抽象的药物组合和药物重新利用已成为开发新型传染病治疗的有前途的策略,包括chagas疾病。在这项研究中,我们旨在调查已知的氯氨酸(CQ)和秋水仙碱(COL)(已知抑制宿主细胞中的锥虫感染)是否可以促进锥虫的抗t. cruzi效应,从而增加锥虫药物苯并二唑(BZN)的抗tripanocipidal curzi效应(BZN),并提高其均可提高其eR含量,并提高其固定性的效果。寄生虫。BZN和COL的结合表现出对感染细胞和低抗寄生虫活性的细胞毒性。相反,BZN和CQ显着降低了Cruzi感染的结合,没有明显的细胞毒性。这种效果在不同的细胞系中似乎是一致的,并且与部分耐BZN的Y和高度抗BZN的colombiana菌株相吻合。在急性鼠模型中的体内实验表明,BZN 1 CQ组合在急性相中降低Cruzi感染的有效性比BZN单位高八倍。总而言之,我们的结果表明,CQ和BZN的伴随施用增强了BZN的锥虫活性,从而减少了实现有效反应所需的剂量。在翻译环境中,它可以表现出更高的治疗效率,同时还可以减轻高剂量BZN的不利影响。我们的研究还增强了柴cas病药物发现领域中药物组合和重新利用方法的相关性。
高级人工智能技术的出现在蛋白质结构预测方面取得了显着加速。alphafold2是该领域中的开创性方法,它通过利用Evoformer模块从multiple序列比对(MSA)自动提取共进化信息,为预测准确性设定了新的基准测试。但是,诸如Alphafold2之类的结构预测方法的疗效在很大程度上取决于MSA的深度和质量。为了解决这一局限性,我们提出了两个新型模型Aido.ragplm和aido.ragfold,它们是A-e-e-dected蛋白质语言模型和AI-Drigity数字有机体中的概述的模块[1]。aido.ragplm将预训练的蛋白质模型与检索的MSA整合在一起,从而使共同进化信息纳入结构前字典,同时通过大规模预处理补偿了MSA信息不足。我们的方法在困惑,接触预测和适应性预测中超过了单序蛋白语言模型。我们利用aido.ragplm作为蛋白质结构预测的特征提取器,导致aido.ragfold的发展。当有足够的MSA提供时,Aido.Ragfold就可以达到与Alphafold2相当的TM分数,并且最多运行速度长达八倍。在MSA不足的情况下,我们的方法显着优于Al-PhaFold2(∆ TM得分= 0.379、0.116和0.116和0.059,对于0、5和10 MSA序列作为输入)。我们的发现表明aido.ragplm为蛋白质结构预测提供了有效,准确的解决方案。此外,我们使用层次ID生成开发了一种从Uniclust30数据库搜索的MSA检索器,该数据库比传统方法快45至90倍,并用于扩展aido.ragplm的MSA培训集,增长32%。
摘要:高效的植物转化和组织培养方法对于植物的遗传工程和先进的分子育种至关重要,但在栽培的八倍体草莓 (Fragaria × ananassa) 中,这两种方法都尚未得到很好的建立。在本研究中,针对两个基因不同的草莓品种 Sweet Sensation VR Florida 127 (FL127) 和 Florida Brilliance (FB) 建立并优化了一种芽再生方法。从温室生长的植物中获得的尖端、节点和叶柄的匍匐茎段被用作外植体,用于比较芽再生率。'FL127' 在优化条件下显示出最高的芽再生频率,而'FB' 在相同培养基类型中对较低浓度的 N6-苄基腺苷 (BA) (0.01 mg/L) 的反应最佳。 'FL127' 和 'FB' 中体细胞胚从匍匐茎尖 (RT) 向芽再生的平均转化频率分别为 42.8% 和 56.9%。利用这些优化的组织培养条件,进行农杆菌介导的 CRISPR/Cas9 基因编辑,以检查品种 FL127 中八氢番茄红素去饱和酶 FaPDS 的转化和靶基因编辑效率。总共 234 个外植体接种了含有 Cas9-FaPDS 的农杆菌,导致愈伤组织诱导效率为 80.3%,其中 13.3% 的再生植物表现出部分或完全的白化表型。编辑子代的扩增子测序表明,所有 FaPDS 同源拷贝的向导 RNA (gRNA) 靶位点或侧翼区域均发生了突变(替换、插入和缺失)。我们的研究结果为草莓功能基因组学研究和基因编辑指导的品种改良提供了有效的组织培养和转化方法。
