XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System共抑制
个人简介 姓名： 陆斌峰 eRA ...
A. 个人陈述 我通过研究 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的信号分子、转录因子、细胞因子和共抑制分子，在肿瘤免疫学方面拥有广泛而深入的专业知识。我们发现了一条在 T 辅助细胞介导的免疫反应中起重要作用的信号转导通路 (Gadd45/p38 轴)，并确定了其在肿瘤免疫中的关键作用 (发表在 Immunity、Nature Immunology、Science 和 Journal of Experimental Medicine 上)。此外，我们的实验室已经证明 T-bet 和 Eomes 是适应性抗肿瘤免疫反应所必需的。我们进一步表明，TIL 中 T-bet 的上调与食管癌患者的总体生存率更高相关。最近，我们发现了几项可以作为增强适应性抗肿瘤免疫反应的分子通路。我们首先表明，“危险”信号 IL33 的刺激直接增加 CD8 + T 细胞效应功能，而肿瘤中 IL-33 的表达会抑制肿瘤生长。此外，我们发现 IL-36γ 通过直接激活 1 型淋巴细胞（如 CD8 T 细胞、NK 细胞和伽马德尔塔 T 细胞）来促进抗肿瘤免疫（发表在 Cancer Cell 上）。我们的实验室首次报道 TIM-3 在肿瘤内 Treg 中高度特异性表达，并发现其在 Treg 上的表达与人类肺癌进展相关。我们还建立了结合化疗、射频消融和免疫疗法的新型癌症治疗方式（发表在 Nature Nanotechnology、Nature Communication 和 Clinical Cancer Research 上）。我的实验室还对了解 T 细胞自噬和代谢感兴趣。我们是第一个表明 T 细胞在激活后会发生自噬的实验室。这项工作已发表在 Cell Report 和 Cell Death and Differentiation 上。总之，我们在 T 细胞介导的肿瘤免疫领域拥有成功和创新的研究项目记录。研究支持 1R01CA254274-01A1 2021 年 6 月 16 日-2026 年 5 月 31 日 角色：PI 来源：NIH 研究 IL-33 驱动的免疫细胞组织，该组织支持对免疫检查点阻断癌症治疗的反应。本资助的主要目的是研究 IL-33 如何调节抗肿瘤免疫细胞功能。R01CA239716 2019 年 7 月 1 日 - 2024 年 6 月 30 日
rosnilimab是一种新型的PD-1激动剂单克隆抗体，降低T细胞增殖，炎症细胞因子分泌以及表达CD4和CD8 T细胞的PD-1+：1期健康志愿者临床试验
背景：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）在活化的T细胞上表示，是免疫调节中的关键共抑制节点。通过靶向调节机制来调节驱动疾病的免疫细胞，有机会恢复免疫平衡。rosnilimab是一种PD-1激动剂抗体，旨在减少T细胞增殖和炎症细胞因子分泌，耗尽PD-1高T卵泡辅助器，T外围助手和T效应细胞。正在研究溃疡性结肠炎（UC），其中PD-1+ T细胞在发炎的固有层（> 40％）和周围流行。这项健康的志愿者1期研究的主要目标是评估罗斯尼二胺的单次升剂剂量（SAD）和多种升剂剂量（MAD）的安全性和耐受性。总结了药代动力学（PK）和药效学（PD）评估的结果。方法：这项单一中心研究包括SAD中的14个同类和MAD中的3个队列。每个队列有8位参与者（6个活跃，2个安慰剂[PBO]）。在每个阶段依次纳入人群。； SC路线是在疯狂的。