动物在其胃肠道中拥有复杂的细菌群落,它们与之共享相互作用。这些对宿主的相互作用赠款的众多影响包括对免疫系统的调节,防御病原体入侵的防御,原本无法消化的食物的消化以及对宿主行为IOR的影响。暴露于压力源,例如环境污染,寄生虫和/或捕食者,可以改变肠道微生物组的组成部分,可能影响宿主 - 微生物组相互作用,这些相互作用可以在宿主中表现出来,例如代谢功能障碍或炎症。然而,很少检查野生动物伴侣中肠道微生物群的变化。因此,我们量化了野生银行是否居住在污染环境中,存在环境放射性核素的区域是否表现出肠道微生物群的变化(使用16S扩增子测序)以及使用转录组学的组合方法在宿主健康中发生变化,并使用转录组学的组合方法,组织学构成组织的组织学分析,对短篇小说和较短的细胞酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性。与居住在受污染区域的动物中肠道微生物群发生变化的同时,我们发现宿主中肠道健康不良的证据,例如杯状细胞降低,可能会削弱
纠缠是量子技术的关键资源,是令人兴奋的多体现象的根源。然而,当现实世界的量子系统与其环境相互作用时,量化其两部分之间的纠缠是一项挑战,因为后者将跨边界的经典关联与量子关联混合在一起。在这里,我们使用混合态的算子空间纠缠谱有效地量化了这种现实开放系统中的量子关联。如果系统具有固定电荷,我们表明谱值的子集编码了不同跨边界电荷配置之间的相干性。这些值的总和,我们称之为“配置相干性”,可用作跨边界相干性的量化器。至关重要的是,我们证明了对于纯度非增映射,例如具有 Hermitian 跳跃算子的 Lindblad 型演化,配置相干性是一种纠缠度量。此外,可以使用状态密度矩阵的张量网络表示有效地计算它。我们展示了在存在失相的情况下在链上移动的无自旋粒子的配置相干性。我们的方法可以量化广泛系统中的相干性和纠缠,并激发有效的纠缠检测。
图3。径向极化的QD激光是从杂种W TM -SLR纳米腔实现的。(a)在线性尺度上针对不同输入泵脉冲能的正常检测角度收集的发射光谱。插图:输出发射强度是对数字尺度上输入泵脉冲能量的函数。(b)激光发射光束的远场图案。白色箭头显示输出激光模式的极化方向。(c)在选定的极化方向下的光束轮廓。白色箭头在检测器前显示线性偏振器的偏振方向。(d)在p偏振光下的小波vector上模拟带结构。黑色圆圈指示k x = 0的w tm -slr模式。红色圆圈表示在非零K x处的W TM -SLR边带。(E)在W TM -SLR边带处模拟电场(| E | 2,单位为V 2 /M 2)。在模拟中将入射光E 0的电场设置为1 V/m。
摘要 在过去的几十年中,全基因组关联研究 (GWAS) 导致与人类特征和疾病有关的遗传变异急剧增加。这些进展有望带来新的药物靶点,但从 GWAS 中识别致病基因和人类疾病背后的细胞生物学仍然具有挑战性。在这里,我们回顾了基于蛋白质相互作用网络的 GWAS 数据分析方法。这些方法可以在没有直接遗传支持的情况下对 GWAS 相关位点或疾病基因相互作用因子中的候选药物靶点进行排序。这些方法可以识别出不同疾病中共同受影响的细胞生物学,为药物重新利用提供机会,也可以与表达数据相结合以识别局部组织和细胞类型。展望未来,我们预计这些方法将随着特定情境相互作用网络表征和罕见与常见遗传信号的联合分析方面的进展而得到进一步改进。
方法:从1999年至2004年对1673名国家健康和营养检查调查(NHANES)的参与者进行了回顾性横断面研究。开发了三个逻辑回归模型,以评估贫血与糖尿病下肢溃疡之间的关系。模型1针对人口统计和社会经济变量(年龄,性别,种族和种族,教育水平,家庭收入和婚姻状况)进行了调整。模型2包括其他与健康相关的因素(BMI,心血管疾病,中风,糖尿病家族史,高脂血症,酒精和吸烟状况)。模型3进一步包括临床和实验室变量(HBA1C,CRP,总胆固醇和血清铁蛋白水平)。基于年龄,性别,HBA1C水平,体重指数(BMI)和血清铁蛋白水平的分层分析。
