化学通常研究物质的组成和性质,以及物质在不影响其组成元素的情况下能够经历的转变。几个世纪以来,这项研究仅集中于单个分子,在某种程度上还集中于简单的线性聚合物(一维)。然而,最近主要利用了通过网状化学在更高阶维度(二维和三维)中获得控制的能力。[1] 从这个意义上讲,多孔材料在分离、能量转换、存储、光电子和催化等各种过程中变得极为重要。[2–8] 其中,沸石被认为是社会发展的主要贡献者,因为它们易于获得、价格低廉、通过模板效应易于进行结构设计,并且在材料和材料领域应用广泛。
摘要:共价抑制剂在药物设计中正经历着日益复苏的势头,并且成为分子生物学中越来越有用的工具。通过共价键将抑制剂连接到其靶标上的能力提供了药效学和药代动力学优势,但如果不减轻不良的脱靶反应,这也可能是一种负担。因此,在靶向共价抑制剂 (TCI) 的设计中,发现与特定氨基酸残基选择性反应的新亲电基团是非常可取的。此外,通过利用靶酶的机制来控制反应性的能力,如在基于机制的抑制剂 (MBI) 中,极大地受益于新策略的发现。本期观点展示了亲电试剂开发的最新进展及其在对靶标具有高选择性的 TCI 和 MBI 中的应用。
结果总共有317例CLL或SLL患者接受了pirobrutinib,其中包括以前接受过BTK抑制剂的247例。在这247名患者中,先前治疗线的中位数为3(范围为1至11),100例(40.5%)也接受了B细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂,例如Venetoclax。对皮尔曲他尼进行总体反应的患者百分比为73.3%(95%置信区间[CI],67.3至78.7),当包括淋巴细胞增多的部分反应时,百分比为82.2%(95%CI,76.8至86.7)。中值无生存期为19.6个月(95%CI,16.9至22.1)。在接受皮尔图略替尼的CLL或SLL的所有317名份量中,最常见的不良事件是感染(以71.0%),出血(42.6%)和中性粒细胞减少症(以32.5%)。在16.5个月的中位治疗持续时间(范围为0.2至39.9)时,通常发生的一些与BTK抑制剂相关的不良事件发生了相对较少的情况,包括高血压(14.2%的患者),心脏纤维化或FLUTTRATION或FLUTTER(3.8%)以及2.2%的大型出血(以2.2%为2.2%)。由于与治疗相关的不良事件,在317名患者中只有9名(2.8%)中断。
Logan Thrasher Collins,1,2 Wandy Beatty,3 Buhle Moyo,4 Michele Alves-Bezerra,5 Ayrea Hurley,5 William Lagor,6 Gang Bao,4 Zhi Hong Lu,2 David T. Curiel 2,* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系;2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系;3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系;4 莱斯大学生物工程系;5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系;6 贝勒医学院综合生理学系,* 通讯作者。摘要:腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功,但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外,通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果,从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题,但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战,我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统,这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV,并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性,该替代方案可以在较低剂量下使用,同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准,1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低(4.7 kb),一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统,该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中,旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而,双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导,尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的,因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此,大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用,例如视网膜基因治疗。5,7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是,它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大,因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战,我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”,它由更大的(直径约 100 纳米)Ad 衣壳组成,衣壳上装饰有
自组装在自然和材料科学中起着至关重要的作用。[1] 在自然界中,生物分子自组装成细胞器,细胞器进一步组织成细胞和多细胞生物体。同样,自组装也用于材料合成,将小的独立单元组织成越来越复杂的结构和材料。[2–4] 一种特别流行的分子单元是聚合物,它已用于制造纳米颗粒、纤维和水凝胶等结构。[5–9] 这些材料虽然在许多领域(特别是在生物医学应用)中都至关重要,但却具有根本的局限性:当前的方法仅报告通过弱非共价相互作用(如疏水、静电或 π-π 堆积相互作用和氢键)进行的聚合物自组装,[1] 这些相互作用都对环境条件(如溶剂极性、温度、离子强度、pH 值和共溶质)极其敏感。此外,
