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脂肪组织和脂肪组织衍生的细胞疗法，用于治疗全身性硬化症患者的面部和手
1 INSERM, INRA, C2VN, Aix-Marseille University, 13005 Marseille, France 2 Cell Therapy Department, H ô pital de la Conception, AP-HM, INSERM CIC BT 1409, 13005 Marseille, France 3 Internal Medicine, Geriatric and Therapeutic Department, H ô pital de la Timone AP-HM, 13005 Marseille, France 4 Plastic Surgery Department, H ô pital de la Conception, AP-HM, 13005 Marseille, France 5 Internal Medicine Department, H ô pital Nord AP-HM, 13015 Marseille, France 6 Human Phenome Institute, Collaborative Innovation Center for Genetics and Development, Fudan University, Shanghai 200438, China 7 Greater Bay Area Institute of Precision Medicine, School of Life Sciences, Fudan University, Guangzhou 511462, China 8 Insubria大学生物技术与生命科学系，意大利21100 Varese *通信：Aurelie.daumas@ap-hm.fr;电话。： +33-4-91-38-87-19†这些作者对这项工作也同样贡献。
CAP-002：与下一代Capsids治疗STXBP1脑病的全身性AAV基因治疗（摘要504）
语法结合蛋白1（STXBP1）是一种突触蛋白，可调节SNARE复合物的形成和突触囊泡释放。STXBP1中的从头杂合性突变引起的STXBP1脑病（也称为STXBP1突变引起的遗传性癫痫），一种罕见的，破坏性的神经发育障碍和遗传性癫痫，影响全球范围1：30,000 Newborns Globally lul low low peepepepepepepepepez-ara eala and and newborns。STXBP1脑病的特征在于神经元交流，癫痫，严重的智力障碍，运动障碍和癫痫中突然意外死亡的特征。成功修改疾病的治疗需要在整个神经元中补充STXBP1蛋白水平。使用STXBP1脑病的小鼠（MUR）模型，我们证明，使用替代capsid（Cap.b10）的基因补充策略，该策略在小鼠中施用后跨液脑屏障（BBB）跨越血脑屏障（BBB），可以实现剂量依赖于剂量依赖于剂量的和长期的核心疾病（Ch）。 ＃38）。
树突状细胞为全身性红斑狼疮的关键参与者登革热疫苗：全球开发更新
第一个许可的登革热疫苗CYD-TDV（Dengvaxia®）已在许多国家 /地区获得了监管部门的批准。但是，该疫苗有一些局限性。其对DENV2的功效始终低于其他血清型。保护性疗效还取决于疫苗的先前的登革热血清状态。在患有<9岁且没有登革热的个体的儿童中观察到较低的疗效。更重要的是，与对照组相比，最年轻的疫苗接收者（2 - 5年）中患有住院和严重登革热的风险。因此，对更好的疫苗候选者的追求仍在继续。在III阶段试验中目前有两个实时销售疫苗候选者，其中包括由美国CDC和Inviragen开发的DENVAX（现已获得武士）和由美国NIAID构建的TV003/TV005。另外，有几个I – II以及评估疫苗的安全性和免疫原性的临床前相研究，其中包括其他实时衰减的平台/策略，纯化的灭活病毒，该病毒用佐剂，DNA VACCINE，DNA VACCINE，亚基疫苗，病毒载体，病毒载体，病毒载体和原始的策略均质/策略。登革热疫苗开发的主要困难包括缺乏最佳动物模型，个人的各种免疫地位，尤其是在地方性地区，并明确切断了保护性免疫。正在进行一些研究和开发工作，以寻找需要的人，可以为所需的人找到更好的有效性和可用的登革热疫苗。
在全身性红斑狼疮的Belimimab处理后T细胞分析变化的高维分析摘要
红斑（SLE），狼疮肾炎（LN）和其他与B细胞相关的疾病；但是，这些仅抑制BAFF，仅是4月或主要是BAFF，并且可能需要对两种细胞因子进行更有效的抑制才能获得最佳功效。我们的目标是确定BAFF和4月在通过转录数据集和体外测定中与SLE相关的炎症过程中的重要性，并评估Povetacicept在小鼠卢比斯模型中对野生型Taci-type taci-ig和B细胞消耗的有效双BAFF/4月拮抗剂Povetacicept的功效。方法四月和BAFF基因表达在来自健康捐助者和SLE患者的已发表的转录数据集中进行了评估。pBMC，然后在FC控制，Povetacicept，Belimimab（抗BAFF），抗BAFF），抗周围MAB，Telitacicept（WT Taci-IG）（WT TACI-IG），或组合抗Baff/Anti-Anti-Anti-Anti-Arti-Anti-Arti-Arti-Arti-Arth-Apraned cytemnna-sessemnna-sessy-semnna-cytornna-seless cytemry cytemry cytornna-povetaciCept。导致公开可用的RNA-Seq数据集，SLE患者与健康成年人相比，BAFF和4月相关的基因表达增加。povetaciCept与培养的PBMC中B细胞激活相关的基因更有效地下调基因。与telitacicept或常规的B细胞耗竭相比，在IFN A加速NZB/W狼疮模型中，Poveta-CicePT显着抑制了多种疾病参数（图1），并更有效地抑制了关键的免疫细胞子集（包括血浆细胞）。结论双重，对BAFF和4月的有效抑制可能需要达到对SLE和相关疾病中致病途径的最佳抑制。这些结果强烈支持SLE和其他B细胞和/或自身抗体相关疾病中Povetaciept的临床评估。正在制备SLE中的Povetacicept的临床研究；临床试验
