Neprilysin(NEP)是一种主要是膜结合的II型金属肽酶,广泛分布在体内,包括参与葡萄糖代谢的多个组织,例如肝脏,脂肪细胞和胰岛(1)。通过在疏水残基的N末端裂解灭活调节肽,NEP负责胰高血糖素(2)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(3)的崩溃,所有这些(3)在葡萄糖代谢中起着关键作用。这些识别的特性表明NEP在糖尿病发育中的潜在作用,该假设也得到了动物和人类研究的发现。例如,基因敲除引起的NEP缺乏效率导致胰岛B细胞质量增加,并在小鼠高脂饮食16周后葡萄糖降低(4)。临床试验发现,NEP抑制作用导致血红蛋白A1C(HBA1C)降低,糖尿病患者的胰岛素治疗较少,胰岛素治疗较少(5)(6)。现实世界的研究还发现,更好的葡萄糖控制在接受Arni治疗的心力衰竭的患者中很受欢迎,ARNI是一种双作用血管紧张素 - 受体 - 脱发蛋白抑制剂(7)。值得注意的是,接受ARNI的糖尿病患者比例很大,没有获得最佳的葡萄糖控制(8),强调了NEP和糖尿病之间不清楚的因果关系。然而,几乎没有研究循环NEP和糖尿病之间的关联。一项小型临床研究发现,与健康对照组相比,20例糖尿病患者的尿NEP显着增加(9)。另一项包括144例心力衰竭患者的研究未能观察到血浆NEP和HBA1C之间的显着关联(10)。现有的研究主要是在欧洲血统的人群中进行的,他们的风险与中国人不同。迄今为止,尚无研究检查中国人群中循环NEP与糖尿病之间的关联。因此,我们旨在检查GUSU队列中中国成年人纵向队列中血清NEP与糖尿病之间的关联。
糖尿病周围神经病(DPN)是一种流行的糖尿病并发症,影响了所有糖尿病患者一半的糖尿病并发症,主要是周围神经损伤,主要是在四肢中(1)。这种情况显着影响,通过慢性疼痛,感觉递减以及脚部并发症的风险增加,施加大量医疗保健成本和生活质量降低(2)。鉴于对其病理生理学的不完全理解和有效的管理策略的稀缺性,因此对可修改的DPN危险因素的识别对于调整预防性和治疗性干预措施至关重要,旨在遏制其发生率和严重性(3,4)。脂肪因子(包括脂联素和瘦素)在糖尿病并发症(如DPN)中的发展,由于它们参与代谢调节和炎症过程,糖尿病的关键因素及其sequelae的关键因素及其后sequelae,因此获得了识别(5)。脂联素以其抗炎和胰岛素敏化作用而闻名,可为诸如动脉粥样硬化和2型糖尿病(6,7)等疾病提供保护。相反,瘦素具有促炎性特征,通常在肥胖症和2型糖尿病中升高,会导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍(6,7)。鉴于这些作用,脂联素和瘦素可能会影响DPN的发展。几项研究探索了2型糖尿病患者脂联素和DPN风险之间的联系,结果混合的结果:有些报告是反向关联(8,9),而另一些则没有明显的相关性(10)甚至阳性联系(11,12)。对瘦素和DPN的研究有限,也不一致(11、13、14)。先前的调查通常会遭受小样本量(8、10、11、13、14),缺乏对混杂因素的调整(8、10、13、14)或将各种糖尿病并发症聚集成单个结果变量(12)。因此,脂联素和瘦素水平与DPN风险之间的关系需要进一步研究。本研究旨在研究脂联素和瘦素的循环水平与糖尿病患者发展DPN的风险之间的关系。通过阐明这些关联,我们的研究可能有助于促进脂肪因子在糖尿病并发症中的作用的越来越多的证据,并为预防和管理DPN的策略提供了发展。
结果:在完全调整的连续模型中,每次第一次世界大战的每次单位增加都与整个研究人群中T2DM的几率增加1.14倍(2.14 [1.98,2.31],p <0.0001)。在完全调整的分类模型中,当使用第一次世界大战(T1)作为参考组时,第二个三分线(T2)和第三次三重(T3)与0.88倍(1.88 [1.88 [1.64,2.17],p <0.0001),p <0.0001)和2.63倍(3.63倍[3.63 [3.63 [3.11,4.23]中, T2DM。这些发现表明WWI值与T2DM的几率之间存在正相关,并与平滑曲线的结果保持一致。在对亚组的分析中,除了与总体结果保持一致外,我们还发现了年龄和高血压亚组之间的相互作用。