结果:该研究总共招募了1622例T2DM患者。其中,有390例DKD。这三组中DKD的患病率为16.6%,24.2%和31.3%。差异在统计学上是显着的(p = 0.000)。There were signi fi cant differences in age (P=0.033), T2DM duration (P=0.005), systolic blood pressure (SBP) (P=0.003), glycosylated hemoglobin (HbA1c) (P=0.000), FPG (P=0.032), 2-hour postprandial plasma glucose (2h-PPG) (P=0.000),禁食C肽FCP(P = 0.000),2小时的餐后C肽(2H-CP)(P = 0.000)(P = 0.000),总胆固醇(TC)(P = 0.003)(P = 0.003),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(LDL-C)(P = 0.000),血清crectinine(P = 0.001) (p = 0.000)在三组中。Mantel-haenszel卡方检验表明,HGI和DKD之间存在线性关系(x2 = 177.469,p <0.001)。Pearson相关分析表明,随着HGI水平的增加,DKD的患病率正在增加(r = 0.445,p = 0.000)。通过单变量逻辑回归分析表明,与L-HGI相比,H-HGI中的个体更可能开发DKD(OR:2.283,95%CI:1.708〜3.052)。已调整为多个因素,这种趋势仍然保持显着(OR:2.660,95%CI:1.935〜3.657)。合并的
Neprilysin(NEP)是一种主要是膜结合的II型金属肽酶,广泛分布在体内,包括参与葡萄糖代谢的多个组织,例如肝脏,脂肪细胞和胰岛(1)。通过在疏水残基的N末端裂解灭活调节肽,NEP负责胰高血糖素(2)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(3)的崩溃,所有这些(3)在葡萄糖代谢中起着关键作用。这些识别的特性表明NEP在糖尿病发育中的潜在作用,该假设也得到了动物和人类研究的发现。例如,基因敲除引起的NEP缺乏效率导致胰岛B细胞质量增加,并在小鼠高脂饮食16周后葡萄糖降低(4)。临床试验发现,NEP抑制作用导致血红蛋白A1C(HBA1C)降低,糖尿病患者的胰岛素治疗较少,胰岛素治疗较少(5)(6)。现实世界的研究还发现,更好的葡萄糖控制在接受Arni治疗的心力衰竭的患者中很受欢迎,ARNI是一种双作用血管紧张素 - 受体 - 脱发蛋白抑制剂(7)。值得注意的是,接受ARNI的糖尿病患者比例很大,没有获得最佳的葡萄糖控制(8),强调了NEP和糖尿病之间不清楚的因果关系。然而,几乎没有研究循环NEP和糖尿病之间的关联。一项小型临床研究发现,与健康对照组相比,20例糖尿病患者的尿NEP显着增加(9)。另一项包括144例心力衰竭患者的研究未能观察到血浆NEP和HBA1C之间的显着关联(10)。现有的研究主要是在欧洲血统的人群中进行的,他们的风险与中国人不同。迄今为止,尚无研究检查中国人群中循环NEP与糖尿病之间的关联。因此,我们旨在检查GUSU队列中中国成年人纵向队列中血清NEP与糖尿病之间的关联。
2型糖尿病(T2DM)在21世纪(国际糖尿病联合会(IDF),2022年)以惊人的速度增长。T2DM及其并发症在所有地区都带来了沉重的疾病负担(Ali等,2022)。确定与T2DM发展有因果关系的因素可以为预防疾病提供重要的证据基础,并促进新治疗策略的发展。肠道菌群(GM)是一个复杂的生态系统,由大约4×10 13种共生细菌,原生动物,真菌,古细菌和病毒组成(Chen等,2021; Martino等,2022)。gm参与了人体的各种生理活性,例如代谢,炎症过程和免疫反应(Fan and Pedersen,2021; Gill等,2022)。越来越多的证据表明,转基因在T2DM等代谢疾病中起重要作用(Gurung等,2020)。T2DM患者患有代谢疾病和慢性炎症状态,并伴有GM障碍(Yang等,2021)。还发现了GM组成的变化与T2DM的发展以及相关并发症的显着关联(Iatcu等,2021),例如,门类细菌群/企业的不平衡与近距离渗透性相关联,与近距离渗透性相关联,并渗透性渗透性,伴有细胞质,伴有细胞质,并渗透性,并伴有细胞处理效果。随后的DM的炎症反应特征(Iatcu等,2021)。也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。 尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。 孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。 由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险
