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引文 Shimizu T, Inoue E, Ohkuma R, Kobayashi S, Tsunoda T 和 Wada S (2023) 晚期非小细胞肺癌患者的可溶性 PD-L1 变化
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的大多数，是癌症相关死亡的主要原因。大多数 NSCLC 病例在诊断时伴有远处转移 (1)。因此，对晚期 NSCLC 病例的有效治疗至关重要 (2)。经过随机 3 期试验，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 已成为晚期 NSCLC 患者的标准治疗 (3-5)。程序性死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 在 NSCLC 组织中的表达率为 24% 至 60%，肿瘤 PD-L1 表达似乎是预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 有效性的潜在生物标志物。目前，这些抗 PD-1 抑制剂已被用作一线治疗 PD-L1 高表达（≥ 50% 的肿瘤细胞）且无 EGFR、ALK 或 ROS1 异常的晚期 NSCLC 患者的单药疗法（6）。获取晚期 NSCLC 患者的肿瘤组织可能具有挑战性。与基于血清的检测相比，组织分析不太适合用于治疗监测。最近有报道称，血浆或血清中的治疗前或治疗后可溶性 PD-L1（sPD-L1）可作为监测 NSCLC 患者 ICI 治疗的潜在生物标志物（7-13）。然而，很少有报道研究 sPD-L1 随时间的变化是否可以作为 ICI 疗效的生物标志物。在过去几年中，一些研究已经检验了治疗前或治疗后 sPD-L1 水平与各种癌症预后之间的关联。 2023 年，Sze ́ les 等人进行了一项荟萃分析，以评估治疗前 sPD-L1 与多种人类恶性肿瘤生存期之间的相关性 ( 14 )。汇总的总体估计值表明，sPD-L1 是各种癌症中 OS 较短的重要指标，在 NSCLC 中观察到的关联性最强。然而，当谈到 sPD-L1 变化时，先前的研究得出了不一致的结果，可能是由于样本量小或缺乏具有临床意义的关系。为了确定 sPD-L1 变化的作用，我们使用来自七项试验中的两项的个体患者数据对 PD-1 抑制剂治疗进行了协作个体患者数据荟萃分析。
2024 年 11 月 22 日 主题：保险（审慎标准）（复苏计划）规则 2024 年复苏计划：预期和指导方针 尊敬的（再）保险公司
2024 年 11 月 22 日 主题：保险（审慎标准）（恢复计划）规则 2024 年恢复计划：期望和指南 亲爱的（再）保险公司， 介绍 2024 年 4 月 25 日，百慕大金融管理局（管理局或 BMA）发布了《保险（审慎标准）（恢复计划）规则 2024》（规则），该规则将于 2025 年 5 月 1 日生效。 2024 年 9 月，管理局与业界举行了一次研讨会，讨论管理局对恢复计划的期望。BMA 感谢其利益相关者在研讨会上的持续参与和反馈。 以恢复计划的形式进行充分的准备不仅可以降低（再）保险公司破产的可能性，还可以通过提高（再）保险公司的准备程度来减少潜在破产的影响。因此，有效的恢复计划框架有助于实现保单持有人的保护以及维持金融稳定。除了概述研讨会期间收到的利益相关者的主要反馈外，这封信还总结了管理局对恢复计划的期望。它提供了（再）保险公司在起草和实施恢复计划时面临的挑战的实际例子。我们相信这将有助于规划 2025 年的相关活动，包括通过（再）保险公司的内部治理根据规则制定和批准第一批恢复计划。在我们未来的监管互动中，英国保险协会将热衷于讨论这封信中概述的主题，包括如何按比例满足这些期望以反映每个（再）保险公司的性质、规模和复杂性。在这种情况下，“按比例”意味着只期望了解单个（再）保险公司的关键弱点（例如，由其业务模式、关联性等产生的弱点）、其恢复能力（例如，可用的恢复选项和潜在障碍）以及其计划制定和运营的治理安排所需的信息程度。有关 BMA 对恢复规划的期望和指导方针的详细指导说明将于 2025 年公布。恢复规划和恢复计划恢复规划不仅仅代表恢复计划的制定。恢复规划涉及组织内各个职能部门高级管理层的积极参与，这对于恢复战略的实施至关重要，也包括董事会和相关委员会的参与。需要这种参与来确保：
符合目标的英国化学品战略
