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通过肺转移性口服恶性黑色素瘤狗的降低放射疗法和抗PD-L1治疗增强了全身性抗肿瘤免疫力
1次北海道大学兽医学院兽医教学医院，萨波罗大学，日本060-0819，日本2高级药物系，北海道大学兽医学院，萨波多大学，萨普罗大学060-0818，日本疾病控制部，3。兽医手术1，阿萨布大学兽医学院，萨加米哈拉252-5201，日本5号5抗体药物开发系日本日本8全球人畜共患病控制站，全球合作研究与教育机构（GI核）（北海道大学），萨波罗大学060-0808，日本 *通讯：konnai@vetmed.hokudai.ac.jp†这些作者对这项工作同等做出了贡献。
使用CD19靶向的CAR T细胞对严重全身性硬化症（SSC）的患者进行治疗
几条证据表明，B细胞在严重的全身性硬化症（SSC）病理生理学中的作用：B细胞刺激因子水平升高，干扰了B细胞稳态，随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低，降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗（RTX）2 3 3;然而，RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议：虽然一项试验表现出显着改善的皮肤，但在另一项研究中，2 RTX降低了强迫生命力（FVC）的下降，但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑（SLE）一样，我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体（在SSC中特别扩展，plasmablasts），并且可以通过CD20来靶向plasmablasts，而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是，自体干细胞移植克服了这些局限性，并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是，与移植相关的死亡率很高。因此，对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近，CD19-细胞抗原受体（CAR）T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用，并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据，6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里，我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC，在基线前22个月前22个月，在基线28个月前，基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上，患者出现了弥漫性心肌纤维化（心脏MRI），肺纤维化（高分辨率计算机断层扫描），肺动脉高压（I类（I类），基于右心导管的结果：右心脏导管的结果：33 MM HG（> 33 MM HG）的肺部和后肺后高压率（I级） MM HG（> 14）和3木单元（> 2）），雷诺（Raynaud）现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体（亚基RP11）。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤（15 mg/周，治疗持续时间为3个月）和霉菌酸盐（剂量2 g/day持续23个月）。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形，并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体（Miltenyi）转导，并通过自动化系统（Clinicmacs Prodigy）扩展。5在剂量减少淋巴结（50％）后，由于肾上腺素损伤（12.5 mg/m 2；天-5，-4和-3）和环磷酰胺（500 mg/m²，第-3天，-3），1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展（总计：0.3个细胞/μL，CD3+ T细胞的0.1％汽车）到第9天（1275/μL； 66,35％CD3+ T细胞的汽车；图1A，B）。
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
院内心脏骤停后发生全身性脑梗塞...
她被转至我院，并被送入重症监护室进行监测。神经系统检查显示脑干反射（瞳孔、角膜、眼前庭、呕吐和咳嗽反射）消失，反应迟钝评分（FOUR）为零。头部计算机断层扫描（CT）显示严重脑水肿，灰白分化弥漫性消失，CT 血管造影显示无颅内血流（图 1）。
先天性全身性脂肪营养障碍：文献综述
