1 国家物理实验室,Teddington TW11 0LW,英国 2 荷兰皇家气象研究所,Utrechtseweg 297, 3731 GA De Bilt,荷兰;folkert.boersma@knmi.nl 3 瓦赫宁根大学,6700 AA Wageningen,荷兰 4 成像组,Mullard 空间科学实验室,伦敦大学学院,空间和气候物理系,Holmbury, St Mary RH5 6NT,英国;j.muller@ucl.ac.uk 5 比利时皇家空间航空研究所(BIRA-IASB),Ringlaan-3-Avenue Circulaire, B-1180 Brussels,比利时;stevenc@aeronomie.be (S.C.);j-c.lambert@aeronomie.be (J.-C.L.); isabelle.desmedt@aeronomie.be (I.D.S.) 6 FastOpt GmbH, Schanzenstraße 36, D-20357 Hamburg, 德国;simon.blessing@fastopt.com (S.B.); ralf.giering@fastopt.com (R.G.) 7 欧洲委员会联合研究中心 (JRC), Via E. Fermi, 2749, 21027 Ispra VA, 意大利;nadine.gobron@ec.europa.eu 8 大气光谱、量子化学和光物理学,布鲁塞尔自由大学,50 avenue F. D. Roosevelt, B-1050 Brussels, 比利时; pfcoheur@ulb.ac.be 9 Laboratoire Atmosphè res, Milieux, Observations Spatiales (LATMOS)/IPSL, boîte 102, Sorbonne Université, 4 place Jussieu, 75252 Paris Cedex 05, France; maya.george@latmos.ipsl.fr 10 欧洲气象卫星应用组织 (EUMETSAT),Eumetsat Allee 1, D-64295 Darmstadt, 德国; Joerg.Schulz@eumetsat.int 11 CGI,Keats House,The Office Park,Springfield Drive,Leatherhead KT22 7LP,英国; alex.wood@cgi.com * 通讯员
摘要:肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型。在过去的几十年中,已有大量数据揭示了其致癌作用。尽管查明HCC的病因具有挑战性,但这本身可能并不是一个无法克服的问题。事实上,新分子靶点的出现已经推动了HCC的靶向治疗。与传统治疗相比,具有分子靶向作用的药物被认为是治疗HCC的最佳方法。然而,目前针对HCC患者的靶向治疗有限。在我们的工作中,我们探索了更多潜在的HCC靶向治疗基因。首先,在基因表达谱交互分析(GEPIA)和NetworkAna lyst中确定了差异表达基因(DEG)。随后,通过富集分析和PPI网络构建选择了10个关键基因。基于GEPIA和Oncomine数据库,选择了六个上调基因。通过人类蛋白质图谱数据库确认了这六个基因的高蛋白表达。此外,根据 Kaplan-Meier 绘图生物信息学,这六个基因与不良的总生存期和无进展生存期相关。此外,通过 UALCAN 确定基因表达与肿瘤分期和病理分级密切相关。更重要的是,使用 cBioPortal 确定 PTTG1、UBE2C 和 ZWINT 是抗癌药物的潜在靶点。qPCR 和蛋白质印迹分析显示后三个基因在 HCC 细胞系中表达水平较高。总之,这些发现有望为 HCC 的临床研究提供理论基础和新见解。
胆碱的L-氨基酸定义高脂肪饮食(CDAA-HFD)小鼠模型被广泛用于临床前代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎(MASH)研究。为了验证CDAA-HFD小鼠,我们评估了疾病的进展和对饮食和药理学干预的反应,该饮食和药理学干预措施,Lani-Branor,Ela Flanor,obeticholic Acid,Obeticholic Acid(OCA),Firsocostat和Resmetirom。疾病表型在C57BL/6J小鼠中进行的CDAA-HFD喂入3 - 20周,并使用MASLD人类接近评分(MHP)进行排名。semaglutide,lani纤维,伊拉纤维,OCA,FIFSOCOSTAT或RESMETIRIROM作为8 WK的治疗干预措施,在6周的CDAA-HFD喂养后开始。semaglutide和lani-branor作为9周的早期(预防性)治疗进一步评估,在CDAA-HFD饮食喂养后开始3周。此外,在6周CDAA-HFD喂养后,对8周的饮食干预(Chow逆转)的好处也具有特征。CDAA-HFD小鼠表现出一种非肥胖表型,具有快速的发作和泥土和纤维化的进展,与人类土豆肉纤维化的高度相似性以及20周饮食诱导后的肿瘤发育。semaglutide和lanifinor在预防时会部分逆转纤维化,但不作为治疗干预措施。Ela Finor是改善纤维化的唯一介入药物疗法。相比之下,Chow-verversal导致CDAA-HFD小鼠的肝脏炎症和纤维化的改善,导致脂肪变性完全消退。CDAA-HFD小鼠适合直接针对肝脂质代谢,炎症和纤维化的候选药物。CDAA-HFD小鼠概括了先进的Mash的组织学标志,但是,在没有临床翻译肥胖的肥胖糖质代谢表型的情况下,进行性严重纤维化。药物干预的时机对于确定模型中的抗邻二抗药物效率至关重要。
作者:LG Hemery · 2021 年 · 被引用 6 次 — 我们研究了影响动物种群健康的六种生物学后果和力量,以及海洋能源开发的预期效果:成功……