最近,癌症免疫疗法的令人兴奋的进展已引入了癌症治疗的新时代,尤其是在许多实体瘤的治疗领域中(1)。免疫检查点抑制剂(ICI)主要包括抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和反编程的细胞死亡1/编程死亡死亡配体(PD-1/PD-L1)(2)(2)。ICI改善了在实体瘤中的患者存活率,例如黑色素瘤,非小细胞肺癌,转移性尿路癌,肝细胞癌,胃癌(3-6)。但是,并非所有癌症患者都受到免疫疗法的好处。例如,只有大约5%的转移性三阴性乳腺癌患者获得了对PD-1/PD-L1阻断的阳性反应(7,8)。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。 第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。 TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。 tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。 已经证明了从几种实体瘤鉴定出的 TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。 但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。通常,TLSS的存在或较高的密度表明接受ICIS治疗的癌症患者的预后有利(11-16,18)。值得注意的是,一些研究还报告说,在接受ICIS治疗的癌症患者中,例如头部和颈部鳞状细胞癌和结肠直肠癌的TLSS存在与PFS或OS的存在显着相关(20,21)。各种研究都采用了不同的标准,有些研究将TLSS归类为高密度或低密度(22-24),而其他研究则仅使用TLSS的存在或不存在作为评估的基准(23,25)。此外,TLSS成熟度的程度是某些研究中考虑的因素(26)。这些分类方法中的多样性可能会影响与TLSS相关的预后预测能力。因此,有必要进行更新,更全面的荟萃分析,以探讨用ICIS治疗的癌症患者中三级淋巴结构(TLSS)和临床结果之间的关联。这项研究的主要目的是通过分析通过ICIS治疗的癌症患者的第三纪淋巴样结构(TLS)和临床结果之间的关联来探索与免疫疗法相关患者中的预后生物标志物,以研究接受ICIS治疗的癌症患者的预后价值。
科学进步在相应的语言发展中反映了。显微镜,望远镜,断层扫描和其他传感设备打开的远景导致了新实体和过程的命名。量子理论导致了经典原子图的统计,并且在纠结的过程和非二元逻辑方面说话。量子理论还导致了与观察者定义和观察者的定义有关的深刻问题。这是检查心灵之谜的一条途径。其他路径源于古老的哲学传统和过去世纪的心理理论。在科学话语中描述思维的语言并没有与物理科学的发展保持同步。主流讨论已从早期的二元模型的共同信念模型转变为一种基于平行计算机式大脑过程的复杂性的思维的出现。有时以分离和相互联系的方式表达的确定性和自主权的两个旧范式以各种形式出现。其中两个是有利的,取决于研究领域和现行时尚。尽管量子理论为物理科学提供了70年的基础,但直到最近才考虑了整体,类似大脑的量子样操作。这种新鲜的外观是由各种人工智能(AI)项目以及新的分析和实验发现所带来的挫折引起的。机械科学的兴起看到了概念 -人们认识到,诸如“驱动器”之类的刺激反应结构通常不足以提供解释。并且有人援引“ e o o o o o t”类别来解释自治行为。卡尔·普里布拉姆(Karl Pribram)的大脑经典语言(1971)描述了用于描述大脑行为的标准语言和逻辑类别中的许多悖论。自写了这本书以来,已经尝试并发现许多新方法要解决这些悖论。用来描述大脑运作的语言是按照年龄的主要科学范式建模的。
