugai Pharmaceutical、HanAll Biopharma、Janssen Pharmaceuticals（现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine）、Merck、Mitsubishi Tanabe Pharma、UCB Pharma 和 Viela Bio（现为 Amgen）的付费顾问；他还曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、日本血液制品组织和 UCB Pharma 的演讲酬金。 Tuan Vu 是 MG 临床试验的 USF 首席研究员，该临床试验由 Alexion Pharmaceuticals、Amgen、argenx、Cartesian Therapeutics、Dianthus Therapeutics、Immunovant、Johnson & Johnson、Regeneron Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 赞助，并曾担任 Alexion Pharmaceuticals、argenx 和 CSL Behring 的发言人。他为 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Dianthus Therapeutics、ImmunAbs 和 UCB Pharma 提供咨询服务。Marion Boehnlein、Maryam Gayfieva、Bernhard Greve、Thaïs Tarancón 和 Franz Woltering 是 UCB Pharma 的员工和股东。 Vera Bril 是 Akcea、Alexion Pharmaceuticals、Alnylam、argenx、CSL、Grifols、Ionis、Immunovant、Janssen Pharmaceuticals（现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine）、Momenta（现为 Johnson & Johnson）、Novo Nordisk、Octapharma、Pfizer、Powell Mansfield、Roche、Sanofi、Takeda Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 的顾问。她曾获得 Akcea、Alexion Pharmaceuticals、argenx、CSL、Grifols、Ionis、Momenta（现为 Johnson & Johnson）、Octapharma、Takeda Pharmaceuticals、UCB Pharma 和 Viela Bio（现为 Amgen）的研究支持。
2.04.123全身性红斑狼疮和其他结缔组织疾病的血清生物标记面板测试
Premera Blue Cross（Premera）符合适用的联邦和华盛顿州民权法，并且不基于种族，颜色，国籍，年龄，年龄，残疾，性别，性别认同或性取向来歧视。premera不会因为种族，颜色，国籍，年龄，残疾，性别，性别认同或性取向而排除人或对待不同的人。Premera为残疾人提供免费的辅助和服务，以与我们有效沟通，例如合格的手语解释者和书面信息（大型印刷，音频，可访问的电子格式，其他格式）。Premera为主要语言不是英语的人提供免费语言服务，例如合格的口译员和其他语言编写的信息。如果您需要这些服务，请联系民权协调员。If you believe that Premera has failed to provide these services or discriminated in another way on the basis of race, color, national origin, age, disability, sex, gender identity, or sexual orientation, you can file a grievance with: Civil Rights Coordinator ─ Complaints and Appeals, PO Box 91102, Seattle, WA 98111, Toll free: 855-332-4535, Fax: 425-918-5592，TTY：711，电子邮件applapsdepartmentinquiries@premera.com。您可以亲自或通过邮件，传真或电子邮件提出申诉。如果您需要提出申诉的帮助，则可以使用民权协调员来为您提供帮助。投诉表格可在http://www.hhs.gov/ocr/office/file/index.html上找到。您还可以通过https://ocrportal.hh.hhs.gov/ocr/portal/portal/lobby.jsf或通过邮件或电话在：美国卫生和人类服务部：2000年独立的Ave Ave Ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave ave> https：// hever和电话，heve a hevery and of formim affermit fornove有，以上是： 1-800-368-1019，800-537-7697（TDD）。
全身性疾病中的外分泌胰腺胰腺癌
外分泌胰腺功能不全（EPI）的特征是胰腺合成不足或消化酶的释放，这会损害消化并引起营养 - 吸收不良。要有效地管理伴随的全身性疾病并提供个性化治疗，早期识别至关重要。消化系统的产生是EPI过程中的关键组成部分，它与胰腺癌，囊性纤维化，慢性胰腺炎和与糖尿病相关的纤维化等多种疾病有关。其他原因包括衰老，吸烟，炎症性肠病（IBD）和胃部清除。外分泌胰腺功能不全会导致腹腔疾病的长时间腹泻，可能导致胰腺炎和自身免疫性过程。具有涉及炎症，胆管疤痕，胰腺自身抗体和肠外表现的机制，IBD中的EPI患病率是值得注意的。用于EPI的诊断和直接直接测试，以及秘密蛋白诱导的磁共振胆管造影术成像提供了彻底的评估。对生活方式的修改，诸如胰酶替代疗法之类的疗法方式以及遗传疾病的创新疗法都是管理层的一部分。胰酶替代治疗很重要，因为微量营养素的特征（包括钙，镁，锌和维生素）存在于EPI患者中。创新治疗研究机器学习和PARP酶是出于乳酸和诊断目的，从而提高了全身性疾病中更准确的EPI诊断和治疗。
全身性硬化症中的全身辐照