详情 本地生产总值 政府统计处今天发表的修订数字显示,2023年第二季实质本地生产总值按年增长1.5%(与预先估计相同),而上一季则增长2.9%。经季节性调整的按季比较,实质本地生产总值在第二季下跌1.3%(与预先估计相同),而上一季则上升5.4%(图)。 2. 截至2023年第二季的本地生产总值及其主要开支组成部分的最新数字载于表一。第二季经济各细分领域的发展情况如下。 对外贸易 3. 2023年第二季货物出口总额较上年同期实质下跌15.2%,而上一季则下跌18.9%。外部对货物的需求疲弱,继续对出口表现造成巨大压力。按主要市场分析,根据对外商品贸易统计,第二季输往内地的出口大幅下跌,输往美国及欧盟的出口进一步下跌,输往其他主要亚洲市场的出口继续录得显着跌幅。经季节性调整的按季商品整体出口下跌0.6%,而上一季则上升0.7%。 4. 服务出口在第二季按年实质大幅增长22.9%,而上一季则录得16.6%的升幅。受惠访港旅客进一步增加,旅游服务出口大幅增加逾八倍,回升至疫情前的48%。运输服务出口亦同步上升。在外围环境艰难的情况下,商务及其他服务出口录得温和增长。另一方面,金融环境收紧,跨境金融及集资活动减弱,金融服务出口进一步下跌。经季节性调整后,服务出口在第二季上升 5.4%,而上一季则增长 16.8%。
气候变化对溪流沉积物,水文和温度动态的深远影响将加剧许多物种对栖息地条件的影响,尤其是那些依靠低蠕虫区域的早期生命阶段的栖息地条件,例如砾石散发型鱼类。Due to the complex and interactive nature of multiple stressor effects, we employed large-scale outdoor mesocosms to systemically test how the reproductive success of three gravel-spawning fish species brown trout ( Salmo trutta ), nase, ( Chrondrostoma nasus ) and Danube salmon ( Hucho hucho ) was affected by individual and combined effects of warming ( + 3 – 4 ◦ C), fine sediment (increase以<0.85毫米x 22%)和低流量(八倍排出)。细沉积物对所有三种物种的出现率和煎炸长度最大,在棕鳟中将出现率降低到零,Nase的9%,多瑙河鲑鱼中的出现速率降低了4%。通过细沉积物造成的出现死亡率明显地通过了,这表明由于缺氧引起的负面影响严重加剧了昆虫。变暖仅作为单个压力源具有较小的作用,但是低流量会降低春季产卵物种Nase和多瑙河鲑鱼的出现速率,分别达到8和50%。在包括细沉积物在内的联合处理中,即使在塞浦路斯物种Nase中,这三种物种的出现成功也反应良好,这在压力源之间在孵化成功方面几乎没有互动效应。变暖和细腻的沉积物也导致了炸薯条的早期出现,这意味着有可用的食品资源有异步的风险。这项研究极大地表明,气候变化对砾石卵鱼物种的再生成功产生有害影响,而与分类学或生态特征无关。
1945 年的万尼瓦尔·布什 (Vannevar Bush) 会如何看待 2020 年?他可以满怀自豪地微笑,因为他为信息革命、实际国内生产总值增长八倍、疾病被治愈和冷战结束铺平了道路。看到当前的疫情,他会感到困惑,因为国家对疫情的反应与他 1918 年经历的疫情极为相似。看到抗议活动,他可能会悲痛地得知,黑人代际流动性仍然和他 1890 年出生时一样差。他会惊讶地看到,虚假宣传运动的规模之大,利用我们最坏的本能来制造分裂。他会对国家对气候变化这一巨大问题的软弱反应感到困惑。就在第二次世界大战结束时,万尼瓦尔·布什写下了《科学是无尽的边疆》,这本书仍然是联邦政府支持研究的试金石,也是我们用来解释其社会价值的框架。他从国家宗旨和国家需求入手,写下了改善健康和长寿的目标。他写道,即使在和平时期也要保持军事准备。最令人心酸的是,在大萧条和多年的战争之后,数百万美国士兵即将回国,他写道:“我们的希望之一是,战后将实现充分就业,商品和服务的生产将有助于提高我们的生活水平。”然后,布什发现了美国创新的差距,需要一种新的工作方式来帮助实现这些目标:在大学进行强有力的基础研究,并得到联邦政府的支持。当时,美国的国内生产总值占世界总产量的一半以上,而世界其他大部分地区都被埋在战争的废墟之下。当时,制造业和农业是我们经济的支柱。当时,第一颗人造卫星还没有出现,晶体管还没有出现,我们甚至不知道 DNA 是双螺旋结构。
合并财务总结1合并财务指标,比率和统计数据2合并和美国银行补充财务信息3巩固了平均公共公平和监管资本信息4机构证券损益表信息,财务指标和比率5财富管理5财富管理损益表和财务状况管理量及统计信息量表7合并贷款和贷款承诺10合并贷款和信贷损失的贷款承诺津贴11美国GAAP对非GAAP的定义非GAAP测量12个绩效指标的定义和条款13-14补充定量详细信息和计算15-16法律通知17