摘要简介：先天性全身性脂肪营养障碍是一种具有广泛临床表现的病理，具有众多危险因素和相当高的并发症发生率。目的：本研究的目的是回顾有关先天性脂肪营养不良的文献，介绍其临床表现、诊断和推荐的治疗方法，同时考虑到报告病例的低发病率和病理的严重性。方法：使用以下数据库进行叙述性文献综述：PubMed、Scielo 和 UpToDate。使用的描述符是：“脂肪营养不良”； “先天性全身性脂肪营养障碍”、“胰岛素抵抗”和“代谢综合征”。选择了以下语言的完整文章：葡萄牙语、英语或西班牙语。共预选了 298 篇文章，在核实了纳入和排除标准后，保留了 33 篇研究并用于撰写论文。结果与讨论：病理生理与编码不同蛋白质的基因突变有关，这些蛋白质参与脂肪细胞中脂质滴形成的各个阶段。最常见的临床表现与肝肿大和肌肉肥大有关，但由于这是一种重要的基因改变，因此其特征可能有所不同。经常与葡萄糖不耐症、高胰岛素血症、糖尿病、高甘油三酯血症、肝脂肪变性、突出的肌肉、肥厚性心肌病和囊肿有关。诊断通常是根据临床表现进行的，但需要通过基因检测来确认。治疗与个人的严重程度和并发症有关。结论：有必要对该主题进行研究，以确保从儿科阶段开始对个体进行早期诊断和监测。关键词：脂肪营养障碍；先天性全身性脂肪营养障碍；代谢综合征。摘要简介：先天性全身性脂肪营养障碍是一种临床表现多样、危险因素多、并发症发生率高的疾病。目的：本研究旨在回顾有关先天性脂肪营养不良的文献，介绍其临床表现、诊断和推荐治疗方法，同时考虑到报告病例的低发病率和病理的严重性。方法：使用 PubMed、Scielo 和 UpToDate 数据库进行叙述性文献综述。使用的描述符是：“脂肪营养不良”； “先天性全身性脂肪营养障碍”、“胰岛素抵抗”和“代谢综合征”。选出了完整的文章，语言如下：葡萄牙语、英语或西班牙语。共预选了 298 篇文章，在核实了纳入和排除标准后，剩余 33 篇研究用于撰写论文。结果与讨论：病理生理学与编码不同蛋白质的基因突变有关，这些基因参与脂肪细胞中脂质滴形成的各个阶段。报告最多的临床表现与肝肿大和肌肉肥大有关，但由于这是一种重要的基因改变，因此特征可能有所不同。经常与葡萄糖不耐症、高胰岛素血症、糖尿病、高甘油三酯血症、肝脂肪变性、突出的肌肉、肥厚性心肌病和囊肿有关。诊断通常是临床性的，但需要通过基因检测来确认。治疗与个人的严重程度和并发症有关。结论：有必要对该主题进行研究，以确保从儿科阶段开始对个体进行早期诊断和随访。关键词：脂肪营养障碍；先天性全身性脂肪营养障碍；代谢综合征。简历介绍：先天性脂肪代谢病是一种病理学，它在临床上表现出丰富的表现，涉及许多因素和并发症。目标： 工作的目标和先天性脂肪分布的文学修订，呈现临床、诊断和诊断
使用机器学习方法预测全身性癫痫发作
摘要 — 近年来，癫痫发作的脑电图 (EEG) 信号识别已发展成为确定癫痫的常规程序。由于由专业神经科医生对癫痫发作进行物理识别是一项劳动密集型、耗时的过程，而且还会产生一些错误。因此，需要高效、计算机化的癫痫发作检测。导致癫痫发作的脑功能紊乱会对患者的病情产生影响。如果在癫痫发作前就能预测到，那么药物可以非常成功地预防癫痫发作。脑电图 (EEG) 信号被用于使用机器学习算法和复杂的计算方法来预测癫痫发作。此外，影响预期时间和真正阳性预测率的两个重大挑战是从 EEG 信号中提取特征和从 EEG 信号中去除噪声。因此，我们提出了一个提供可靠预处理和特征提取技术的模型。为了自动识别癫痫发作，我们使用了多种基于集成学习的分类器从脑电图信号中提取基于频率的特征。我们的算法提供了更高的真实阳性率，并在癫痫发作之前就对其进行了足够的预见性诊断。在 24 名受试者的头皮脑电图 CHB-MIT 数据集上，该建议的框架检测到了发作前状态的开始，即拘留开始前几分钟的状态，导致真实阳性率 (91%) 高于传统方法，最佳估计时间为 33 分钟，平均预测时间为 23 分 36 秒。根据实验结果，本研究的最大准确率、灵敏度和特异性率分别为 91%、98% 和 84%。
抗炎，但不是骨保护剂，Traf6/CD40抑制剂6877002在固定剂和全身性骨溶解的啮齿动物模型中
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全身性硬化症患者的骨髓自体造血干细胞移植将B细胞库重置为更幼稚的状态
抽象目标最近证明了髓质自体造血干细胞移植（HSCT），可在硬皮磷灰胺（CYC）治疗甲状腺皮质的弥漫性皮肤皮肤硬化症（DCSSC）中提供显着益处：环磷酰胺或转移磷酸或移植（scot）试验。作为B细胞室的失调，DCSSC中已经描述了与CYC相比，我们试图深入了解骨髓性自体HSCT的影响。方法，我们对参加SCOT试验的DCSSC患者进行了外周血免疫球蛋白重链（IGH）曲目。结果骨髓自体HSCT与持续的IgM同种型抗体的持续增加有关。在髓能自体HSCT之后，IGH曲目中的克隆表达降低。此外，我们确定了DCSSC患者的免疫球蛋白重链V基因5-51的遗漏，并在髓能自体HSCT（而不是CYC治疗）后进行了归一化。结论在一起，这些发现表明，髓能自体HSCT将IGH曲目重置为更幼稚的状态，其特征是以表达IgM的B细胞为特征，这为消除病原B细胞提供了可能有助于HSCT在DCSSC治疗中的益处的病原B细胞。
a toxabtagene cileoleucel用于治疗2或更多全身性
最终评估文件 - 用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的Axibabtagene Cileleucel 2或更多全身性治疗后第17页，第17页，共17页
全身性红斑狼疮（SLE）
摘要在三种自身免疫性疾病中对已发表的文献进行了全面的搜索 - 全身性红斑狼疮（SLE），类风湿关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC） - 目的是对出版数据进行荟萃分析。由于RA和UC缺乏数据，报道的荟萃分析仅限于SLE。Medline数据库从1988年至2022年3月进行了研究。共有175篇论文符合初始纳入三列菌，其中16篇被包括在随机效应的荟萃分析中。最终分析中包含的论文数量的减少主要是由于测量和报告的大脑区域缺乏重叠。与年龄和性别匹配的对照相比，海马，call体和总灰质体积测量值的SLE患者的体积明显较低。没有足够的研究来对RA和UC进行荟萃分析。相反，我们包括了已发表的体积研究的摘要。荟萃分析显示SLE患者的结构性脑异常，这表明较低的全球脑体积与疾病状况有关。在海马和call体和总灰质体积测量值中都可以看到这种体积差异。这些结果表明SLE中的灰质和白质的参与都表明，大脑体积可能会局部减少和全球减少。