摘要:193m Pt 和 195m Pt 放射性核素是具有治疗吸引力的俄歇电子发射体,每次衰变的俄歇电子产量非常高。本文总结了核壳 (Au@Pt) 纳米粒子用于 HER2+ (人表皮生长因子受体 2) 乳腺癌和肝细胞癌的电子俄歇治疗应用的第一步研究。合成了覆盖铂壳的金纳米粒子 (30 nm),效率高 (>80%),并进一步进行了体外研究,例如结合亲和力、内化和细胞毒性。为了找到导致铂在 HepG2 细胞中产生细胞毒性的机制,使用 ICP-MS (电感耦合等离子体质谱) 测定了分离的细胞核和细胞质中的铂浓度。细胞核中缺乏铂表明细胞毒性作用与活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的产生有关。使用合成的靶向生物缀合物 (Au@Pt-PEG-曲妥珠单抗) 对 SKOV-3 细胞系进行的研究表明,该制剂对 HER2+ 细胞具有高亲和力、其内化、其位于核周区域和部分核内位置。对 HER2 阴性细胞 MDA-MB-231 的特异性结合可以忽略不计,Au@Pt-PEG-曲妥珠单抗没有进入这些细胞。获得的结果很有希望,值得未来研究使用 193m Pt 和 195m Pt 放射性药物的俄歇电子疗法。
AptamerSareshorsingle-strandoligonucleotidesthatcanformsecondary和第三级结构,拟合高的目标和特异性的目标。它们是所谓的“化学抗体”,可以针对诊断和治疗应用中的特定生物标志物。通过指数富集(SELEX)对配体的系统演化通常用于适体的富集和选择,并且靶标可以是金属离子,小分子,核苷酸,蛋白质,细胞,细胞,甚至组织或器官或器官。由于适体的高特异性和独特的结合,适体,适体 - 药物缀合物(APDC)已证明它们在癌症靶向疗法的药物递送中的潜在作用。与基于细胞的生物反应器产生的抗体相比,适体是化学合成的分子,可以很容易地与药物结合并修饰。但是,常规的APDC使用接头将适体与活性药物结合在一起,这可能会对APDC的稳定性,释放药物的效率和吸毒能力增加更多关注。常规APDC中适体的功能就像一个无法完全执行适体优势的靶向部分。为了解决这些缺点,科学家已经开始使用主动核苷酸类似物作为APDC的货物,例如克罗法拉滨,Ara-guanosine,gemcitabine和loffiridine,以适度序列中的所有或一部分替代天然核苷酸的一部分。反过来,这些新型的APDC,适体核苷酸模拟药物共轭物显示出靶向效率的强度,但避免了复杂的药物接头名称并提高合成效率。更重要的是,这些经典的核苷酸模拟药物已经使用了多年,而适体核苷酸模拟药物共轭物不会增加任何未知的药物可药用风险,而是改善靶肿瘤的积累。在这篇综述中,我们主要总结了靶向癌症靶向疗法的适体偶联的核苷酸模拟药物。
摘要:自 18 世纪引入第一个种子概念以来,不同的学科根据双功能分子的应用赋予了不同的名称,包括生物共轭物、双功能化合物、多靶向分子、嵌合体、杂交体、工程化合物。但这些工程构建体具有共同的通用结构:第一个成分靶向特定细胞,第二个成分发挥药理活性。稳定或可裂解的连接体将嵌合体的两个模块连接起来。本文,我们讨论了利用化学生物学概念在迅速发展的嵌合分子领域的最新进展。本观点重点关注双功能化合物,其中一个成分是先导化合物或药物。我们将详细讨论嵌合分子的化学特征及其在靶向递送和靶向参与研究中的用途。
随着生物共轭物产品组合的不断增长,释放和表征这些分子所需的分析工具和策略也在迅速发展,以满足行业的需求。抗体-药物偶联物 (ADC) 需要精确的工具来确保产品质量和制造一致性。在偶联疫苗领域,需要分析工具来协助工艺开发以及产品表征和测试。这些用于各种生物共轭分子的分析工具涵盖了工艺相关杂质、产品相关杂质、产品质量属性以及通过深入表征了解产品/工艺的应用。这些生物共轭分子的复杂性在开发过程中带来了许多分析挑战。在本次会议中,我们旨在介绍如何利用分析工具进行偶联疫苗的工艺开发、ADC 的表征和质量控制,以及整个生物共轭行业面临的其他分析挑战。