组织战略与项目战略之间的关系。德国-匈牙利关联公司的案例研究 Lajos SZABÓ 布达佩斯考文纽斯大学 Fővám Sqr. 8., 1093 布达佩斯,匈牙利 lajos.gy.szabo@uni-corvinus.hu 摘要。本文重点研究德国-匈牙利国际公司。它旨在研究组织战略与匈牙利关联公司执行的项目战略之间的关系,并分析这些项目的决策方式。选择了四家德国-匈牙利公司,并对其首席执行官和项目管理办公室负责人进行了访谈。选定的公司代表了德国-匈牙利公司在匈牙利主要经营的四个不同行业:汽车(制造)、汽车(供应商)、移动(运营和服务)、移动(IT 研发)。结果表明,项目战略与被调查公司的战略方向高度一致。为了确定公司的战略,使用了 Perlmutter 的扩展 EPRG 模型。项目战略是根据 Artto 的项目战略类型确定的。在以服从仆人战略为特征的项目中,上级组织是环境中最重要的利益相关者。项目目的由上级组织定义。项目成功取决于满足上级组织期望的程度。民族中心主义作为一种战略取向增强了这种服从仆人项目战略。具有独立创新者战略的项目更喜欢创新和独立的运营。此类项目的成功可以通过产品的数量和新颖性以及组织效率的提高程度来衡量。多中心主义作为战略取向是独立创新者项目战略的典型框架。以灵活中介策略为特征的项目在确定其目的时会考虑到几个强大的利益相关者的目标。在确定项目目的时必须考虑到这些利益相关者的期望。自我中心主义作为一种战略取向倾向于应用灵活的中介项目战略。具有强大领导者战略的项目创造了一种文化,其特点是高度独立,并感受到成功项目的重要性。这意味着目标是由项目在其利益相关者网络中确定的。项目最终的成功取决于项目对环境和社会的整体影响。地心主义作为战略导向与强有力的领导者项目战略相一致。结果强调了组织战略与项目战略之间关系的重要性。虽然这些结果仅限于选定的四个德国-匈牙利国际公司的案例,了解企业的战略方向和项目战略确定之间的联系有助于决策者创建与企业战略完全一致的战略项目组合。 关键词: 国际公司;组织战略;项目战略;决策。 引言 在过去的几十年里,战略管理和项目管理一直是科学分析和实际应用的主题。然而,这两个领域一直是分开处理的。高层管理人员和战略管理科学家专注于战略规划流程和战略管理系统从一种战略管理范式转变为另一种战略管理范式,以及支持企业战略发展的战略管理工具。项目管理是管理科学和实践中最具活力的领域之一。先前的项目管理研究强调了按时、按预算完成项目以及满足定性和定量要求的重要性(Baker 等,1988 年;Pinto 和 Slevin,1988 年;Belassi 和 Tukel,1996 年;Gemünden 和 Lechler,1997 年;Turner,2000 年;Cook-Davis,2002 年;Judgev 和 Müller,2005 年;Agarwal 和 Rathod,2006 年;Fortune 和 White,2006 年)。但如今项目管理与战略管理应该结合起来,项目管理的主要挑战不仅在于如何成功完成项目,还在于这些项目如何有助于成功实现组织战略目标(Artto et al.,2008;Szabó,2012;Görög,2013;Cserháti & Szabó 2014;Blaskovics,2016;Pinto,2016;而且这些项目如何有助于成功实现组织战略目标 (Artto et al., 2008; Szabó, 2012; Görög, 2013; Cserháti & Szabó 2014; Blaskovics, 2016; Pinto, 2016;而且这些项目如何有助于成功实现组织战略目标 (Artto et al., 2008; Szabó, 2012; Görög, 2013; Cserháti & Szabó 2014; Blaskovics, 2016; Pinto, 2016;