与雷诺现象的全身性硬化症中腹手指微举病的超声定量评估：一项比较研究
使用各种超声技术评估使用Raynaud现象（RP-SSC）的全身性硬化症患者的手指血管性的抽象目标。使用四种超声血管成像技术在室温下成像18种RP-SSC患者的所有手指（拇指）和18个对照。通过计算25 mm 2正方形的血流像素以背侧侧的指甲褶皱和25 mm 2和距腹侧100毫米2平方平方的25 mm 2平方计算血管面积的百分比。平均血管强度是根据背侧和腹侧的相应区域计算的。结果，RP-SSC中血管区域和平均血管强度的百分比明显低于背侧和腹侧的对照组（P <0.01）。无论成像技术和评估方面如何，曲线下的平均血管强度（AUC）（AUC）（AUC）的面积略高于（AUC）（AUC）（0.53-0.91 vs 0.53-0.90）。对于每种成像技术，与背侧相比，腹侧血管表现出更高的AUC（0.74–0.91）（0.53-0.81）。此外，腹侧异常与数字溃疡病史有关。结论超声表现出了量化RP-SSC的手指血管性的潜力。手指的腹侧显示出比背侧比背侧更高的精度。
固定周期和每隔一周静脉注射 Efgartigimod 治疗全身性重症肌无力：ADAPT NXT 第一部分
1 美国加利福尼亚州欧文市加利福尼亚大学欧文分校神经病学系；2 比利时鲁汶大学医院神经病学系；3 比利时鲁汶鲁汶大学肌肉疾病和神经病变实验室；4 加拿大安大略省多伦多大学健康网络 Ellen & Martin Prosserman 神经肌肉疾病中心；5 加拿大安大略省多伦多大学；6 美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀神经肌肉中心；7 美国弗吉尼亚州里士满市弗吉尼亚联邦大学神经病学系；8 美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市南加州神经病学中心；9 西班牙巴塞罗那圣十字圣保罗医院神经病学系神经肌肉疾病科；10 西班牙巴塞罗那圣保罗生物医学研究所；11 比利时根特市 argenx； 12 意大利米兰卡洛贝斯塔神经学研究所 IRCCS 神经免疫学和神经肌肉疾病系；13 德国柏林夏里特医学院神经病学和神经科学临床研究中心；14 法国马赛蒂莫内医院大学神经肌肉疾病和 ALS 参考中心
使用CD19靶向的CAR T细胞对严重全身性硬化症（SSC）的患者进行治疗
几条证据表明，B细胞在严重的全身性硬化症（SSC）病理生理学中的作用：B细胞刺激因子水平升高，干扰了B细胞稳态，随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低，降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗（RTX）2 3 3;然而，RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议：虽然一项试验表现出显着改善的皮肤，但在另一项研究中，2 RTX降低了强迫生命力（FVC）的下降，但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑（SLE）一样，我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体（在SSC中特别扩展，plasmablasts），并且可以通过CD20来靶向plasmablasts，而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是，自体干细胞移植克服了这些局限性，并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是，与移植相关的死亡率很高。因此，对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近，CD19-细胞抗原受体（CAR）T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用，并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据，6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里，我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC，在基线前22个月前22个月，在基线28个月前，基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上，患者出现了弥漫性心肌纤维化（心脏MRI），肺纤维化（高分辨率计算机断层扫描），肺动脉高压（I类（I类），基于右心导管的结果：右心脏导管的结果：33 MM HG（> 33 MM HG）的肺部和后肺后高压率（I级） MM HG（> 14）和3木单元（> 2）），雷诺（Raynaud）现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体（亚基RP11）。