● 化学污染、生物多样性丧失和气候变化都是相互关联的，必须立即解决。 ● 使用危险化学品造成的危害，包括污染，不是新出现的风险，而是现有风险。科学家最近宣布，化学污染已经超过了人类的安全限度，并敦促立即采取行动减少包括合成化学品在内的新型物质的生产和排放。 化学污染、气候变化和生物多样性丧失密切相关 ii 。化学污染是生物多样性危机的五个直接驱动因素之一，使我们的野生动植物更加脆弱和缺乏恢复力，也加剧了气候危机 iii 。联合国环境规划署 (UNEP) 强调了这三个全球危机的相互关联性，以及同时应对它们的必要性 iv 。虽然许多合成化学品具有重要用途，从医药到生产绿色能源，但化学品的生命周期往往远远超出其初始用途。许多往往是危险的合成化学品在日常生活中无处不在，从食品生产中过度使用农药和化肥到它们在家庭用品中的使用。其结果是河流、海洋、土壤和野生动植物受到污染，并危及人类健康。预计到 2030 年，全球化学品产量将翻一番，环境中化学污染物的排放量将增加 v。这不是一个新出现的风险，而是一个当前的威胁，需要采取协调一致、强有力的政策导向应对措施。政府在其 25 年环境计划中承诺发布一项新的化学品战略，并确保“化学品得到安全使用和管理，并显著降低进入环境（包括通过农业）的有害化学品水平”。2022 年 4 月，政府启动了一系列研讨会，就该战略的制定与利益相关方进行磋商。化学品战略是政府通过大胆的预防行动避免与有害化学品使用和污染相关的日益增加的风险的重要机会。需要进行变革性的政策转变，以帮助实现政府的环境目标，例如到 2030 年遏制物种丰富度的下降和实现净零排放。
摘要书
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病（综合征或单个器官/组织损伤），通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”，MGCS 也有不同的临床表现，诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的；与大多数其他 MGCS 不同，它是一种公认的疾病，具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官，无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关，这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”（MGRS）。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点，它通过不同的机制直接作用于周围神经，如 IgM 抗 MAG 多发性神经病，或间接作用于周围神经，如 POEMS 综合征。皮肤可能受累，且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病（硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等）密切相关；肌肉也可能是靶点（如杆状体肌病）。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质（冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性）或细胞因子活性有关。在某些情况下，确切的机制尚不清楚，而新的疾病（如 TEMPI 综合征）给诊断带来了新的挑战。登记研究表明，MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加，但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知，定义和分类正在不断发展，而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高，关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况，使用抗克隆疗法有明显的益处；在其他情况下，益处可能不那么明显，而在某些 MGCS 中，可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
推荐引用 推荐引用 Antes, Alison L; Burrous, Sara; Sisk, Bryan A; Schuelke, Matthew J; Keune, Jason D; 和 DuBois, James M，“探索人工智能支持的医疗技术的看法：一项基于场景的在线调查。” BMC 医学信息学和决策。21，1。221 (2021)。https://digitalcommons.wustl.edu/oa_4/840