摘要◥目的:Accomlaim-CX-2029是CX-2029的第一批人类研究,一种靶向CD71的药物 - 药物结合物(转铁蛋白受体1)在患有晚期实体瘤的成年人中。尽管转铁蛋白受体在多种肿瘤类型中高度表达,但由于其在正常细胞上的广泛表达,它尚未被认为是抗体 - 药物共轭物(ADC)的靶标。cx-2029是一种与单甲基auristatin e共轭的专有抗CD71抗体的掩盖形式,旨在通过肿瘤微环境在肿瘤微环境中未面积,从而限制了肿瘤的毒性,限制了肿瘤的毒性,并为此限制了以前不可解决的目标。实验设计:这是一项剂量降低,多中心试验,用于评估CX-2029的安全性,药代动力学,药效学和抗肿瘤活性。主要终点是确定最大耐受剂量(MTD)和周期1
根据Globocan 2018数据,在印度被诊断出约110万例新癌症病例。[1]印度死亡率前五名的癌症数字,是西方第二常见的死亡原因。[2]已有几十年了,癌症治疗主要由手术,放射线和化学疗法组成。随着科学技术进步的可用性,新的药物(例如抗体药物共轭物(ADC),单克隆抗体,小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂都出现了。常规的细胞毒性疗法通过正常的增殖细胞(例如骨髓,粘膜衬里和毛囊)作用,从而带有某些不需要的毒性。为了避免这些非目标效应,开发了一种新的称为ADC的药物。ADC确保通过单克隆抗体(MAB)和细胞毒性化学疗法部分(有效载荷)的组合确保有针对性的药物递送,这是化学连接器连接的。
aptiva乳糜泻IgG试剂盒包含两个不同的颗粒群。一个涂有重组组织转基谷氨酰胺酶抗原的颗粒和一个涂有合成脱膜麦醇溶蛋白肽的颗粒,另一种涂有山羊抗人IgG抗体的额外的第三个颗粒作为对照验证。Aptiva系统稀释了患者样本1:23,然后将等分的稀释患者样品和试剂组合成比色杯。混合物在37°C下孵育。在洗涤周期后,将共轭抗人IgG抗体添加到颗粒中,并在37°C下孵育该混合物。在另一个洗涤周期中除去过量的共轭物,并将颗粒重新悬浮在系统流体中。系统生成多个图像以识别和计算两个唯一的分析物粒子,并确定每个粒子上的共轭量。第三个粒子涂有山羊抗人IgG抗体,是在试剂中存在的,作为对照在样品中标记低浓度IgG的对照,作为测定验证步骤。每个分析物的中位荧光强度(MFI)与与人IgG结合的共轭物的浓度成正比,这与与相应粒子区域结合的IgG抗体浓度成正比。系统使用每个区域的至少50个颗粒的MFI。颗粒的身份取决于颗粒的独特特征。Aptiva腹腔疾病IgG试剂中的每个分析物被分配为预定义的批次特定主曲线。v实质性等价信息:谓词设备名称:分析物特定的主曲线存储在试剂墨盒RFID标签上(射频标识)。基于运行校准器获得的结果(单独提供),该系统创建了特定于仪器的工作曲线。工作曲线从每个样品获得的MFI值中计算每个分析物的荧光单元(流感)。基于每个分析物的定义截止值,每个样品的测试结果均为“正”或“阴性”,每种测定的FLU的测试值,即DGP IgG和TTG IgG。
摘要:使用纳米颗粒的药物输送系统目前在纳米医学研究的全景中。在肿瘤学中,使用蒽环类抗生素的化学治疗方案依赖于治疗的剂量来最大程度地减少对患者的副作用的严重性。因此,即使在有针对性的输送系统中,量化用于治疗的剂量和质量控制的药物水平也非常重要。在本文中,作为改善纳米药物量化程序的可行途径,我们提出了一种简单的分析方案,以量化用循环二色谱(CD)量化在非手壳硝酸碳核点(CNDS)上的蒽环类药物(CNDS)。使用了邻苯二甲药药物之间的线性关系,然后对CNDS共轭物进行测量,用于实现量化技术,该技术显示了每种邻苯二甲酸酯的不同药物负荷,例如使用的每种蒽环类药物,例如使用,例如daunorububibicin,daunorbubibicin,daunorubibicin,doxorububibicin,doxorububibicin和epirubibicin。
