XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System关键的
背景。 2020年，新型冠状病毒感染引起的大流行是过去最关键的全球健康挑战之一
背景。在2020年，新型冠状病毒感染引起的大流行是过去一个世纪最关键的全球健康挑战之一。缺乏疫苗是控制新型感染的最有效方法，它促使科学界开发了大量预防产品。我们已经开发了一种针对由SARS-COV-2引起的新型冠状病毒感染的候选疫苗（Epivaccorona），该感染基于与载体蛋白结合的化学合成肽，并吸附在氢氧化铝上，并研究了开发疫苗的特定活性。的目的 - 研究肽疫苗epivaccorona的免疫原性和保护性。方法。使用标准分子生物学，病毒学和组织学方法进行了工作。结果。可以证明，当施用两次，间隔14天后，将仓鼠，雪貂和非人类灵长类动物（非洲绿色猴子，恒河猴）以260μg的剂量为260μg，这是一个与人类的接种剂量相当于人类的接种剂量。仓鼠的实验表明，这种真空与剂量依赖性免疫原性有关。该疫苗被证明可以加速雪貂中上呼吸道中的病毒从仓鼠和非人类灵长类动物中的肺炎中消除，并在与新型的Coro-Navirus发生呼吸道挑战之后的出现。结论。临床前活动研究的结果表明，epivaccorona的使用具有人类疫苗接种的潜力。关键字：冠状病毒，肽疫苗，引文临床前研究：Ryzhikov AB，Ryzhikov EA，Bogryantseva MP，Danalenko ED，Imatdinov IR，Nechaeva EA，Pyankov OV，Pyankova OG，Susloparov IM，Taranov OS，Gudymo AS，Danilchenko NV，Slectsova ES，Bodnev SA，Bodnev SA，Onkhonova GS，Petrov VN，Moiseeeva AA，Moiseeva aa，Moiseeva aa，，Moiseeva aa，，Moiseeva aa，，Moiseeva aa，，Moiseeva AA， Torzhkovapyu，Pyankov SA，Tregubchak TV，Antonets DV，Gavrilova EV，Maksyutov RA。肽疫苗对SARS-COV-2的免疫原性和保护性。俄罗斯医学科学院的年鉴。2021; 76（1）：5-19。doi：https：//doi.org/10.15690/vramn1528
GAO-20-665T，F-35 维持：国防部在重新设计飞机后勤系统时需要解决关键的不确定性
自主物流信息系统 (ALIS) 对于支持 F-35 飞机的运营和维护至关重要。然而，GAO 在其 2020 年 3 月报告中访问的 5 个地点的 F-35 人员提到了几个挑战。例如，我们访问的所有 5 个地点的用户都表示，ALIS 中 F-35 部件的电子记录经常不正确、损坏或丢失，导致系统发出信号，表示在人员知道部件已正确安装并且可以安全飞行的情况下，飞机应该停飞。有时，F-35 中队领导会决定在 ALIS 发出不要飞行的信号时驾驶飞机，从而承担满足任务要求的运营风险。GAO 发现，国防部 (1) 尚未为 ALIS 制定性能衡量流程来定义系统应如何运行，或 (2) 尚未确定 ALIS 问题如何影响 F-35 机队的整体战备状态，该状态仍然低于作战人员的要求。
F-35 保障：国防部在重新设计飞机物流系统时需要解决关键的不确定性
自主物流信息系统 (ALIS) 对于支持 F-35 飞机的运营和维护至关重要。然而，GAO 在其 2020 年 3 月报告中访问的 5 个地点的 F-35 人员提到了几个挑战。例如，我们访问的所有 5 个地点的用户都表示，ALIS 中 F-35 部件的电子记录经常不正确、损坏或丢失，导致系统发出信号，表示在人员知道部件已正确安装并且可以安全飞行的情况下，飞机应该停飞。有时，F-35 中队领导会决定在 ALIS 发出不要飞行的信号时驾驶飞机，从而承担满足任务要求的运营风险。GAO 发现，国防部 (1) 尚未为 ALIS 制定性能衡量流程来定义系统应如何运行，或 (2) 尚未确定 ALIS 问题如何影响 F-35 机队的整体战备状态，该状态仍然低于作战人员的要求。