摘要背景：医疗保健预计将越来越多地将人工智能 (AI) 技术融入患者护理。了解对这些工具的看法对于成功开发和采用至关重要。这项探索性研究衡量了参与者对人工智能驱动的医疗保健技术的开放程度、关注程度和感知到的益处。我们还探讨了这些看法的社会人口、健康相关和社会心理相关性。方法：我们开发了一个测量方法，描述了六种人工智能驱动的技术，这些技术可以诊断、预测或建议治疗。我们使用众包平台 MTurk 对美国成年人 (N = 936) 进行了在线调查，并实施了该测量。参与者表明了他们对在医疗保健场景中使用人工智能技术的开放程度。场景中附有反映每种技术的潜在担忧和好处的项目。参与者评估了担忧和好处的陈述对他们对该技术的好感程度的影响程度。参与者完成了社会人口、健康变量和心理社会变量（如对医疗保健系统的信任和对技术的信任）的测量。对关注和收益项目的探索性和验证性因素分析确定了两个代表总体关注水平和感知收益的因素。描述性分析考察了开放性、关注度和感知收益的水平。相关性分析探讨了社会人口、健康和社会心理变量与开放性、关注度和收益分数之间的关联，而多变量回归模型则同时考察了这些关系。结果：参与者对人工智能驱动的医疗技术持中等开放态度（M = 3.1/5.0 ± 0.9），但根据应用类型的不同而有所不同，关注点和收益的陈述影响了观点。对医疗保健系统的信任和对技术的信任是开放性、关注度和感知收益最强、最一致的相关因素。大多数其他社会人口、健康相关和社会心理变量的关联性较弱或没有关联，但多变量模型表明某些人格特征（例如，尽责性和宜人性）和社会人口统计学（例如，全职工作、年龄、性别和种族）与感知略有相关。结论：参与者的开放程度似乎很脆弱，这表明早期推广策略和使用新型人工智能技术的经验可能会对观点产生重大影响，尤其是当人工智能技术的实施增加或削弱信任时。这些发现的探索性质值得进一步研究。
摘要 白癜风是一种常见的后天性皮肤病，其特征是皮肤上出现局限性白斑。它影响 1-2% 的皮肤
摘要 白癜风是一种常见的后天性皮肤病，其特征是皮肤上出现局限性白斑。它影响了 1-2% 的普通人群。自身免疫在白癜风的病理生理学中起着重要作用。本研究旨在评估白癜风患者和健康对照者中空腹血糖和甲状腺功能异常的患病率和关联性。对 30 名确诊为白癜风的患者（53.3% 为女性，46.7% 为男性）进行了病例对照研究，这些患者在的黎波里中央医院 (TCH) 和 Tajoura 医院接受随访，并随机招募了匹配数量的对照受试者。收集所有血液样本以进行 FBS 测试、三碘甲状腺原氨酸 (T3)、甲状腺素 (T4) 和促甲状腺激素 (TSH) 检测。根据最近的数据，参与这项研究的患者平均年龄为 34.4±16.51 岁，而平均发病年龄为 20.13±14.19 岁。此外，数据显示，白癜风患者和健康对照组的 FBS 存在显着差异（p 值 = <0.001）。此外，白癜风患者和非白癜风受试者的 T4 存在统计学上的显着差异（p 值 = 0.042）。此外，白癜风表型与甲状腺激素水平之间没有显着相关性。p 值 = 0.911 卡方 = 0.186。根据本研究的结果，白癜风似乎影响两性，尤其是女性。还注意到全身性白癜风更为常见，并且白癜风模式与甲状腺状态之间没有相关性。引用这篇文章。 Elhwari A、Rajab N、Alhasoumi T、Alazabi F、Elahjal M。白癜风对利比亚患者空腹血糖和甲状腺激素水平的影响。Alq J Med App Sci。2024；7(4):1304-1310。https://doi.org/10.54361/ajmas.247457引言白癜风是一种多因素、获得性、进行性脱色疾病，其特征是皮肤上出现局限性白斑，这是由于表皮中功能性黑素细胞持续不断丧失所致 [1]。此外，重叠的毛发和粘膜也可能受到影响 [2,3]。全世界有 0.5% 到 2% 的人患有白癜风；男女发病率相似，且不受种族影响 [4]。白癜风可发生在任何年龄； 50% 的患者通常在 20 岁之前出现症状，25% 的患者在 14 岁之前出现症状 [5]。平均发病年龄在 20 至 30 岁之间，但也可能发生在年轻人和老年人身上。
适合探索和学习的安全空间
