抽象进行性阻塞性肺部疾病继发于慢性气道感染,再加上宿主免疫,是囊性纤维化发病率和死亡率的主要原因(CF)。在患有CF(PWCF)的人的气道中发现的经典病原体包括铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,伯克霍尔德cepacia complect,Achromobacter物种和嗜血杆菌的富集。虽然传统的呼吸培养培养物集中在这种有限的病原体上,但使用综合文化和与文化无关的分子方法的使用表现出了复杂的高度个性化的微生物群落。流失细菌群落多样性和丰富性,与传统的CF病原体(如Burkholderia或pseudomonas)相对增加的分类单元相对增加,长期以来一直被认为是疾病进展的标志。这些经典病原体的获取被视为晚期疾病的预兆,并假定是由经常发生的急性肺部恶化驱动的反复和频繁的抗生素暴露驱动的。最近,CF跨膜电导调节剂(CFTR)调节仪,旨在增强或恢复蛋白质水平/功能降低的小分子,已成功开发并具有深远的影响疾病。尽管有多种临床益处,但在PWCF中持续存在结构性肺损伤和结构性慢性气道感染。在本文中,我们回顾了普华永道的微生物流行病学,重点是我们对调节剂时代中对这些感染的不断发展的理解,并确定感染监视和临床管理中未来的挑战。
1 可持续发展债券指南、绿色债券原则和社会债券原则由国际资本市场协会管理,可在 https://www.icmagroup.org/green-social-and-sustainability-bonds/sustainability-bond-guidelines-sbg/ 上查阅 2 道富银行可持续发展债券框架可在道富银行网站上查阅:https://investors.statestreet.com/investor- relations/default.aspx 3 在运营服务于各种客户类型的多种业务线时,客观研究是 Sustainalytics 的基石,确保分析师独立性对于进行客观、可操作的研究至关重要。因此,Sustainalytics 建立了一个强大的冲突管理框架,专门解决分析师独立性、流程一致性、商业和研究(和参与)团队的结构分离、数据保护和系统分离的需求。最后但并非最不重要的是,分析师薪酬与特定商业结果没有直接关系。Sustainalytics 的标志之一是诚信,另一个是透明度。
研究小组假设,Na+转运VoV1-ATPase可能是VRE存活的重要酶。这种酶起到钠泵的作用,在肠道的碱性环境中将Na+输出出细胞,从而维持体内平衡并使细菌生长(图1a)。这种蛋白质存在于多种能在碱性环境下生长的致病菌中,但在动物、植物以及乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌中却不存在,因此抑制该蛋白质的化合物有望成为新型抗菌药物。 因此,我们假设,如果我们能够找到一种化合物来抑制这种 Na + 转运 V o V 1 -ATPase 的功能,我们也许能够抑制 VRE 的增殖,并且我们从广泛的化合物库中寻找抑制剂。
ASMCs 具有收缩表型标志基因[例如,α平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、钙调蛋白、SM22 和平滑肌肌球蛋白重链],是支气管收缩的主要效应细胞,并募集免疫细胞,这些免疫细胞主要通过增强对刺激的反应性、更大程度的收缩、增加体积和增加炎症介质(例如,Cxcl8、Cxcl10)的分泌(10)来导致哮喘气道高反应性、缩窄、重塑和炎症。因此,明确这些导致哮喘气道重塑和气道平滑肌层增厚的“ASMCs”的性质和来源尤为重要。此外,有必要开发减少 ASMCs 聚集和收缩能力以及减轻 ASMCs 炎症的抑制剂。本文总结了近年来关于“ASMCs”来源的研究,以及针对哮喘气道重塑中“ASMCs”异常增多的靶向治疗,并按照叙述性综述报告清单撰写了以下文章(可参见https://atm.amegroups. com/article/view/10.21037/atm-22-3219/rc)。
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艾芬豪资本公司自 1987 年成立以来,一直致力于为众多国际企业提供风险投资、项目融资和相关金融服务。该公司在新加坡、北京、伦敦和温哥华设有业务基地,由董事长兼创始人罗伯特·弗里兰德 (Robert M. Friedland) 及其家族拥有和管理。在弗里兰德先生的领导下,艾芬豪集团及其关联公司的高管自 1993 年以来通过全球资本市场上的各种融资工具筹集了 300 多亿美元。这些资金已投资于六大洲 30 多个国家,主要投向矿产和能源资源部门以及通信技术。一些连续的所有者又投资了数十亿美元来推进和扩大受益项目。公共和私营公司的授权计划促成了世界上几个最重要的矿产发现和矿山开发、颠覆性技术的应用以及对亚太地区、南部非洲和美洲成熟市场和新兴市场的重大经济增长的贡献。目前与 Ivanhoe Capital 有关联的公司包括 Ivanhoe Mines (TSX: IVN; OTCQX: IVPAF)、Ivanhoe Electric (NYSE: IE; TSX: IE)、Sunrise Energy Metals (ASX: SRL) I-Pulse、High Power Exploration、VRB Energy、Pure Lithium 和 Kietta。Robert M. Friedland:业务简介