珊瑚 - 阿尔加尔共生的代谢动力学从受精到定居点确定关键的珊瑚能量脆弱性
珊瑚 - 阿尔加尔共生的代谢动力学从受精到定居点确定1关键的珊瑚能量脆弱性2 3作者和作者分支机构4 5 Ariana S. Huffmyer 1,2,6 *，Kevin H. Wong 3，Wong 3，Danielle M. Becker 2，Emma Strand 4，Emma Strand 4，Tali Mass 5，Tali Scii 6 M.美国华盛顿州华盛顿州华盛顿市9 2美国罗德岛大学生物科学系，美国，美国，美国，金斯敦10 3罗森斯特海洋与大气科学学院，海洋生物学系，海洋生物学系和11个生态学，迈阿密迈阿密大学，佛罗里达州迈阿密大学，美国佛罗里科学，14 Haifa大学，山Carmel，Haifa，Haifa，以色列15 6 LEAD联系Ashuffmyer@gmail.com 16 17 *通讯：Ariana S. Huffmyer，Ashuffmyer@gmail.com 18 19摘要20 21气候变化加速珊瑚礁的下降，并危及22生态系统恢复的招聘必不可少。 成年珊瑚依靠其共生藻类23（共生性藻类）的重要营养交换，但是这种依赖从受精到24种招募的动力和敏感性被认为是被认为的。 我们调查了蒙蒂普拉·马蒂塔（Montipora Capitata）的13个发育阶段的生理，代谢组和25个转录组变化，这是26个夏威夷的珊瑚，该珊瑚在夏威夷26中继承了从父母到鸡蛋的共生体。 我们发现胚胎发育27取决于母体提供的mRNA和脂质，并在游泳幼虫中迅速转移到了共生体衍生的28营养。 共生的密度和光合作用峰一旦游泳至燃料29层幼虫分散。 44Carmel，Haifa，Haifa，以色列15 6 LEAD联系Ashuffmyer@gmail.com 16 17 *通讯：Ariana S. Huffmyer，Ashuffmyer@gmail.com 18 19摘要20 21气候变化加速珊瑚礁的下降，并危及22生态系统恢复的招聘必不可少。成年珊瑚依靠其共生藻类23（共生性藻类）的重要营养交换，但是这种依赖从受精到24种招募的动力和敏感性被认为是被认为的。我们调查了蒙蒂普拉·马蒂塔（Montipora Capitata）的13个发育阶段的生理，代谢组和25个转录组变化，这是26个夏威夷的珊瑚，该珊瑚在夏威夷26中继承了从父母到鸡蛋的共生体。我们发现胚胎发育27取决于母体提供的mRNA和脂质，并在游泳幼虫中迅速转移到了共生体衍生的28营养。共生的密度和光合作用峰一旦游泳至燃料29层幼虫分散。44相反，在30个变形，沉降和钙化期间，呼吸需求显着增加，反映了这种能量密集型形态学31重组。共生植物的增生是由共生铵同化32驱动的，珊瑚宿主中氮代谢几乎没有证据。随着发育的进展，33个宿主会增强氮隔离，调节共生体种群，并确保固定碳的34转移以支持变态，并具有代谢组和转录组35碳水化合物可用性的指标。尽管藻类共生群落群落保持36个稳定，但细菌群落随着个体发育而转移，与Holobiont代谢37重组有关。我们的研究揭示了开发过程中的广泛代谢变化，38越来越依赖共生营养。变形和沉降是针对预测的气候场景的最大39个关键时期，破坏了40个共生的稳定。相对于敏感的41早期生命阶段，这种高度详细的共生营养交换提供了理解和预测营养的基本知识42共生42共生融合，特别是在气候43变化的未来中，珊瑚生存和招募。
鉴定导致 XIAP 缺乏的 XIAP 基因中的种系非编码缺失，揭示了关键的启动子序列
Zineb Sbihi、Kay Tanita、Camille Bachelet、Christine Bole、Fabienne Jabot-Hanin 等人。鉴定导致 XIAP 缺乏的 XIAP 基因中的种系非编码缺失揭示了关键启动子序列。临床免疫学杂志，2022 年，42 (3)，第 559-571 页。�10.1007/s10875-021-01188-z�。�hal-03864194�
