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脑衍生的神经营养因子和相关机制，介导和影响孕激素诱导的神经保护
从历史上看，孕酮在生殖生物学的背景下进行了重要的研究。然而，现在有大量证据证明其在中枢神经系统（CNS）中的作用（CNS）与此类非生殖功能有关，包括认知和影响。在这里，我们描述了支持其脑保护作用的孕激素作用的机制，尤其着重于神经营养蛋白的作用（例如脑衍生的神经营养因子，BDNF），对其调节至关重要的受体，以及某些微氨基烷在脑部影响远母酮的影响中的作用以及某些微氨基烷的作用。此外，我们描述了证据，以支持神经胶质在介导孕酮神经保护作用方面的特殊重要性。通过对这些机制和我们自己先前发表的工作的综述，我们提供了有关为什么孕激素对脑部保护的影响可能取决于孕激素的类型（例如孕激素与合成，甲状腺乙酸甲状腺乙酸）使用的类型（例如，使用），并且我们为未来的临床疗法介绍了这种疾病的临床治疗，以使其对孕妇的未来临床治疗介绍。和创伤性脑损伤。
SAP：HR 5893 — 2024 年商务、司法、科学和相关机构拨款法案
5 月，政府与众议院共和党领导层就两党立法进行了诚挚的谈判，以避免出现有史以来的首次违约，并保护美国来之不易的历史性经济复苏。此次谈判产生了 2023 年财政责任法案 (FRA)，该法案以压倒性的两党支持率获得通过，并确定了 2024 财年和 2025 财年的支出水平。该协议将非国防项目的支出与 2023 财年的水平大致持平，这一妥协保护了美国人所依赖的重要项目免受众议院共和党人提出的严厉削减的影响。该协议还保护了过去两年的历史性立法成就，包括《通胀削减法案》(IRA)、《2022 年履行我们的 PACT 法案》、《CHIPS 和科学法案》以及《基础设施投资和就业法案》（两党基础设施法）。
利用技术应对 COVID-19 的负面影响以及沙特阿拉伯数字创业的相关机会
摘要 目的——本文介绍了研究技术在缓解 COVID-19 大流行造成的业务放缓方面的作用以及沙特企业和公民对技术手段的依赖增加以促进业务运营和其他日常生活习惯的主要发现，以及这种技术采用的增加对沙特数字生态系统的影响以及为数字创业创造一个诱人的环境。 设计/方法/方法——采用定性访谈方法来了解沙特管理者对 COVID-19 大流行和数字创业的看法。 研究结果——一个重要的发现是，现在沙特市场比以往任何时候都更愿意容纳更多的数字创业企业和数字化支持服务。由于大流行对沙特经济的负面影响以及与社交疏远措施相关的业务放缓，沙特企业的数字化导向和对技术解决方案的需求大幅增加。这意味着需要更加关注沙特企业如何利用知识经济和数字革命。原创性/价值——沙特公民越来越依赖技术来管理日常活动和满足他们的需求，为数字创业创造了机会，以服务和满足企业和人民对技术解决方案日益增长的需求。关键词创业、生态系统、沙特阿拉伯、技术、解决方案、数字、数字化、商业、经济、疫情、COVID-19 论文类型研究论文
2023; 13(5): 1520-1544. doi: 10.7150/thno.80091 综述 针对 PD-L1 表达的策略和癌症联合治疗的相关机会
免疫疗法近年来取得了巨大的成功，为抗肿瘤治疗开辟了一条新途径。程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）是典型的免疫检查点，它们传递共抑制信号，抑制宿主的免疫力。阻断PD-1/PD-L1轴的单克隆抗体已经使许多患有不同肿瘤疾病的患者受益，但客观反应率仍不理想。在本文中，我们根据PD-L1的不同形式和各种调控机制，总结了三种针对PD-L1的策略来增强治疗效果，包括阻断PD-L1与PD-1之间的相互作用、下调PD-L1表达和降解成熟的PD-L1。其中，我们描述了各种旨在靶向PD-L1的材料，包括抗体、纳米颗粒、肽、适体、RNA和小分子。此外，我们列出了临床和正在进行的研究中具有 PD-L1 调节能力的药物，以探索除抗 PD-L1 单克隆抗体之外的其他靶向 PD-L1 的替代方案。此外，我们讨论了癌症联合治疗与其他疗法（如化疗、放疗、光动力疗法 (PDT) 和光热疗法 (PTT)）相关的机会，因为这些传统或新兴疗法能够通过改变肿瘤微环境 (TME) 来增加肿瘤细胞的免疫反应，并产生协同作用。最后，我们对免疫治疗的研究现状和未来前景进行了简要总结和展望。
商务部、司法部、科学部和相关机构