妊娠期糖尿病 (GDM) 是指妊娠期间新发或首次确诊的糖耐量异常。据报道,全球 12.8% 的孕妇患有 GDM,在中国 GDM 的发病率已达 14.8%,且呈上升趋势 (1)。妊娠期高血压疾病 (HDP) 是一组以妊娠期间血压升高为特征的母体疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期和子痫。据报道,全球 HDP 的患病率为 4.6% 至 13.1% (2),在中国孕妇中约为 5% 至 10% (3)。GDM 和 HDP 均与不良出生结局的风险相关,包括新生儿出生体重、早产 (PTB)、前置胎盘、胎膜早破和胎盘早剥。 GDM 的长期并发症包括母亲和后代的肥胖、糖尿病和心血管疾病。HDP 会增加未来冠状动脉疾病和慢性肾脏疾病的风险。GDM 和 HDP 都是妊娠期最常见的并发症。近年来,GDM 和 HDP 的患病率迅速上升。同时患有这两种疾病的孕妇对临床管理提出了巨大的挑战。先前的研究表明 GDM 和 HDP 密切相关,患有 GDM 的女性患高血压和先兆子痫的风险显著增加(4)。GDM 和 HDP 共病可能会进一步增加不良出生结局的风险。然而,先前的研究大多调查了只有其中一种疾病对不良结局的影响。关于 GDM 和 HDP 共病的研究很少,它们之间的相互作用尚不清楚。单一疾病的 GDM 或 HDP 与不良结局之间的关系已经得到充分证实。 GDM 与巨大儿、先兆子痫、低体重出生儿、产伤(肩难产)、呼吸窘迫、剖宫产、新生儿重症监护病房(NICU)和胎儿死亡等不良结局相关(5,6)。HDP 增加早产、死产、小于胎龄儿(SGA)和低体重出生儿的风险(3,7)。PE 显著增加胎盘早剥的风险(8)。研究表明,对于 GDM 合并 PE 的孕妇,妊娠期体重增加过多(GWG)会更明显地增加早产和大于胎龄儿(LGA)的风险(9),并且其 PE 严重程度与 SGA 呈正相关(10),这表明 GDM HDP 的共病可能会对不良出生结局产生显著影响。另一项研究表明糖尿病合并高血压显著增加早产发生率,但该研究中的是慢性糖尿病而非妊娠期糖尿病(11)。英国的一项研究表明妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压显著增加LGA和剖宫产的发生率
结果:在完全调整的连续模型中,每次第一次世界大战的每次单位增加都与整个研究人群中T2DM的几率增加1.14倍(2.14 [1.98,2.31],p <0.0001)。在完全调整的分类模型中,当使用第一次世界大战(T1)作为参考组时,第二个三分线(T2)和第三次三重(T3)与0.88倍(1.88 [1.88 [1.64,2.17],p <0.0001),p <0.0001)和2.63倍(3.63倍[3.63 [3.63 [3.11,4.23]中, T2DM。这些发现表明WWI值与T2DM的几率之间存在正相关,并与平滑曲线的结果保持一致。在对亚组的分析中,除了与总体结果保持一致外,我们还发现了年龄和高血压亚组之间的相互作用。
心脏代谢综合征(CMS)与心血管疾病,2型糖尿病和全因死亡率的风险增加有关。重量调整后的腰围圆形指数(WWI)已成为评估肥胖及其健康影响的新型指标。考虑了炎症标记的介导作用,研究CMS患者的WWI与死亡率之间的关系。该研究分析了2003年至2018年的国家健康和营养检查调查(NHANES)数据,并确定了6506例CMS患者。WWI被计算为腰围(CM)的平方根除以重量(kg)。死亡率数据与国家死亡指数(NDI)相关。针对人口统计学和临床协变量调整的COX回归模型,评估了第一次世界大战对全原因和原因特定死亡率的影响。最后,使用调解分析探索了炎症标记在第一次世界大战与死亡率之间关系中的作用。这项研究观察到CMS患者之间第一次世界大战与全因,心血管和与糖尿病相关的死亡率之间的线性阳性相关性。调整了人口和临床混杂因素后,第一次世界大战仍然是死亡率的重要预测指标。调解分析表明,炎症标记,尤其是中性粒细胞和全身免疫炎症指数(SII),显着介导了第一次世界大战与全因死亡率之间的关系。WWI是CMS患者死亡率的独立预测指标,炎症可能将肥胖与死亡率风险联系起来。这些发现可能会为CMS的临床风险评估和管理策略提供信息。
