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基于网络的药物再利用方法为多种复杂疾病背后的全身性慢性炎症找到了新的治疗机会
复杂疾病与多种细胞、生理和临床表型相关。为了加深我们对疾病机制的理解和治疗这些疾病的能力，阐明特定疾病表型的分子基础和治疗途径至关重要，尤其是与多种疾病相关的疾病表型。炎症过程构成了一种突出的表型，涉及多种健康问题，包括缺血性心脏病、中风、癌症、糖尿病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫和神经退行性疾病。虽然数百种基因可能在每种疾病的病因中发挥作用，但分离出与特定表型相关的基因（例如炎症“成分”）可以帮助我们了解这种表型在各种疾病中的潜在基因和途径，并预测针对该表型的潜在药物。在这里，我们提出了一种计算方法，该方法整合了基因相互作用网络、疾病/特征基因关联和药物靶标信息来实现这一目标。我们采用这种方法分离与慢性炎症相对应的复杂疾病的基因特征，并优先考虑药物以揭示新的治疗机会。
病例报告：利妥昔单抗与血浆交换治疗全身性红斑狼疮与血栓形成微型疾病和非C
案例描述：一名53岁的妇女被困惑6小时。入院后，她被狼疮性脑病，血液系统损伤，心肌病和肾炎诊断出患有SLE的诊断。用高剂量甲基促甲硅酮，免疫球蛋白休克疗法和他克莫司（每天两次）的初始治疗改善了她的症状和实验室指标。然而，在肺部感染和2019年新型冠状病毒感染后，患者的病情进一步恶化。她经历了混乱和延迟的回应。血红蛋白水平和血小板计数降低，乳酸脱氢酶和肌酐水平升高，外围血块细胞的百分比约为6.5％。腹部超声检查显示大量腹水，弥漫性肝病，脾肿大和脾脏静脉曲张。增强的计算机断层扫描显示沿门静脉，肝内淋巴扩张，食管和胃静脉曲张，脾静脉静脉分流和脾肿大。患者对肝炎病毒，自身免疫性肝病抗体，谷蛋白蛋白蛋白和肿瘤标志物的阴性为阴性。因此，考虑了TMA和NCPH复杂的SLE。她接受了3天的高剂量甲基丙酮（500毫克）治疗5天，免疫球蛋白（0.4 g/kg/kg/day），然后用利妥昔单抗（500 mg）进行抑制免疫疗法，以与血浆交换（7次），低分子 - 抗差异（5000次），低分子 - 抗耐受性Heparin（5,000 dytioge utioge uso and dytioge uso and dyighter and dyte and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dydy 12 h）and dydight and dy dyto and dy dy dy dy 12 h。患者的症状和实验室指标得到了改善。
通过肺转移性口服恶性黑色素瘤狗的降低放射疗法和抗PD-L1治疗增强了全身性抗肿瘤免疫力
1次北海道大学兽医学院兽医教学医院，萨波罗大学，日本060-0819，日本2高级药物系，北海道大学兽医学院，萨波多大学，萨普罗大学060-0818，日本疾病控制部，3。兽医手术1，阿萨布大学兽医学院，萨加米哈拉252-5201，日本5号5抗体药物开发系日本日本8全球人畜共患病控制站，全球合作研究与教育机构（GI核）（北海道大学），萨波罗大学060-0808，日本 *通讯：konnai@vetmed.hokudai.ac.jp†这些作者对这项工作同等做出了贡献。
倾向得分匹配分析使用