什么对学习创造力和艺术融合的农村教师的在线专业发展具有影响力？在本文中，我们描述了一项混合方法研究的结果，该研究在 2019-2020 年对美国西北地区的 K-12 教师进行了新的混合在线和面对面教师培训体验测试。该研究侧重于农村教育工作者的创造性发展及其将创造力和艺术融入整个课程的准备。农村学校在为教师提供持续的专业学习机会方面面临挑战，特别是在创造力和艺术融合等复杂领域。然而，由于各种障碍，许多教师在这一领域的专业学习机会要么缺乏，要么很少。结果揭示了有关网络学习方法的创新，这些方法可用于教授复杂的主题和实践，例如创造力，从而使在线学习更具体验性和关联性，从而提高相关性和参与度。正如其他人所发现的那样，网络学习可以提供变革性的体验。除了详细的研究结果外，本文还介绍了几种扩展的设计原则和具体技术，以使在线学习体验富有创意和扩展性。对实践或政策的启示： • 对于教育者来说，网络化学习应该是互动的、自我反思的和创造性的，并使用多样化的媒体和模式。 • 专业发展开发人员应专注于教学常规，帮助教师建立对自身技能建设的信心。 • 专业发展开发人员应将创造性参与框架视为教师培训设计的指南。 • 在线专业发展的教师成果应以群组为基础，以建立同伴联系，并鼓励创造性的冒险和协作。 关键词：网络化学习、混合专业发展、在线培训、创造力、创造性参与、心理安全、混合方法 简介 根据观察研究，大多数 K-12 教育环境都缺乏创造力（Katz-Buonincontro 和 Anderson，2018）。学者们指出，在大多数重相同轻差异的教育环境中，创造力都面临着障碍和挑战（Glaveanu 和 Beghetto，2017）。教师对教学和学习中的创造力有着坚定的、似乎不可动摇的信念（Bereczki & Kárpáti，2018），直到最近，人们还不清楚这些信念和价值观是否可以通过短期专业学习经历来改变（RC Anderson、Katz-Buonincontro、Bousselot 等人，2022）。教师通常认为创造力是不可接近的，或者只是分散了他们对教学目标和课堂秩序的注意力（Kaufman & Beghetto，2013）。此外，教师可能认为它更像是一个动手、基于项目的学习或艺术课程的领域，而不是传统的内容领域，例如
孟德尔随机化
全球高血压和心力衰竭的发病率不断上升。全球有近 12.8 亿患者患有高血压（截至 2019 年）（非传染性疾病风险因素协作组织 NCD-RisC，2021 年），6430 万患者患有心力衰竭（截至 2017 年）（Bragazzi 等人，2021 年）。这些疾病造成了沉重的医疗保健和经济负担。血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂 (ACEI) 是广泛用于治疗高血压和心力衰竭的一线基石药物。ACEI 对治疗高血压具有显著效果（George 等人，2010 年）。然而，ACEI 的副作用仍然存在争议。许多临床研究表明，ACEI 可导致多达 20% 的患者出现干咳（Israili 和 Hall，1992 年；Unger 等人，2020 年）。癌症作为使用 ACEI 的潜在不良事件，越来越受到临床医生和患者的关注。最近的临床研究表明，肺癌是使用 ACEI 的一个显著不良事件（ Hicks 等人，2018 年；Lin 等人，2020 年；Kristensen 等人，2021 年）。本研究作者（Wu 和 Yao）最近进行的一项荟萃分析（Wu 等人，2023 年）表明，与使用血管紧张素受体阻滞剂相比，使用 ACEI 是肺癌的更大风险因素（高达 1.6%），尤其是在亚洲患者中。虽然许多临床研究的结果支持这一现象，但尚未进行随机对照试验（RCT）来证实 ACEI 使用与肺癌风险之间的因果关系。既往开展的ACEI类药物的RCT仅评估了ACEI类药物对心血管和肾脏终点的影响（The GISEN Group，1997；Fox等，2003），并未纳入癌症的发病率。多种因素导致RCT的实施十分困难，在以往的观察性研究中，潜在混杂因素的干扰可能是造成结果不一致的主要原因；此外，验证危险因素与结局之间的因果关系较为困难，此外，反向因果关系也可能暗示这种关系。在此条件下，孟德尔随机化（MR）作为一种天然的随机对照研究，提供了一种新方法，利用药物靶点相关的基因变异来模拟药物作用或不良事件风险，在一定程度上解决了前述问题（Gill等，2019）。根据孟德尔遗传定律，父母的等位基因是随机分配给后代的。遗传变异不太可能受到出生后环境、社会经济地位和行为因素的影响。 此外，MR的因果时间序列合理，研究设计最小化了残留混杂因素。 因此，使用基因作为工具变量研究疾病关联性近年来成为流行病学研究的热门话题（ Emdin et al.，2017）。最近的荟萃分析（Wu et al., 2023）显示，亚洲人使用 ACEI 可能患肺癌的风险更高。尽管一些研究人员（Hicks et al., 2018; Borghi et al., 2023）发现 ACEI 引起的咳嗽或致癌作用与 P 物质和缓激肽有关，但没有相关的临床研究支持这一发现。此外，尚不清楚 ACEI 引起的咳嗽是否与肺癌有关。因此，我们旨在通过 MR 分析回答以下问题：ACEI 会导致肺癌吗？不同种族使用 ACEI 患肺癌的风险是多少？ACEI 是否会导致某种