1。Dietrich T,Webb I,Stenhouse L等。证据摘要:口腔和心血管疾病之间的关系。br dent j。2017; 222(5):381-385。 2。 Gopinath D,Kunnath Menon R,Veettil SK,George Botelho M,Johnson NW。 牙周疾病是头颈癌的推定危险因素:系统评价和荟萃分析。 癌症(巴塞尔)。 2020; 12(7):1893。 3。 Cobb CM,Kelly PJ,Williams KB,Babbar S,Angolkar M,Derman RJ。 口腔微生物组和不良妊娠结局。 国际女性健康。 2017; 9:551-559。 4。 澳大利亚卫生与福利研究所。 澳大利亚的口腔健康和牙科护理。 猫。 否。 DEN 231。 2021。 2022年2月11日。 Anikeeva O,Brennan DS,Teusner DN。 家庭收入修改了保险和牙科访问的关联。 BMC Health Serv Res。 2013; 13:432。 6。 Gilbert GH,LG,Orav EJ。 老年人纵向牙科护理的预测指标。 十年结果。 医疗保健。 1990; 28(12):1165-1180。 7。 Gulcan F,Ekback G,Ordell S,Lie SA,Astrom an。 社会预测因素的老年人随着时间的流逝而频繁的牙齿出勤率较低:人口平均和特定于人的估计值。 社区凹痕口腔流行病。2017; 222(5):381-385。2。Gopinath D,Kunnath Menon R,Veettil SK,George Botelho M,Johnson NW。牙周疾病是头颈癌的推定危险因素:系统评价和荟萃分析。癌症(巴塞尔)。2020; 12(7):1893。3。Cobb CM,Kelly PJ,Williams KB,Babbar S,Angolkar M,Derman RJ。口腔微生物组和不良妊娠结局。国际女性健康。2017; 9:551-559。 4。 澳大利亚卫生与福利研究所。 澳大利亚的口腔健康和牙科护理。 猫。 否。 DEN 231。 2021。 2022年2月11日。 Anikeeva O,Brennan DS,Teusner DN。 家庭收入修改了保险和牙科访问的关联。 BMC Health Serv Res。 2013; 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b“蛋白质折叠是一个细微的过程,由原代氨基酸序列和细胞蛋白质质量控制机制编码并取决于错误折叠的蛋白质可以汇总成有毒的寡聚物或淀粉样蛋白原纤维,并与包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏病以及II型糖尿病在内的疾病有关。这些淀粉样蛋白沉积物具有共同的跨结构,无论其主要氨基酸序列如何。最近的研究表明,生物分子冷凝物的形成是某些淀粉样蛋白蛋白质固有的另一种共同点。冷凝物的新兴生物物理特性可以调节蛋白质聚集;因此,了解淀粉样蛋白形成的结构和动力学基础以及蛋白质质量控制机制对于理解蛋白质错误折叠疾病和治疗剂的下游发展至关重要。本期特刊需要进行多样化和全面的概述,这些概述说明了来自生物物理,生化或细胞生物学观点的蛋白质错误折叠和神经退行性疾病。”
全基因组的关联研究人类松果体体积作为褪黑激素分泌的代理Peng Xu#1,Mohammed Aslam Imtiaz#1,Daniel Rusman 1,Santiago Estrada 1,2,Martin Reuter 2,3,4,Monique M.B.Breteler 1,5,N。AhmadAziz 1,6,* 1人口健康科学,德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国波恩,德国2个人工智能,医学成像中的人工智能,德国神经退行性疾病中心(DZNE),BONN,BONN,BONN,德国,3 A.A. A.A.马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的马蒂诺斯生物医学成像中心,美国4号放射学系,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州波士顿5研究所,医学学和流行病学研究所(IMBIE),医学院,德国大学6. Neurologice of Bonn of Bonn of Bonn of Bonn,Bonn of Bonn撰稿人,哥伦比尔大学。