-- TAC-001, Tallac's lead immunostimulatory ADC program, potentiates cancer vaccine efficacy and rejuvenates immune responses in preclinical studies -- BURLINGAME, California, April 10, 2024 (BUSINESS WIRE) --Tallac Therapeutics, Inc., a privately held clinical stage biopharmaceutical company pioneering the discovery and development of novel antibody-oligonucleotide共轭物,今天宣布呈现临床前数据,证明TAC-001增强了癌症疫苗功效并使疫苗反应恢复活力。TAC-001是一种研究的,系统地传递的,Toll样受体激动剂抗体偶联物(TRAAC)分子,旨在选择性地激活B细胞以驱动抗肿瘤的免疫反应。数据将今天作为疫苗,抗原和抗原介绍的一部分在美国癌症研究协会(AACR)2024年度会议上举行,于2024年4月5日至10日在圣地亚哥举行。The findings presented in the poster “A B cell targeted TLR9 Agonist Antibody Conjugate Potentiates Cancer Vaccine Efficacy and Rejuvenates Vaccine Responses in the Elderly” demonstrate that in combination with cancer vaccines, TAC-001 promotes robust and durable vaccine specific IgG titers, skews humoral response to Th1 phenotype, and rejuvenates vaccine回答。TAC-001增强了疫苗特异性T细胞的活化和细胞毒性活性。结果,与TAC-001的组合相结合,抗肿瘤疫苗的功效大大提高。这种临床前概念证明扩大了TAC-001在肿瘤学和其他疾病适应症中的预期治疗应用。“与癌症疫苗结合使用的TAC-001的新兴数据增强了我们对引发体液和细胞抗肿瘤免疫力的TAC-001机制的理解,并为将TAC-001与临床中的癌症疫苗结合起来提供了令人信服的理由。AACR海报演示详细信息:•标题:“ B细胞靶向TLR9激动剂抗体共轭物增强癌症疫苗功效,并使老年人的疫苗反应恢复活力。” •会议类型:海报会议•会议类别:免疫学•会议标题:疫苗,抗原和抗原介绍2•摘要编号:6746•4月10日,4月10日,上午9:00 AM-12:30关于TAC-001(CD22 TRAAC)TAC-001 TAC-001是TAC-agotor抗体抗体(TRAC-agonist抗体conivate)(TRAAC-001) (T-CPG)与CD22的抗体结合,A受体仅限于B细胞,包括肿瘤浸润B细胞。TAC-001设计为通过与CD22结合而系统地将T-CPG传递给B细胞,从而导致TAC-001,TLR9信号传导,B细胞激活和一系列免疫反应的内在化。临床前研究表明,先天和适应性免疫反应
摘要:光动力疗法 (PDT) 是一种很有前途的癌症治疗方法,它涉及光敏剂 (PS)、用于激活 PS 的特定波长的光和氧气,它们结合在一起引发细胞死亡。虽然激活 PS 所需的光照为 PDT 治疗提供了一定的选择性,但肿瘤蓄积不良和细胞内化不良仍然是大多数静脉注射 PS 的固有特性。因此,PDT 的常见后果包括皮肤光敏性。为了克服上述问题,可以定制 PS 以专门针对肿瘤的过度表达生物标志物。这种主动靶向可以通过将 PS 直接结合到具有增强亲和力的配体上来实现,该配体对癌细胞和/或肿瘤微环境中的其他细胞上过度表达的靶标具有增强的亲和力。或者,PS 可以整合到配体靶向纳米载体中,其也可能包含多种功能,包括诊断和治疗。在这篇评论中,我们重点介绍了 PS 主动靶向方面的重大进展,无论是通过配体衍生的生物共轭物还是通过利用配体靶向纳米载体。