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World File Search System关节炎
针对性治疗（不使用药物）幼年特发性关节炎的非活动性疾病
摘要：背景：靶向治疗 (T2T) 是一种在多种慢性疾病管理中越来越多地采用的策略，并已证明可以改善疗效。T2T 在儿童常见风湿病幼年特发性关节炎 (JIA) 中的应用仍处于起步阶段，其在实现无药物临床缓解方面的可行性尚不清楚。目的：我们旨在探索目前关于在 JIA 中使用 T2T 的文献，并回顾这种方法对这种慢性疾病的潜在益处和局限性。来源：使用相关关键词进行了全面的 PubMed 搜索，综述中包括英文全文文章。内容：鉴于治疗方法有限和长期免疫抑制的潜在累积效应，T2T 是改善儿童风湿病预后的一种有吸引力的策略。然而，在儿童群体中的应用受到疾病异质性、高质量证据的可用性以及患者和父母的偏好的限制。与成人类风湿性关节炎不同，“机会之窗”尚未在大规模试验中得到明确证明，尽管早期对 JIA 中 T2T 的研究结果良好，但升级的时机和方法（尤其是生物制剂方面）需要澄清。意义：本综述概述了在 JIA 中实施 T2T 的几个问题，包括疾病的重要关节外表现和非药物治疗，应在未来的共识指南中考虑这些问题。
生物/靶向治疗对炎性关节炎骨矿物质密度的影响
摘要：据报道，炎症性关节炎与骨质疏松症的发展有关。最近的研究调查了类风湿性关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 等慢性炎症性关节炎的骨代谢机制。动物和临床研究的进展使人们对与核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL)、抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPAs)、Wnt 信号和 Dickkopf 相关蛋白 1 (Dkk-1) 有关的破骨细胞生成相关途径有了更好的了解。炎症细胞因子与骨破坏之间的复杂相互作用已被阐明，特别是在白细胞介素 17/23 (IL-17/23) 轴和 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 信号中。此外，生物和靶向治疗的进展已对这些炎性关节炎类型的骨代谢产生了根本性的改变。在这篇叙述性综述中，我们讨论了最近关于 RA 和 SpA 对骨骼致病作用的研究结果。促炎细胞因子、自身抗体和多种信号通路在 RA 和 SpA 患者的骨破坏中起着至关重要的作用。我们还回顾了 RA 和 SpA 的生物和靶向治疗中骨结构的潜在病理机制。讨论了肿瘤坏死因子抑制剂、阿巴西普、利妥昔单抗、托珠单抗、Janus 激酶抑制剂和 IL-17/23 轴抑制剂的临床意义。由于这些新型疗法为 RA 和 SpA 患者的疾病改善和症状控制提供了新的选择，因此有必要提供进一步的严格证据，为医生和患者提供临床参考。
肯特和梅德韦类风湿性关节炎高成本药物治疗途径
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病，由于慢性滑膜炎症，会导致关节疼痛、肿胀，最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2)，这主要是由于心血管风险过高(3)，而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5)，(6)，这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7)，(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗，因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗，这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月，NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA，为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础，目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径
SARS-COV-2感染了用生物技术药物治疗的脊椎关节炎患者：血清学研究