基于人类基因组编辑的 MLL::AF4 B 细胞 ALL 模型重现了关键的细胞和分子白血病致病特征
Clara Bueno（西班牙Josep Carreras Leukemia研究所）Raul Torres-Ruíz（西班牙CNIO）Talia Velasco-Hernandez（Spain） Eno（西班牙医学院生物医学学院的Josep Carreras Leukemia研究所）弗吉尼亚·罗德里格斯·科尔特斯（Josep Carreras Leukemia Research Institute，eritxell vinyoles） Ea Vegar-García（西班牙西班牙Sant JoandeDéu研究生血液学实验室）Sandra Rodriguez-Perales（西班牙CNIO）JoséSegovia（生物医学创新单位Oscar Quintana-Bustamante（CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD，西班牙） Anindita Roy（牛津大学，英国） Claus Meyer（DCAL，法兰克福歌德大学药物生物学研究所，德国） Rolf Marschalek（法兰克福歌德大学，德国） Alastair Smith（韦瑟罗尔分子医学研究所，英国） Thomas Milne（牛津大学，英国） Mario Fraga（罕见疾病生物医学研究中心 (CIBERER)，西班牙） Juan Ramón Tejedor（罕见疾病生物医学研究中心 (CIBERER)，西班牙） Pablo Menéndez（加泰罗尼亚高等研究院 (ICREA)，西班牙）
摘要该研究采用计算策略来识别对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂，这是一种关键的细胞分裂
摘要该研究采用计算策略来鉴定对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂，这是一种关键的细胞分裂蛋白。对FTSZ的晶体结构进行了精心验证，是基于药效团的虚拟筛选和随后的分子对接模拟的基础。piperine是一种源自黑胡椒的天然配体，指导了三分药团模型的开发，该模型成功筛选了多种化学数据库。十种顶级化合物以有希望的药效分数出现，证明了与FTSZ结合位点的潜在相互作用。分子对接模拟揭示了特定化合物，包括Zinc000012440615和Zinc000014658239，分别显示出对口袋C5和C1的一致偏好。FTSZ的结构分析揭示了一套不同的口袋（C1 – C5），其体积和尺寸不同，强调了蛋白质结构的复杂性。这些发现为潜在的抑制剂提供了至关重要的见解，以进一步实验验证和针对结核分枝杆菌的药物开发。关键词：结核分枝杆菌，FTSZ蛋白，分子对接，药物团筛查，计算药物发现，杂氨酸，晶体结构验证，虚拟筛选，铅化合物，袋装分析。国际药品保证杂志。2024; 15（1）：351-356。支持来源：零。利益冲突：无国际药品保证杂志（2024）； DOI: 10.25258/ijpqa.15.1.56 How to cite this article: Deore S, Wagh V, Thube U, Kayande N, Tare H. In-silico Discovery of Potential Mycobacterium tuberculosis Cell Division Protein FtsZ Inhibitors: A Natural Ligand Piperine-Derived 3-Point Pharmacophore Screening and Structure-Guided Blind Docking Study.