背景与目的：炎症性肠病 (IBD) 患者中精神疾病的发病率和患病率较高。精神疾病是否会影响 IBD 的临床病程尚不确定且存在争议。我们旨在使用日本全国数据库评估精神疾病（尤其是抑郁症）对 IBD 临床病程的影响。方法：我们使用日本推出的诊断程序组合数据库系统收集 IBD 入院数据。我们使用倾向评分匹配将符合条件的入院患者分为伴有抑郁症和不伴有抑郁症的 IBD 组，并比较了手术、分子靶向药物和生物制剂的使用、全身性类固醇给药和院内死亡率。我们还进行了逻辑回归分析，以确定影响手术、分子靶向药物和生物制剂的使用以及全身性类固醇给药的临床因素。结果：伴有抑郁的溃疡性结肠炎 (UC) 组的手术率、使用两种或两种以上分子靶向药物的率、全身性类固醇治疗率和住院死亡率高于不伴有抑郁的 UC 组。UC 的多变量分析显示，抑郁增加了全身性类固醇治疗、使用两种或两种以上分子靶向药物和手术的几率。然而，克罗恩病的分析显示，只有类固醇治疗与抑郁有关。结论：我们的研究表明 UC 的临床病程较差与抑郁有关。虽然这一结果表明抑郁症可能与 UC 患者的疾病活动性增加有关，但其因果关系仍不清楚。有必要进行进一步的前瞻性研究。
Akouos 在耳鼻咽喉科学研究协会第 45 届年度冬季会议上展示了非临床数据，证明精准遗传医学平台对多种内耳疾病的潜在适用性
AK-antiVEGF 是一种基因治疗候选药物，处于临床前开发阶段，可用于治疗前庭神经鞘瘤 (VS) 患者。先前发布的全身性 VEGF 抑制剂治疗临床试验数据显示，由于 NF2 基因突变，部分 VS 患者 VS 肿瘤体积缩小，听力改善。然而，相关毒性可能会限制长期全身性使用 VEGF 抑制剂作为 VS 的可行治疗选择。在非人类灵长类动物 (NHP) 中，耳蜗内注射 AK-antiVEGF 后，抗 VEGF 蛋白的局部表达强劲且耐受性良好，这是一种用于评估给药参数的解剖学相关模型。两项评估多剂量的非临床研究的数据表明，全身性暴露于抗 VEGF 蛋白是有限的。计算模型支持已报道的生物活性抗 VEGF 蛋白水平扩散到早期 VS 肿瘤的典型位置的潜力。总之，这些数据支持未来临床开发 AK-antiVEGF 以用于潜在治疗 VS。
完整处方信息-AccessData.fda.gov
ruxolitinib在器官发生期间口服给怀孕的大鼠或兔子，大鼠的剂量为15、30或60 mg/kg/天，兔子的10、30或60 mg/kg/day。任何剂量都没有与治疗相关的畸形。在最高和母体毒性剂量为60 mg/kg/天的大鼠中，胎儿体重的降低约为9％。这种剂量导致全身性暴露约22倍的临床全身性暴露于最大建议的人剂量（MRHD； Ruxolitinib Cream的临床全身性暴露，每天两次适用于25-40％的十二-40％的特应性皮肤炎受皮肤炎影响的人体表面积，用于计算人类暴露于人类的多重暴露量）。在兔子中，较低的胎儿体重约为8％，而晚期疗效增加，最高和母体毒性的剂量为60 mg/kg/day。这种剂量导致系统性暴露约70％，MRHD临床全身暴露。
临床和实验性风湿病学2000； 18：181-184。编辑疫苗接种是自身免疫马赛克的附加参与者
对传染病药物的疫苗接种是医学医学的最大成就之一；它的死亡率大大降低并导致人口增长。即使疫苗接种是高度有效的，严重的全身不良事件发生率很低，但许多报道也提出了一个问题，即疫苗是否会引起自身免疫疾病（表I）。这些报告的重点是神经系统表现（Guillain-Barre综合征，多发性硬化症，自闭症），关节表现（关节炎，类风湿关节炎）和其他自身免疫现象（全身性狼疮（全身性狼疮），糖尿病的糖尿病和各种液压均不及时[2均与2次组合，尽管已经据报道了狂犬病，小毒素，天花，腮腺炎，红宝石，
重新访问中央主动脉分流过程
肺动脉（PAS）自从先天性心脏缺陷开始手术以来一直是一个重大挑战，已被视为必须采用全身性到PA分流程序，是针对单脑室或双脑地生理学的确定治疗的桥梁。[1]中央主动脉分流（CAPS）过程是全身性与PA分流的技术之一，旨在在各种蓝质先天性心脏病中建立初始抑制，并具有多发性PAS。[1]与所有其他系统性对PA分流的技术一样，主要目标是建立足够的血液流动来发展低氧肺动脉床，以改善缺氧和氰化物，并提供儿童的躯体生长。