自2019年底发生严重急性呼吸综合征病毒（SARS-COV-2）大流行以来，人们对接受免疫抑制治疗的患者的敏感性越来越关注（1）。从理论上讲，免疫抑制的患者可能患SARS-COV-2感染的风险更高（Covid-19）。 然而，一些数据表明，这些患者，特别是受细胞因子靶向疗法的慢性关节炎影响的患者可能会出现温和的病程（2）。 这可能发生，因为促炎细胞因子（例如白介素1 B（IL-1 B），IL-6和肿瘤坏死因子alpha（TNF A）似乎在Covid-19中起有害作用（3）。 值得注意的是，某些细胞因子的血清水平可以区分轻度，中度和严重病例（4）。 因此，细胞因子靶向疗法可能会减弱细胞因子反应，从而导致重症监护病房入院和死亡率下降（1，2）。 为了改善非严重性患者的Covid-19的检测，可以通过血清学检查进行筛查。 与实时聚合酶链反应（RT-PCR）不同，这是活动SARS-COV-2感染的诊断金标准，需要活动的病毒脱落，血清学测试具有鉴定先前感染的个体（包括轻度/亚临床感染）的优势，并可能有助于识别出危险的种群（5）。 此外，一些作者还报告了抗SARS-COV-2抗体滴定与COVID-19的严重程度之间存在正相关（6）。 我们比较了来自卫生保健工作者（HCW）和2015年的血清的患者的数据。。从理论上讲，免疫抑制的患者可能患SARS-COV-2感染的风险更高（Covid-19）。然而，一些数据表明，这些患者，特别是受细胞因子靶向疗法的慢性关节炎影响的患者可能会出现温和的病程（2）。这可能发生，因为促炎细胞因子（例如白介素1 B（IL-1 B），IL-6和肿瘤坏死因子alpha（TNF A）似乎在Covid-19中起有害作用（3）。值得注意的是，某些细胞因子的血清水平可以区分轻度，中度和严重病例（4）。因此，细胞因子靶向疗法可能会减弱细胞因子反应，从而导致重症监护病房入院和死亡率下降（1，2）。为了改善非严重性患者的Covid-19的检测，可以通过血清学检查进行筛查。与实时聚合酶链反应（RT-PCR）不同，这是活动SARS-COV-2感染的诊断金标准，需要活动的病毒脱落，血清学测试具有鉴定先前感染的个体（包括轻度/亚临床感染）的优势，并可能有助于识别出危险的种群（5）。此外，一些作者还报告了抗SARS-COV-2抗体滴定与COVID-19的严重程度之间存在正相关（6）。我们比较了来自卫生保健工作者（HCW）和2015年的血清的患者的数据。基于这些考虑因素，我们着手对接受细胞因子靶向生物技术剂治疗的连续脊柱肝炎（SPA）患者进行试验血清学筛查。
生物疗法在降低炎症性肠病中关节炎发育风险的影响
抽象客观评估炎症性肠病疾病（IBD）的脊椎关节炎（SPA）发生率（IBD）在接受生物疾病改良的抗肿瘤药物（BDMARDS）和常规DMARDS（CDMARDS）和与SPA开发相关的风险因素相关的患者之间。方法回顾性队列研究是针对克罗恩病（CD）或溃疡性结肠炎（UC）的患者进行的，并分为两个队列：CDMARDS或BDMARDS/靶向合成（TS）DMARDS治疗的患者。在表现出肌肉骨骼症状的患者中进行了风湿评估。多变量分析和Kaplan-Meier曲线用于评估调整后的水疗风险开发。结果包括507例患者。176例CD患者接受了BDMARD，112例CDMARD和106例新的水疗诊断。 女性（或1.7（95％CI 1.1至3），调整后的P = 0.04），非刻板/非渗透/非穿透表型（OR 2（95％CI 1.1至3.4），调整后的P = 0.01），牛皮癣，牛皮癣，2.1（OR 2.1（OR 2.1）（95％CI 1至4.6），调整了95％或不调整P = 0.0％或ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITUITION（或 - utifitiatious cii cii cove p = 0.04），（或unive utinious cove co） 1.4至33.4），调整后的P = 0.01）与SPA风险的发展增加有关，而BDMARD的使用具有保护性（OR 0.4（95％CI 0.2至0.8），调整后的P = 0.01），统计学上高于CDMARDS在整个随访中（效应尺寸0.47）。 制定了98例UC患者接受B-TSDMARDS，121个CDMARD和56例新的水疗诊断。 结论BDMARDS治疗对减少水疗开发和临床相关的风险因素的影响产生了影响。176例CD患者接受了BDMARD，112例CDMARD和106例新的水疗诊断。女性（或1.7（95％CI 1.1至3），调整后的P = 0.04），非刻板/非渗透/非穿透表型（OR 2（95％CI 1.1至3.4），调整后的P = 0.01），牛皮癣，牛皮癣，2.1（OR 2.1（OR 2.1）（95％CI 1至4.6），调整了95％或不调整P = 0.0％或ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITUITION（或 - utifitiatious cii cii cove p = 0.04），（或unive utinious cove co） 1.4至33.4），调整后的P = 0.01）与SPA风险的发展增加有关，而BDMARD的使用具有保护性（OR 0.4（95％CI 0.2至0.8），调整后的P = 0.01），统计学上高于CDMARDS在整个随访中（效应尺寸0.47）。制定了98例UC患者接受B-TSDMARDS，121个CDMARD和56例新的水疗诊断。结论BDMARDS治疗对减少水疗开发和临床相关的风险因素的影响产生了影响。女性（OR 2.1（95％CI 1至4.3），调整后的P = 0.02）和牛皮癣（OR 2.7（95％CI 1至6.8），调整后的P = 0.03）与SPA风险开发增加有关，而BDMARDS则与CDMARDS相比，BDMARDS可保护SPA的开发12个月（p = 0.03）。
附件‘B’批准用于……的新药清单（r-DNA来源）