硬皮病是一种自身免疫性疾病，其特征是胶原蛋白合成和纤维化增加，影响皮肤，皮下组织和其他器官。全身性形式，系统性硬化症会影响多器官系统，并且无法治愈，旨在缓解症状和减慢疾病进展的治疗。肿瘤性硬皮病可以发展为系统性硬化症，肺和肾脏的早期参与是疾病和死亡率的关键因素。常规治疗包括皮质蛋白酶和免疫抑制药物，但长期成功仍然难以捉摸，不到50％的患者存活了五年。该疾病的病因是遗传，环境和免疫学因素的结合。放射疗法通常用于癌症，历史上一直是在硬皮病中禁忌的，因为它可以加速纤维化。然而，低剂量的总体辐照（TBI）与造血干细胞移植（HSCT）相结合已显示出希望。该案例研究描述了一个46岁的男人，患有累积性的硬皮病，接受了TBI和HSCT。尽管疾病在常规疗法方面进展，但在四个分数中为8 Gy的TBI随后是HSCT，导致了显着的临床改善，包括皮肤硬化症降低和肺功能改善，而没有急性TBI相关的毒性。在17个月时，患者表现出显着的功能改善和稳定的肺功能，尽管某些皮肤硬化症仍然存在。此病例支持低剂量TBI和HSCT在稳定和可能消退的系统性硬化症方面的潜力。进一步re-
持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯
抽象简介：微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一，可提供低侵入性和无痛的物理应用，以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法：壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块，以进行微观评估，机械强度，药物载荷（％）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究，并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果：通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖，底座为200µm。优化的配方（SRF-6）表现出92.11％的甲酸甲酸酯的负载，其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24％。此外，在优化的斑块配方（SRF-6）的情况下，药代动力学参数显着改善，即MRT（19.46 h），AUC（57.12μg.h /ml），C Max（2.16 µg /ml），T Max（10.10 H）和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
牙周病和与全身性疾病的联系
一项Cochrane审查于2019年12月发表，目的是研究牙周治疗对CVD初级或二级预防CVD对慢性牙周炎患者的影响。包括随机对照试验，将主动牙周治疗与无牙周治疗或不同的牙周治疗进行了比较。作者得出的结论是：“没有可靠的证据证明被诊断出患有慢性牙周炎和CVD的人的二级预防CVD。需要进一步的试验来得出结论，即有关牙周疾病的治疗是否可以帮助防止发生或复发CVD。” 12然而，最近的2023年共识报告指出，有明确的证据表明牙周治疗对CVD的替代标记牙周治疗在减少低度炎症方面具有显着影响。” 9
C1-撒酯酶抑制剂缺乏症的长期结局 引用：Klangkalya，N.，Kanchongkittiphon，W.，Sawatchai，A.，Kiewngam，P.，Jotikasthira，W.，Manuyakorn，W。（2024）。皮肤刺测试和血清规格 引用：Zhou，Z.，Swagemakers，S.M.A.，Lourens，M.S.，Suratannon，N. 芽孢杆菌Calmette-Guérin（BCG）疫苗接种的潜在作用 chikungunya疫苗：2023年更新 树突状细胞为全身性红斑狼疮的关键参与者 登革热疫苗：全球开发更新
遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是喉血管性水肿引起的情节性肿胀和威胁生命的气道阻塞。在大多数HAE患者中，血清C1抑制剂（I型）的水平降低或存在异常C1抑制剂（IPY-II-HAE）的存在导致互补系统的调节和接触激活系统的调节丢失，而下游过度激活了Bradykinin - Bradykinin - 主要的介体 - 导致血管血管的主要介体。III型HAE（HAE-NL-C1INH）很少见，没有C1抑制剂的缺乏或功能障碍，通常与接触激活系统有关的遗传异常。人口中HAE的患病率估计为50,000人中有1个，通常是早期发作的，但由于疾病的异质性，诊断经常有明显的延迟。最近，医生的提高意识，更多获得诊断工具，更好的管理和预防措施降低了发病率和死亡率。HAE患者护理的重点转移了从按需药物治疗的攻击，使用预防来减少攻击，这改善了HAE患者的整体生活质量。HAE研究中尚未强调的一个领域是HAE患者C1-INH缺乏症的长期后果，除了HAE的典型表现以外，由于证据已经出现了这种疾病与心血管疾病，自身免疫性疾病的风险增加的证据，并将其联系起来。 本综述旨在收集当前的知识和证据，表明HAE除血管性水肿外，HAE的潜在后果，重点是改善HAE患者的长期护理和整体生活质量。HAE研究中尚未强调的一个领域是HAE患者C1-INH缺乏症的长期后果，除了HAE的典型表现以外，由于证据已经出现了这种疾病与心血管疾病，自身免疫性疾病的风险增加的证据，并将其联系起来。本综述旨在收集当前的知识和证据，表明HAE除血管性水肿外，HAE的潜在后果，重点是改善HAE患者的长期护理和整体生活质量。
与雷诺现象的全身性硬化症中腹手指微举病的超声定量评估：一项比较研究
使用各种超声技术评估使用Raynaud现象（RP-SSC）的全身性硬化症患者的手指血管性的抽象目标。使用四种超声血管成像技术在室温下成像18种RP-SSC患者的所有手指（拇指）和18个对照。通过计算25 mm 2正方形的血流像素以背侧侧的指甲褶皱和25 mm 2和距腹侧100毫米2平方平方的25 mm 2平方计算血管面积的百分比。平均血管强度是根据背侧和腹侧的相应区域计算的。结果，RP-SSC中血管区域和平均血管强度的百分比明显低于背侧和腹侧的对照组（P <0.01）。无论成像技术和评估方面如何，曲线下的平均血管强度（AUC）（AUC）（AUC）的面积略高于（AUC）（AUC）（0.53-0.91 vs 0.53-0.90）。对于每种成像技术，与背侧相比，腹侧血管表现出更高的AUC（0.74–0.91）（0.53-0.81）。此外，腹侧异常与数字溃疡病史有关。结论超声表现出了量化RP-SSC的手指血管性的潜力。手指的腹侧显示出比背侧比背侧更高的精度。