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤（15 mg/周，治疗持续时间为3个月）和霉菌酸盐（剂量2 g/day持续23个月）。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形，并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体（Miltenyi）转导，并通过自动化系统（Clinicmacs Prodigy）扩展。5在剂量减少淋巴结（50％）后，由于肾上腺素损伤（12.5 mg/m 2；天-5，-4和-3）和环磷酰胺（500 mg/m²，第-3天，-3），1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展（总计：0.3个细胞/μL，CD3+ T细胞的0.1％汽车）到第9天（1275/μL； 66,35％CD3+ T细胞的汽车；图1A，B）。
持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯
抽象简介：微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一，可提供低侵入性和无痛的物理应用，以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法：壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块，以进行微观评估，机械强度，药物载荷（％）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究，并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果：通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖，底座为200µm。优化的配方（SRF-6）表现出92.11％的甲酸甲酸酯的负载，其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24％。此外，在优化的斑块配方（SRF-6）的情况下，药代动力学参数显着改善，即MRT（19.46 h），AUC（57.12μg.h /ml），C Max（2.16 µg /ml），T Max（10.10 H）和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
epcoritamab用于治疗2或更多全身性治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
3.1在这次评估时，在2种或更多全身性治疗后，最近发生了一些重复或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗途径的变化。polatuzumab vedotin与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松龙（polatuzumab r-CHP）结合使用，用于未处理的DLBCL（NICE TECHENSE TRECHISAL DLBCL（NICE TECHNECTION RESSIONAL INDERAISAL GUIDENCE 874）。因此，它在治疗途径中的早期使用增加了，这可能会导致在治疗的后期治疗阶段，使用Bendamustine Plus Rituximab（Polatuzumab-BR； Nice Technology Technology Inderagance 649）使用Polatuzumab Vedotin（Polatuzumab-BR； Nice Technology Inderage Guidance 649）。此外，Axabtagene Ciololeucel，一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在两种或更多治疗后使用（NICE Technology Technology Insellage Guidance 872），在癌症药物基金（CDF）中可用，在一线化学疗法
r e v i e w旨在克服全身性红斑狼疮患者感染的挑战
摘要：尽管意识到有助于增加SLE感染性疾病的易感性的因素，但感染仍然是全身性红斑狼疮（SLE）的主要死亡原因之一。临床医生在SLE遇到感染时报告了挑战和障碍，因为某些感染可能模仿狼疮耀斑。在SLE的发烧管理中没有基于证据的实践指南，具有与SLE中与传染病控制和/或预防策略相关的基于证据的福利实施。在诊断诊断性挑战时，必须强调确定机会性感染的警惕性。鉴于需要控制狼疮疾病活动以避免相关的器官损伤和死亡率，因此，平衡方法必须集中于SLE感染的管理和糖皮质激素剂量的减少。狼疮耀斑生物标志物的临床判断和应用可以减少假阳性，过度诊断并改善感染与狼疮耀斑的分化。进一步的基于精确的风险和筛查措施必须确定将从低剂量免疫抑制疗法，靶向免疫治疗和疫苗接种计划中受益最多的个人。关键字：全身性狼疮红肿，感染，挑战，管理，狼疮