结果：共有144名参与者； 90分别为活跃的SAD队列，18岁的Mad Cohorts和30和6分别为SAD和MAD PBO队列。rosnilimab的耐受性良好，没有限制剂量的毒性或死亡。在SAD中报道了两个严重的不良事件（被认为与治疗无关），而在Mad中为0。在表达T细胞的PD-1高点上，这种还原是最大化的：〜90％还原与基线。（NCT06127043）PD-1表达细胞，并在SAD中与完全受体占用（RO）相关。PD活性迅速，PD-1+ T细胞持续降低，而EX-VIVO刺激导致T细胞功能降低。对总T细胞或调节t（TREG）细胞数没有显着影响，从而导致T细胞组成恢复到较少活化的状态和Treg：TEFF比率的正转移。响应于抗原挑战的抗原特异性功能T细胞测定，测量了离体干扰素γ释放，抑制了高达〜90％的基线，而单剂量后的反应持续了30天以上。rosnilimab具有与全RO（2周半衰期）和IV和SC剂量的剂量成比例暴露相符的有利的PK曲线。结论：罗斯尼单抗表现出良好的安全性，PK和PD活动。PD-1在UC病理生理学中的作用以及这些结果和翻译数据，证明了机制和支持进展为Rosnilimab在UC中的2期研究。
1型糖尿病中免疫检查点分子和调节剂的机制和治疗策略
1型糖尿病（T1D）被视为由T细胞驱动的自身免疫性疾病，导致缺乏胰岛素和外源性胰岛素依赖性，这是由于T细胞破坏了患者的S ISLET细胞（1-3）。尽管外源性胰岛素治疗代表了有效的治疗策略，但T1D的高发病率和死亡率不能忽略（4）。残留的胰岛细胞很少受到关注，仍然能够实现血糖控制并减少慢性炎症，因此，靶向胰岛细胞的免疫调节疗法对于维持残留的胰岛细胞可能至关重要，因为从外源性胰岛素到内源性胰岛素转换为焦点转换，则是至关重要的（5，6）。同时，越来越多地将缓解阶段（也称为蜜月，部分缓解或PR）被描述为血糖控制的阶段和胰岛B细胞的暂时恢复，这些胰岛B细胞可能在T1D中大约3个月的胰岛素治疗后可能发生（7）。PR可能持续6-9个月，发生35-43％的可能性，此阶段可能对T1D的预后产生深远的影响（8）。尽管PR的确切时机和机制尚不清楚，但仍有关于如何在此阶段进行个性化免疫疗法的个性化的研究，例如Teplizumab的最新FDA批准，Teplizumab的最新批准是在临床剧集之前显示出的第一个有效延迟高风险个体的疾病进展的免疫调节剂（9-11）。有人建议缺乏共抑制免疫检查点配体（例如pd-l1，hla-e，cd86和gal-9）在PR中的B细胞中，可以显着影响T1D的发展（12-14）。免疫检查点（ICP）是一系列在Treg细胞表面和其他免疫细胞表面表达的分子，可防止人体过度激活而损害其正常细胞（15）。在早期研究中，免疫检查点抑制剂（ICI）（例如抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-L1）与ICP结合使用，ICP可以用于通过免疫检查点阻断（ICB）治疗治疗肿瘤免疫逃生（15，16）。对于T1D，激活ICP的表达以保护胰岛B-细胞免受T细胞攻击的可能性可能有可能反向早期发作T1D或改善预后（9、17、18）。ICP还可以保护人类胰岛样的器官移植免受T细胞攻击，诱导抗原特异性免疫耐受性，并在生物工程的B细胞中反向早期发作高血糖（6，18）。尽管如此，由于其内分泌毒性，ICI的使用不当可能会增加开发T1D的机会，而ICIS诱发的糖尿病或ICI相关糖尿病似乎与T1D有所不同，尽管这必须通过其他研究得到证明（19-23）。有趣的是，也有证据表明T1D可以通过改变ICP的活性来影响ICIS对肿瘤的治疗作用（24）。将在本研究中详细审查和讨论与自身免疫性糖尿病相关的个人免疫检查点和共同调节剂。未来的研究可能能够通过检查过程来确定避免T1D的方法，并