妊娠期糖尿病 (GDM) 是指妊娠期间新发或首次确诊的糖耐量异常。据报道,全球 12.8% 的孕妇患有 GDM,在中国 GDM 的发病率已达 14.8%,且呈上升趋势 (1)。妊娠期高血压疾病 (HDP) 是一组以妊娠期间血压升高为特征的母体疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期和子痫。据报道,全球 HDP 的患病率为 4.6% 至 13.1% (2),在中国孕妇中约为 5% 至 10% (3)。GDM 和 HDP 均与不良出生结局的风险相关,包括新生儿出生体重、早产 (PTB)、前置胎盘、胎膜早破和胎盘早剥。 GDM 的长期并发症包括母亲和后代的肥胖、糖尿病和心血管疾病。HDP 会增加未来冠状动脉疾病和慢性肾脏疾病的风险。GDM 和 HDP 都是妊娠期最常见的并发症。近年来,GDM 和 HDP 的患病率迅速上升。同时患有这两种疾病的孕妇对临床管理提出了巨大的挑战。先前的研究表明 GDM 和 HDP 密切相关,患有 GDM 的女性患高血压和先兆子痫的风险显著增加(4)。GDM 和 HDP 共病可能会进一步增加不良出生结局的风险。然而,先前的研究大多调查了只有其中一种疾病对不良结局的影响。关于 GDM 和 HDP 共病的研究很少,它们之间的相互作用尚不清楚。单一疾病的 GDM 或 HDP 与不良结局之间的关系已经得到充分证实。 GDM 与巨大儿、先兆子痫、低体重出生儿、产伤(肩难产)、呼吸窘迫、剖宫产、新生儿重症监护病房(NICU)和胎儿死亡等不良结局相关(5,6)。HDP 增加早产、死产、小于胎龄儿(SGA)和低体重出生儿的风险(3,7)。PE 显著增加胎盘早剥的风险(8)。研究表明,对于 GDM 合并 PE 的孕妇,妊娠期体重增加过多(GWG)会更明显地增加早产和大于胎龄儿(LGA)的风险(9),并且其 PE 严重程度与 SGA 呈正相关(10),这表明 GDM HDP 的共病可能会对不良出生结局产生显著影响。另一项研究表明糖尿病合并高血压显著增加早产发生率,但该研究中的是慢性糖尿病而非妊娠期糖尿病(11)。英国的一项研究表明妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压显著增加LGA和剖宫产的发生率
肾细胞癌(RCC)是最常见的固体肾脏病变(1),在过去的二十年中,全球RCC发病率每年增加2%(2)。手术切除仍然是局部RCC的唯一治疗方法(1)。尽管已经制定了诊断和几种治疗策略,例如成像技术,免疫疗法和放射疗法,但临床结果仍然不令人满意(3-6)。因此,确定患者治疗选择和预后改善的潜在预后因素至关重要。越来越多的证据表明,胰岛素抵抗(IR)是代谢综合征(MS)(7)的主要组成部分,可能与多种类型的癌症的风险增加以及更高的死亡率有关(7,8)。代谢综合征包括一系列代谢异常,包括高血压,2型糖尿病,肥胖和高脂血症,MS已被证明是发病率和RCC预后不良的危险因素(9-11)。此外,先前的研究表明,MS的每个成分都被认为与RCC有密切的因果关系(9,11),并且病理生理学似乎在很大程度上归因于IR(12,13)。是IR的预测指标的内脏肥胖指数(VAI)已被报道为估计RCC侵略性的有用指数(14、15)。所有证据表明,IR在RCC的发展中可能起着至关重要的作用,并且是结果不良的危险因素。但是,只有少数研究探讨了TYG指数与术后RCC结果之间的关联。甘油三酸酯 - 葡萄糖(TYG)指数已被评估为IR的可靠替代物数十年来,考虑到其与高胰岛素 - 葡萄糖夹检验的一致性,这是IR诊断当前的金标准(16-18)。TYG指数,作为胰岛素抵抗标记和代谢综合征诊断因子与癌症风险之间的关联,结果表明TYG指数与RCC发生率的风险相关(HR = 1.13,95%CI = 1.07至1.07至1.20至1.20)(19,20,20,20,20)。因此,我们旨在探索TYG指数是否可以预测RCC患者的临床结果,并进一步探索TYG指数与RCC的其他临床预后特征之间的关联。