*通讯作者:N。Ahmad Aziz博士,医学博士PhD人口健康科学德国神经退行性疾病中心(DZNE)Venusberg-campus 1/99,53127 Bonn Dermander email:ahmad.aziz@dzne.dzne.dzne.de no.数字:4号表格:1补充文件:补充图:8补充表:21个贡献者:PX,MAI,MMBB和NAA概念化了该项目。手稿的初稿是由PX,MAI和NAA撰写的。通过PX,MAI和NAA分析数据。DR,SE,MR和MMBB提供了技术,统计和方法论建议。 所有作者都提供了重要的反馈,并为手稿的最终版本的写作和修订做出了贡献。 利益冲突:作者没有报告任何利益冲突。DR,SE,MR和MMBB提供了技术,统计和方法论建议。所有作者都提供了重要的反馈,并为手稿的最终版本的写作和修订做出了贡献。利益冲突:作者没有报告任何利益冲突。致谢:我们要感谢莱茵兰研究团队支持数据获取和管理。这项工作得到了DZNE机构基金,联邦教育和德国教育部(FKZ:031L0206,01GQ1801,01KX2230),Helmholtz协会,2023年和2024 Innovations-innovations-forschungsche forschungsgemeinschaft(Decter-forschungsgemeinschaft)(DFENDENDENDENDENDENDENDENDENDENDERDENDENDERDIND DICDENDIND DINDECTIND) 432325352),阿尔茨海默氏症协会研究赠款(奖励号:AARG-19-616534),Chan Zuckerberg倡议
1过敏和肺健康部(ALHU),流行病学与生物统计学中心,墨尔本人口与全球卫生学院,澳大利亚墨尔本大学,墨尔本大学2个不可传染的疾病研究中心,Sri Jayewardenepura大学,Nugegoda Peradeniya, Sri Lanka 4 Provincial Department of Health Services/Eastern Province, Trincomalee, Sri Lanka 5 School of Veterinary Science, University of Queensland, Gatton, Australia 6 QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, Australia 7 School of Clinical Sciences, Monash University, Clayton, Australia 8 Monash Lung, Sleep, Allergy and Immunology, Monash Health,克莱顿,澳大利亚9莫纳斯大学儿科学系,澳大利亚克莱顿
摘要:有人提出,在无氧环境中,最后一个普遍的共同祖先(LUCA)在高温19次下进化,类似于深海通风口和火山斜坡上的环境。20因此,自发性DNA衰变(例如碱基损失和胞嘧啶脱氨酸)是影响卢卡基因组完整性的主要因素21。宇宙辐射是由于弱地球磁场和烷基化的22种代谢自由基所引起的,添加了这些威胁。在这里,我们提出,古代生活形式只有两种不同的23种修复机制:多功能的肾上腺素/肾上腺素(AP)核酸内核酸内核酸内核酸酶,以应对AP位点和24个脱氨基残基,以及酶催化紫外线和烷基化损害的直接逆转。在某些古细菌中,尿素-DNA N-糖基酶的缺失以及AP核酸内切酶的存在,即26可以切割含尿嘧啶的DNA,这表明AP内核酸内核酸酶引起的核苷酸切口修复27(NIR)途径27(NIR)途径从分别从Glycosylase介导的碱基降低层独立于Glycosypiend介导的碱基上的远程摄取。nir可能是28个遗物,出现在早期的嗜热祖先中,以抵消自发的DNA损伤。我们 - 29提出,地球大气中的氧气水平升高〜2 ga触发了狭窄的AP核酸内切酶和DNA糖基酶的狭窄狭窄,以有效地应对氧化量扩大的氧化31碱基损伤和复杂的DNA病变。32