结果:在控制所有混杂因素之后,多元逻辑回归分析表明,体育活动的各个领域与糖尿病肾脏疾病的患病率之间缺乏相关性。多个广义线性回归分析表明,PA的持续时间(B = 0.05,95%CI,0.01 - 0.09,P = 0.012)和TPA(B = 0.32,95%CI,0.10 - 0.55,0.55,P = 0.006)与EGFR水平有积极相关的; LTPA持续时间与UACR水平成反比(b = -5.97,95%CI,-10.50 -1.44,p = 0.011)。RCS曲线表明PA,OPA和EGFR之间存在非线性关系,以及PA和ACR之间的非线性相关性。亚组和灵敏度分析在很大程度上与多元广义线性回归的结果一致,从而强调了我们发现的鲁棒性。
甲状腺激素是内分泌激素,由甲状腺细胞合成和分泌。循环甲状腺激素可以作用于广泛的细胞,对于生长和能量代谢是必要的。甲状腺功能亢进发生时,甲状腺激素过量被合成并分泌。先前的调查表明,甲状腺功能亢进症的患病率在欧洲为0.8%,在美国为1.3%(1,2)。一项基于中国人口的观察性研究报告说,碘舒适的地区甲状腺功能亢进症的发生率约为1.2%(3),这意味着一百人中有一个人是甲状腺功能亢进。根据存在或不存在临床症状,甲状腺功能亢进分为明显或亚临床类型。明显的甲状腺功能亢进症的症状主要是由过量激素引起的,导致超级代谢和交感神经激发的症状,例如pal,出汗,焦虑和体重减轻(4)。心房纯正是甲状腺功能亢进的并发症,被认为是充血性心力衰竭的独立危险因素(5),而心力衰竭是心血管事件的主要原因(6)。此外,甲状腺毒性周期性麻痹,东亚个体中的有害并发症比北美人更普遍(0.2%对2%)(7)(7)的特征是肌肉麻痹,急性低血压和甲状腺毒性(8),并且可能导致严重的心动或肌肉无力。心力衰竭(HF)是由心脏功能障碍引起的心脏疾病,是临床实践中常见疾病之一。HF可以显着提高患者的住院和死亡率。研究发现表明,在发达国家,HF的患病率约为1-2%,而发展中国的数字较高(9)。根据美国心脏协会(AHA)的一份报告,在不同年龄段的男性(40-59、60-79和≥80岁)中,HF的人口百分比分别为1.5%,6.6%和10.6%。女性的相应百分比约为1.2%,4.8%和13.5%(10)。一项4。7年的随访研究表明,HF患者通常需要住院治疗,其中1,077例患者中最多4,359例住院,平均每人4次住院治疗(11)。这些住院时间中有70%以上发生在≥65岁的成年人中(12)。Stewart的研究招募了16,224名男性和14,842名妇女的心力衰竭,心肌梗塞或癌症的妇女,发现男性患者每1000人损失约6.7岁的预期寿命,而女性为5.1岁。发现心力衰竭的死亡率高于许多癌症(13)。一项观察性研究表明,住院五年中HF患者的死亡率超过65%(14)。此外,对于住院的HF,预后较差。研究表明死亡率
肾细胞癌(RCC)是最常见的固体肾脏病变(1),在过去的二十年中,全球RCC发病率每年增加2%(2)。手术切除仍然是局部RCC的唯一治疗方法(1)。尽管已经制定了诊断和几种治疗策略,例如成像技术,免疫疗法和放射疗法,但临床结果仍然不令人满意(3-6)。因此,确定患者治疗选择和预后改善的潜在预后因素至关重要。越来越多的证据表明,胰岛素抵抗(IR)是代谢综合征(MS)(7)的主要组成部分,可能与多种类型的癌症的风险增加以及更高的死亡率有关(7,8)。代谢综合征包括一系列代谢异常,包括高血压,2型糖尿病,肥胖和高脂血症,MS已被证明是发病率和RCC预后不良的危险因素(9-11)。此外,先前的研究表明,MS的每个成分都被认为与RCC有密切的因果关系(9,11),并且病理生理学似乎在很大程度上归因于IR(12,13)。是IR的预测指标的内脏肥胖指数(VAI)已被报道为估计RCC侵略性的有用指数(14、15)。所有证据表明,IR在RCC的发展中可能起着至关重要的作用,并且是结果不良的危险因素。但是,只有少数研究探讨了TYG指数与术后RCC结果之间的关联。甘油三酸酯 - 葡萄糖(TYG)指数已被评估为IR的可靠替代物数十年来,考虑到其与高胰岛素 - 葡萄糖夹检验的一致性,这是IR诊断当前的金标准(16-18)。TYG指数,作为胰岛素抵抗标记和代谢综合征诊断因子与癌症风险之间的关联,结果表明TYG指数与RCC发生率的风险相关(HR = 1.13,95%CI = 1.07至1.07至1.20至1.20)(19,20,20,20,20)。因此,我们旨在探索TYG指数是否可以预测RCC患者的临床结果,并进一步探索TYG指数与RCC的其他临床预后特征之间的关联。