兼具外向性格的程度可识别关键的大脑功能中心，并提高对阿尔茨海默病和自闭症谱系障碍的检测能力
人类大脑中的功能模块支持其专业化的驱动力，而大脑中枢则是信息整合的焦点。大脑中枢是具有大量模块内和模块间连接的大脑区域。我们认为，大脑功能网络中的连接薄弱会导致大脑区域被错误地归类为中枢。为了解决这个问题，我们提出了一种称为“两面性程度”的新度量，该度量考虑节点的程度以及连接权重，以便将具有高程度和高连接权重的节点识别为中枢。使用来自人类连接组计划的静息态功能 MRI 扫描，我们表明“两面性程度”识别出的大脑中枢不仅至关重要，而且在各个受试者之间也是不变的。我们假设基于“两面性程度”的节点度量可有效用于对已知具有广泛中枢中断的疾病的患者和健康对照进行分类。使用阿尔茨海默病和自闭症谱系障碍患者的数据，我们发现患者组和健康组中的中枢对于这两种疾病都非常不同，并且与使用功能连接特征相比，在节点中枢特征上训练的深度前馈神经网络可以显著提高分类准确率，而可训练权重则显著减少。因此，兼具外向度可以提高对健康受试者关键大脑中枢的识别，并且可以用作诊断特征来检测以中枢中断为特征的神经系统疾病。
与年龄相关的丁酸酯产生细菌的时间下降在3×TG-AD小鼠的神经病理学和记忆缺陷的发作和进展中起关键的致病作用
FDA尚未批准用于可卡因使用障碍的药物治疗，尽管研究了近四十年的研究。这项研究确定了纳曲酮 - 布雷酮组合的初始功效，安全性和耐受性，作为可卡因使用障碍的推定药物疗法。31个（31）可卡因使用障碍参与者的非治疗方法完成了一项混合设计人类实验室研究。参与者被随机分配到纳曲酮条件（即0，50 mg/day；受试者间因素），并保持在安非他酮剂量升级（即0、100、100、200、400 mg/day; tay; tay kimption系数）之前至少在实验会议之前至少四天。可卡因自我给药（在，0、40、80 mg）。主观和心血管效应。可卡因在安慰剂维持过程中产生了典型的剂量相关增加，自我管理，主观结果（例如“像药物”）和心血管指数（例如，心率，血压）。naltrexone和Bupropion，或组合组合，在任何一种过程中均未显着降低自我管理。低剂量的安非他酮（即100 mg）使可卡因对“像药物”和“刺激”的主观度量的影响钝化。与可卡因结合使用纳曲酮和安非他酮，没有观察到意外的不良反应。在一起，这些结果不支持这些安非他酮 - 纳特雷酮组合的使用来治疗可卡因使用障碍。未来的研究应确定新型药物组合是否可以减少可卡因自我管理。
I型干扰素对全身性红斑狼疮患者的Aarifrolumab封锁，在两个3期试验的基因表达和蛋白质组学分析中调节关键的免疫病理途径
抽象目标是评估单次验证骨髓间充质基质细胞（BM-MSC）与慢性下背部疼痛（LBP）患者中的假安慰剂的功效。方法参与者是在2018年4月至2022年12月之间的一项前瞻性，双盲，对照研究中随机分配的，以接受假注射或在验证内注射2000万个同种异体BM-MSC中。第一个共同主要终点是通过改善视觉模拟量表（VAS）至少20％和20 mm的响应者的速率，或者在基线和12个月之间的OSWESTRY残疾指数（ODI）为20％。二级结构共同主要终点是通过基线和第12个月之间的定量MRI T2测量的盘流体含量评估的。次要终点包括疼痛VAS，ODI，短形式（SF）-36和所有时间点上临床上最小的临床差异（1、3、6、12和24个月）。我们确定了与基线至6个月之间同种异细胞注入相关的免疫反应。记录了严重的不良事件（SAE）。结果114例被随机分组（n = 58，BM-MSC组； n = 56，假安慰剂组）。在12个月时，未达到主要结果（在安慰剂组中，BM-MSC组为69％； P = 0.77）。组在所有次要结果上没有差异。没有与干预有关的SAE。得出的结论虽然我们的研究并未结论证明同种异体BM-MSC对LBP的功效，但该程序是安全的。MSC治疗LBP的长期结局仍在研究中。试验登记编号Eudract 2017-002092-25/Clinicaltrials。Gov：NCT03737461。