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免疫检查点阻滞(ICB)已成为治疗晚期恶性肿瘤的主要策略;但是,它们的临床功效通常受到原发性或获得性抗性的限制。利用先天免疫信号传导增加淋巴细胞浸润到肿瘤中已被认为是一种增强抗癌免疫反应的有希望的方法。二硫仑(DSF)是一种用于慢性酒精中毒的FDA批准的药物,已显示出有效的抗肿瘤作用,尤其是与铜(CU)结合使用时。在这里,我们证明了DSF和CU(DSF/CU)的组合处理,可牢固地激活癌细胞中的CGAS-CGAS-sting依赖性的先天免疫信号通路。进一步的研究表明,DSF/CU通过诱导过量的活性氧(ROS)产生而引起线粒体和核DNA损伤以及胞质DSDNA的释放,从而触发先天的免疫力并增强抗肿瘤作用。此外,DSF/CU显着提高了CD8 +细胞毒性淋巴细胞和天然杀伤(NK)细胞的肿瘤内浸润,并增强了鼠类肿瘤模型中PD-1检查点阻断的治疗效果。总体而言,我们的发现提供了DSF/CU的抗癌和免疫调节功能的基本原理,并突出了重新利用DSF的潜力,以改善癌症患者对ICB的反应。