有序二维共价有机骨架(2D-COF)的原子级精确设计机会与非晶态线性聚合物、交联聚合物和超支化聚合物完全不同,从而可以前所未有地操纵构成含杂原子(N、S 和 O 等)功能团的初级和更高级排列。[1] 这类新兴的有序聚合物材料表现出有机亚基的网状生长,这些亚基通过强共价键(席夫键形成、[2] 环硼氧烷键、[3] C C 键形成、[4] 酰胺键、[5] 吩嗪键、[6] 苯并噻唑键、[7] 二恶英、[8] 二硫代丙烷键[9] 等)相互锁合,通过相邻层之间的 π – π 相互作用配置成三维阵列,并且对组成和性能具有良好的预测。结构的预测是
请简单介绍一下您的研究背景,以及您是如何对多孔材料和 COF 的化学产生兴趣的。我在加州大学洛杉矶分校的 Fraser Stoddart 小组接受了超分子化学家的培训,当时我使用共价键和非共价键来组织电子供体和受体。我的博士后研究是使用点击化学在 Barry Sharpless 的小组中制造超强粘合聚合物。该小组以开创非常传统的有机化学而闻名。后来,该小组对有机反应有了不同的认识,他们使用非常简单但高效的化学方法来制造有用的材料。我认为这是一个非常重要的观点。我从研究生院开始就对有机电子学产生了浓厚的兴趣,搬到伯克利实验室后开始从事该领域的工作。我对 COF 和多孔材料产生了兴趣,因为我觉得这是一个网状平台,可以通过选择适当的构建块和化学方法来操纵电荷载体。我做了很多线性共轭聚合物方面的工作。 COF 是一种有序的高维聚合物系统,具有非常明确的结构控制。特别是 2D COF 让人联想到其他 2D 材料,如石墨烯和过渡金属二硫属化物,其中结构各向异性起着根本作用。这就是我感兴趣并进入该领域的原因。该领域建立在动态共价化学概念之上,这也是我对 COF 感兴趣的另一个原因,因为动态共价化学代表了超分子化学的前沿,也是我的爱好之一。
在2019年底,中国武汉报道了几例由新病毒引起的肺炎。该病原体是冠状病病毒家族的成员,由正义的单链RNA基因组(1)与另一种众所周知的Coro-Navirus:SARS-COV共享79.5%的序列身份; 2 - 5因此,该病毒称为SARS-COV-2。6 - 9遏制措施的失败和病毒的高感染率将局部问题转变为大流行病(世界卫生组织,2020年3月11日)。这次悲剧性爆发目前犯有超过3,300万例,全球100万例死亡,这主要是由于严重的呼吸综合症及其并发症。的科学家正在加入部队,以治愈这种疾病,无论是小分子还是抗体,并改善患者的临床情况。这导致了大约3400次正在进行的临床试验(https://clinicaltrials.gov/ct2/结果?cond¼covid-11 9月30日访问)。
1意大利国家研究委员会晶体学研究所,通过G. Almond 122/O,70126意大利Bari,意大利Bari 2药学系 - Bari Aldo Moro的药学系 - E. Orabona 4,70125意大利Bari,意大利Bari 40125 Bari Aldoy of Bari Aldo Moro of Moro of Moro Oro oorabone 40125 Crystallography, National Research Council of Italy, via Vivaldi 43, 81100 Caserta, iTal 5 laboratory de chimie de coordination du cnrs, 205 Route de Narbonne, Cedex 4, 31077 toulouse, france 6 Universit é Toulouse, 118 Route de Narbonne, CEDEX 4, 31077 Toulouse, France 7 Centrn (Center D'Atudes et by Recerche sur le m是诺曼底的dicament),大学来自法国14032 CAEN,法国8 CQM -MADRG的Madeira,MMRG(分子材料研究小组)头发,Madeira,Madeira,Madeira,9020-105意大利Urbino *通信:andrea.duranti@uniurb.it;电话。 : +39-0722-303501†这些作者对这项工作也同样贡献。1意大利国家研究委员会晶体学研究所,通过G. Almond 122/O,70126意大利Bari,意大利Bari 2药学系 - Bari Aldo Moro的药学系 - E. Orabona 4,70125意大利Bari,意大利Bari 40125 Bari Aldoy of Bari Aldo Moro of Moro of Moro Oro oorabone 40125 Crystallography, National Research Council of Italy, via Vivaldi 43, 81100 Caserta, iTal 5 laboratory de chimie de coordination du cnrs, 205 Route de Narbonne, Cedex 4, 31077 toulouse, france 6 Universit é Toulouse, 118 Route de Narbonne, CEDEX 4, 31077 Toulouse, France 7 Centrn (Center D'Atudes et by Recerche sur le m是诺曼底的dicament),大学来自法国14032 CAEN,法国8 CQM -MADRG的Madeira,MMRG(分子材料研究小组)头发,Madeira,Madeira,Madeira,9020-105意大利Urbino *通信:andrea.duranti@uniurb.it;电话。: +39-0722-303501†这些作者对这项工作也同样贡献。
摘要:二维共价有机框架(2D COF)含有杂型琴,从理论上鉴定为具有可调的,dirac-cone的带状结构的半导体,预计可为下一代弹性电子的高电荷运输能力提供理想的高电荷机动性。但是,这些材料的批量合成很少,现有的合成方法提供了对网络纯度和形态的有限控制。在这里,我们报告了苯甲酮 - 伊米氨酸保护的氮基因(OTPA)(OTPA)和苯二噻吩二醛(BDT)之间的转介反应,该苯二醛(BDT)提供了一个新的半导体COF网络OTPA-BDT。将COF作为多晶粉和具有控制晶体方向的薄膜。暴露于适当的P型掺杂剂Tris(4-溴苯基)六氯乙酸苯甲酸苯二氧化苯甲酸酯后,将氮化基因淋巴结很容易被氧化为稳定的自由基阳离子,此后,网络的结晶度和方向得以维持。面向孔掺杂的OTPA-BDT COF膜表现出高达1.2×10 –1 s cm –1的电导率,这是迄今为止据报道的最高报告的亚胺连接2D COF。