无家可归的危机代表了基本的社会失败,无法为其最脆弱的成员提供和维护。研究始终强调了这种失败的人为损失,因为与一般人群相比,PEH的死亡率高出三到八倍123。应对这一危机,DPH于2019年10月发布了无家可归的死亡率报告,以评估PEH死亡率和死亡原因的趋势,以告知全县干预措施,以减少无家可归者的不利影响。一个关键发现是,在过去六年中,总体无家可归者死亡率稳步上升,冠心病和药物/酒精过量代表了PEH人群中前两个主要的死亡原因。2019年10月29日,主管委员会(董事会)的动议随后要求DPH与其他县部门和首席执行官办公室(CEO)无家可归的倡议合作,以制定推荐的降低无家可归死亡率的策略。因此,建立了HMPI工作组,并包括来自首席执行官,卫生服务部(DHS),心理健康部(DMH)(DMH),首席医学检查员 - 核心人员(MEC)和洛杉矶无家可归者服务局(LAHSA)的合作伙伴。经过广泛的反馈过程,包括对PEH和无家可归的服务提供商的访谈,以及该多学科HMPI工作组提供的数据和专业知识,随后的发现和建议于2020年5月14日提交给董事会。建议包括降低PEH死亡率的广泛建议,包括专注于服务增强功能的建议,住房选择的扩展,安全方面的进步以及政策和系统改进。在2020年10月23日与董事会分享了有关HMPI工作组建议继续探索和实施HMPI工作组建议的最新消息。
1医学教育研究计划,医学与卫生学院,穆罕默迪亚雅加达大学,雅加达,印度尼西亚2印度尼西亚4医学与卫生学院公共卫生系,印度尼西亚雅加达的穆罕默迪亚雅加达大学 *通讯作者:rahmini.shabariah@gmail@gmail.com摘要背景:头周围是评估脑内体积和大脑生长的指标之一。发展是身体功能和能力的改善,例如情感,智力和行为发展。母乳是可以支持最大生长和发育的新生儿摄入量的来源。目的:众所周知,在Kedaung社区健康中心DePok City的工作区中,在3至6个月的儿童中,头围与发育与发育前问卷调查表(DPSQ)之间的关系与发育乳头或配方奶之间的关系。方法:该设计是一项横断面分析研究,受访者的母亲至少在出生后三个月后生了母乳。采样技术使用便利抽样方法来获得多达50位母亲,并使用卡方检验使用统计方法分析了分析数据。结果:大多数3岁和4个月大的儿童分别为34%,女性为52%,仅以80%的母乳喂养,正常的头围为98%,通常适合年龄的发育时间为90%。头围大小与母乳状态与DPSQ值和解释之间存在显着关系(P值= 0.002或= 12.250 CI95%= 4.789-31.333); (p-value = 0.018或= 8.143 CI95%= 1.144-57.949)。结论:头围的大小和发育之间的关系增加了12倍,而在Kedaung Community Health Center Depok City的工作区域中拿到母乳的婴儿的母乳状况与发育之间的关系则增加了八倍。关键词:母乳,发育,头围,婴儿引入生长是细胞,器官和体重,长度,骨骼寿命和代谢平衡的尺寸的变化。可以通过根据孩子的年龄来测量体重和身高来实现增长。除此之外,还可以通过测量头围来评估增长,尤其是从出生到三岁,在此发展
州简介:伊利诺伊州背景伊利诺伊州是美国第五大能源消费州,其能源结构以核能发电为主。2020 年,该州核能净发电量在全美排名第一,伊利诺伊州的核电站占美国核能总发电量的 13%。伊利诺伊州拥有全美经济可采煤炭储量的五分之一,是继西弗吉尼亚州和宾夕法尼亚州之后的全美第三大烟煤生产州。虽然伊利诺伊州的原油储量和产量适中,但该州的原油炼制能力在全美排名第四。草原州的主要可再生资源是生物燃料,伊利诺伊州是乙醇和生物柴油的主要生产州。该州是生物柴油的第四大生产州,也是第三大消费州。 2021 年,可再生能源(包括客户规模发电)占该州能源结构的 11%,几乎是 2010 年产量的三倍。伊利诺伊州在公用事业规模风电装机容量方面位居全美第五,在线风电容量约为 6,300 兆瓦 (MW),2020 年还有 1,100 兆瓦正在开发中。虽然太阳能在伊利诺伊州电力结构中所占比例不到 1%,但 2020 年的太阳能光伏 (PV) 使用量几乎是 2017 年的八倍。这些太阳能大部分来自客户安装的太阳能,主要是屋顶电池板。2022 年,太阳能产业协会 (SEIA) 将该州在装机容量(1465 兆瓦)方面排名全美第 17 位,在未来五年预计增长(3,712 兆瓦)方面排名第 10 位。 2021 年美国能源和就业报告发现,伊利诺伊州有 108,209 名传统能源工人(占该州总就业人数的 2.3%)。2021 年,伊利诺伊州清洁能源就业岗位在全国排名第五,该行业雇用了 115,133 名伊利诺伊州人。在这些工人中,80,671 人从事能源效率工作,17,608 人从事可再生能源工作,10,695 人从事清洁汽车工作。1 州长任命两党伊利诺伊州商业委员会 (ICC) 的五名成员,任期为五年。民主党在该州议会的两院中均占多数,民主党州长 JB Pritzker 于 2018 年 1 月宣誓就职。政策优势和机会国家可再生能源实验室 (NREL) 提出了“政策堆叠”的概念,2这是政策制定者需要考虑的重要框架。政策叠加背后的基本思想是,国家政策之间存在相互依赖性和顺序性,如果有效实施,可以产生更大的市场确定性、私营部门投资以及实现既定公共政策目标的可能性。