未曾用甲氨蝶呤治疗的成人进行性类风湿性关节炎。 □依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联合使用，已被证明可以降低 X 射线测量的关节损伤进展速度并改善身体功能。幼年特发性关节炎 (JIA) – □治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 2 岁以上儿童和青少年的多关节炎（类风湿因子阳性或阴性）和扩大性少关节炎。□治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 12 岁以上青少年的银屑病关节炎。□治疗对常规疗法反应不足或已证明不耐受常规疗法的 12 岁以上青少年的肌腱炎相关关节炎。□尚未对 2 岁以下儿童进行依那西普研究。银屑病关节炎（PsA）-治疗成人活动性和进行性银屑病关节炎，当先前的抗风湿药物治疗效果不佳时。依那西普已被证明可以改善银屑病关节炎患者的身体功能，并降低多关节对称亚型银屑病患者的外周关节损伤进展速度（通过 X 射线测量）。中轴型脊柱关节炎强直性脊柱炎 (AS)-治疗对常规疗法反应不足的严重活动性强直性脊柱炎成人。非放射学中轴型脊柱关节炎 (nr-AxSpA)-治疗对非甾体类药物反应不足的严重非放射学中轴型脊柱关节炎成人，其客观炎症体征为 C 反应蛋白 (CRP) 升高和/或磁共振成像 (MRI) 证据
附件‘B’批准用于……的新药清单（r-DNA来源）
未曾用甲氨蝶呤治疗的成人进行性类风湿性关节炎。 □依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联合使用，已被证明可以降低 X 射线测量的关节损伤进展速度并改善身体功能。幼年特发性关节炎 (JIA) – □治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 2 岁以上儿童和青少年的多关节炎（类风湿因子阳性或阴性）和扩大性少关节炎。□治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 12 岁以上青少年的银屑病关节炎。□治疗对常规疗法反应不足或已证明不耐受常规疗法的 12 岁以上青少年的肌腱炎相关关节炎。□尚未对 2 岁以下儿童进行依那西普研究。银屑病关节炎（PsA）-治疗成人活动性和进行性银屑病关节炎，当对先前的抗风湿药物治疗反应不足时。依那西普已被证明可以改善银屑病关节炎患者的身体功能，并降低多关节对称亚型银屑病患者的外周关节损伤进展速度（通过 X 射线测量）。中轴型脊柱关节炎强直性脊柱炎 (AS)-治疗对常规疗法反应不足的严重活动性强直性脊柱炎成人。非放射学中轴型脊柱关节炎 (nr-AxSpA)-治疗对非甾体类药物反应不足的严重非放射学中轴型脊柱关节炎成人，其客观炎症体征为 C 反应蛋白 (CRP) 升高和/或磁共振成像 (MRI) 证据
附件‘B’批准用于……的新药清单（r-DNA来源）
未曾用甲氨蝶呤治疗的成人进行性类风湿性关节炎。 □依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联合使用，已被证明可以降低 X 射线测量的关节损伤进展速度并改善身体功能。幼年特发性关节炎 (JIA) – □治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 2 岁以上儿童和青少年的多关节炎（类风湿因子阳性或阴性）和扩大性少关节炎。□治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 12 岁以上青少年的银屑病关节炎。□治疗对常规疗法反应不足或已证明不耐受常规疗法的 12 岁以上青少年的肌腱炎相关关节炎。□尚未对 2 岁以下儿童进行依那西普研究。银屑病关节炎（PsA）-治疗成人活动性和进行性银屑病关节炎，当对先前的抗风湿药物治疗反应不足时。依那西普已被证明可以改善银屑病关节炎患者的身体功能，并降低多关节对称亚型银屑病患者的外周关节损伤进展速度（通过 X 射线测量）。中轴型脊柱关节炎强直性脊柱炎 (AS)-治疗对常规疗法反应不足的严重活动性强直性脊柱炎成人。非放射学中轴型脊柱关节炎 (nr-AxSpA)-治疗对非甾体类药物反应不足的严重非放射学中轴型脊柱关节炎成人，其客观炎症体征为 C 反应蛋白 (CRP) 升高和/或磁共振成像 (MRI) 证据
A20 与非催化泛素结合可预防银屑病关节炎样疾病和炎症
A20 是一种与人类疾病密切相关的抗炎蛋白。我们发现，表达 A20 的 ZF7 泛素结合基序的三种不同靶向突变的小鼠一致地发展出与银屑病关节炎具有相同特征的指关节炎，而表达 A20 的 OTU 或 ZF4 基序点突变的小鼠则没有表现出这种表型。A20 ZF7 小鼠的关节炎需要 T 细胞和 MyD88，对肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 17A 极其敏感，并且在无菌条件下持续存在。A20 ZF7 细胞表现出延长的 IKK 激酶活性，这导致体外和体内患病前小鼠爪中晚期 NF- κ B 反应基因的过度转录。此外，在 A20 的 ZF4 和 ZF7 基序中表达双突变 A20 蛋白的小鼠在围产期死于多器官炎症。因此，A20 的 ZF4 和 ZF7 基序以非催化方式协同预防炎症性疾病。