Results: Patients with early-onset T2D were more likely to have a higher body mass index (BMI), hemoglobin A1C (HbA 1c ), fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), serum uric acid (SUA), triglyceride glucose指数(TYG)和TYG-BMI(p <0.05)。较高的TYG-BMI与早发T2D的风险增加有关(P <0.001)。RCSS显示出TYG-BMI和早期发作T2D之间的非线性关系,并且曲线的斜率随TYG-BMI的增加而增加(非线性<0.001)。在亚组分析中,观察到Tyg-BMI与早发性T2D之间的添加剂相互作用,性别,糖尿病,BMI,脂肪肝和高血压的家族史(p <0.001)。ROC曲线表明,TYG-BMI曲线下的面积为0.6781,大于其主要成分(TYG,BMI,FPG,TG)。最佳的截止值为254.865,灵敏度为74.6%,特殊的街区为53.6%。
结果:审查了主要数据库后,包括13项研究。三项研究评估了产前抑郁症和维生素D水平,与对照组相比(标准化平均差异[SMD] = -0.41,95%置信区间[CI] -0.57至-0.25),使用固定效应模型,使用最小的杂物模型,显示出偏置组的水平明显较低(标准平均差异[SMD] = -0.41,95%置信区间[CI] -0.57至-0.25)。另外三项研究探索了产后抑郁症和维生素D,揭示了相当大的异质性(I 2 = 96%,p <.01),导致使用了random效应模型。这些表明抑郁症组中的维生素D水平要低得多(SMD = -1.62,95%CI -2.62至-0.62)。七项研究检查了抑郁症和维生素D缺乏症之间的联系,再次显示出明显的异质性(I 2 = 92%,p <.01)和抑郁症女性中维生素D较低的水平(SMD [标准平均差异] = 2.28,95%CI 1.60-3.25),未发现明显的出版物偏见。
结果:该研究总共招募了1622例T2DM患者。其中,有390例DKD。这三组中DKD的患病率为16.6%,24.2%和31.3%。差异在统计学上是显着的(p = 0.000)。There were signi fi cant differences in age (P=0.033), T2DM duration (P=0.005), systolic blood pressure (SBP) (P=0.003), glycosylated hemoglobin (HbA1c) (P=0.000), FPG (P=0.032), 2-hour postprandial plasma glucose (2h-PPG) (P=0.000),禁食C肽FCP(P = 0.000),2小时的餐后C肽(2H-CP)(P = 0.000)(P = 0.000),总胆固醇(TC)(P = 0.003)(P = 0.003),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(LDL-C)(P = 0.000),血清crectinine(P = 0.001) (p = 0.000)在三组中。Mantel-haenszel卡方检验表明,HGI和DKD之间存在线性关系(x2 = 177.469,p <0.001)。Pearson相关分析表明,随着HGI水平的增加,DKD的患病率正在增加(r = 0.445,p = 0.000)。通过单变量逻辑回归分析表明,与L-HGI相比,H-HGI中的个体更可能开发DKD(OR:2.283,95%CI:1.708〜3.052)。已调整为多个因素,这种趋势仍然保持显着(OR:2.660,95%CI:1.935〜3.657)。合并的