商务、司法、科学和相关机构小组委员会管辖着一系列机构，这些机构负责促进经济发展；研究气候变化并减轻其影响；保护公民权利；促进刑事司法改革和警察改革；打击暴力犯罪、金融欺诈、恐怖主义、网络威胁和间谍活动；解决枪支暴力问题；确保获得司法公正；执行贸易法；进行定期人口普查；预报天气；管理渔业；探索太空；以及推动科学发展。这些机构的活动影响着每一位美国人，也是我们政府运作不可或缺的一部分。该法案为 2023 财政年度提供了总计 855.46 亿美元的可自由支配预算权。在提供的资金范围内，该法案优先为联邦、州和地方执法部门提供资金，以帮助打击犯罪和改善公共安全，同时也有助于改善社区警务实践和其他措施，以确保所有美国人的公民权利。该法案包括为旨在保护美国民主的重要举措提供资金。此外，该法案还优先考虑在创造就业机会、改善基础设施、提高美国竞争力、气候和其他科学研究、提高天气预报准确性以及为低收入者提供法律援助方面的大量公共投资。保护美国的民主。 —该法案为政府要求的 34,144,000 美元额外联邦检察资源提供资金，以将参与实施 2021 年 1 月 6 日美国国会大厦叛乱的人员绳之以法。此外，该法案还为政府要求的 5,951,000 美元额外资源提供资金，以加强民主制度并保护投票权。最后，该法案为政府要求的 876,000 美元额外资源提供资金，以调查和起诉选举犯罪。基础设施、创造就业机会和经济增长。 —该法案投资于我们国家的基础设施改善需求，为经济发展局 (EDA) 提供 5.1 亿美元，比 2022 财年增加 1.365 亿美元，其中包括 7000 万美元用于支持当地劳动力市场和黄金年龄就业差距较大的当地社区，以及大幅增加 EDA 的煤炭社区援助计划和区域创新战略计划，并继续为其他 EDA 计划提供健康的资金水平。这些资金将支持国家的经济复苏，并为未来就业和生活水平的增长奠定基础。该法案还有助于以其他方式扩大经济增长。建议包括 221,000 美元，为制造业扩展伙伴关系计划拨款 1,000 美元，比 2022 财年增加 5,400 万美元。该计划帮助美国中小型制造商创造就业机会并扩大业务增长机会。该法案还为美国制造业计划提供了 1,800 万美元，比 2022 财年增加了 9% 以上。为国际制造业扩展伙伴关系计划提供了大量资金增加。
内政、环境及相关机构
托伦斯市 Van Ness Avenue 井场项目是一项重要的供水项目，将增强当地和地区的抗旱能力和水应急准备。项目组成部分：钻探/装备三口新的地下水井、改造泵站以及建造一条四英里长的输电线，将新井与现有的水处理和储存设施连接起来。这将产生平均每年 4,500 英亩英尺的可持续当地地下水。
商业，正义，科学和相关机构的拨款小组委员会
我证明，我和我的直系亲属在2023财政年度在2023财政年度所要求的任何国会指示的支出项目中都没有金钱兴趣，这与参议院常设规则的第XLIV规则XLIV第9款的要求一致。
黑色素瘤和获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制
摘要：黑色素瘤是一种高度侵袭性的癌症，预后最差，是皮肤癌中最致命的一种。BRAF 的激活突变是最常见的基因变异，存在于大约 50% 的黑色素瘤病例中。使用针对突变 BRAF 变体和 MEK（MAPK 通路中 BRAF 的下游信号靶点）的特异性抑制剂，可显著改善携带 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期。尽管如此，尽管取得了这些进展，仍有大约 50% 的患者在治疗的第一年内产生耐药性，这是 BRAF 突变晚期黑色素瘤治疗的一个重大问题。了解这些机制是 BRAFi/MEKi 获得性耐药性研究的主流之一。遗传和表观遗传机制均有描述。此外，近年来，氧化应激已成为黑色素瘤发展各个阶段的另一大主要力量，从起始到进展，直至转移表型和化学抗性的出现，因此已成为治疗的目标。在本综述中，我们讨论了目前对黑色素瘤中氧化应激及其信号传导的认识，以及获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制。
双标准近似算法，用于负载平衡的无关机器，成本
我们研究了具有成本限制的无关机器上的负载平衡问题的广义版本：给定一组M机器（某些类型）和一组n个工作，在机器上处理的每个作业j都需要P i，j时间单位，并造成成本ci，j，j，j，j，j，j，and j，该目标是为一项工作的工作时间，该工作时间是有序的，这些工作是有序的，该工具是有序的。优化了机器完成时间的矢量的某些客观函数，但要受到以下限制，即按时间表总成本必须在给定的预算范围内b。是由文献的最新结果激发的，我们的重点是机器类型数量是固定常数的情况，我们为研究问题开发了双标准近似方案。我们的结果在某些特殊情况下概括了几个已知结果，例如带有相同机器的情况，或具有恒定数量具有成本限制的机器的情况。构建了Jansen和Maack [15]最近提出的优雅技术，我们构建了一种更通用的方法，该方法可用于将近似方案推导到具有约束条件的更广泛的负载平衡问题上。