摘要:CRISPR-Cas12a 是一种基因组编辑系统,最近也被用于核酸检测,有望通过 DETECTR 技术诊断 SARS-CoV-2 冠状病毒。在这里,多微秒分子动力学的集合表征了允许 CRISPR-Cas12a 中进行核酸处理的关键动态决定因素。我们表明,DNA 结合会诱导 Cas12a 构象动力学的转换,从而激活外周 REC2 和 Nuc 结构域以使核酸能够裂解。模拟表明,Nuc 结构域的大振幅运动可能有利于系统向 DNA 裂解的构象激活。在这个过程中,REC 叶起着关键作用。因此,REC 和 Nuc 的联合动力学显示出引发 DNA 靶链向催化位点构象转变的趋势。最值得注意的是,REC2 区域和 Nuc 结构域的高度耦合动力学表明 REC2 可以充当 Nuc 功能的调节器,类似于之前在 CRISPR 相关核酸酶 Cas9 中的 HNH 结构域中观察到的情况。这些相互的结构域动力学可能对于 DNA 的非特异性结合至关重要,从而对于 DETECTR 技术的潜在机制功能至关重要。考虑到 REC 是系统特异性的关键决定因素,我们的发现为未来旨在表征其在 CRISPR-Cas12a 中的功能的生物物理研究提供了合理基础。总体而言,我们的成果推进了我们对 CRISPR-Cas12a 机制的理解,并为改进基因组编辑和病毒检测的新工程努力提供了依据。■ 简介
费内克先生已将此决定通知提交给上级法庭,以决定在决定处以经济处罚的情况下;当局应采取什么适当的行动(如果有的话),并将此事连同法庭认为适当的指示一起发回当局;以及关于禁止令:是否驳回或将其发回当局并指示其重新考虑,并根据法庭的调查结果做出决定。
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整个供应链中的一系列运营商进行了协调,并在八个站点上进行了15个充电器:硬件OEM,资产管理人员,DNO,安装人员,安装人员,现场机队经理,现场设施经理,现场电工和财团成员。
斯克内克塔迪市作为参与辖区之一,每年通过联邦社区发展综合拨款计划 (CDBG)、联邦住房投资伙伴计划 (HOME) 和紧急解决方案拨款计划 (ESG) 获得资金分配。这些资金的分配和使用基于以下国家目标: 造福低收入和中等收入人群 帮助防止或消除贫民窟或衰败现象 满足特别紧迫的社区发展需求社区发展综合拨款 (CDBG) 计划的目标是帮助与该地区平均收入相关的低收入/中等收入人群的活动。CDBG 资金支持提供体面住房、适宜生活环境和扩大经济机会的活动。联邦住房投资伙伴计划 (HOME) 的目的是为低收入和极低收入家庭和个人扩大经济适用住房的供应。地方可以将 HOME 资金用于:购置房产;建造新的和/或修复出租或自住房和/或拆除破旧房屋并改善场地以进行 HOME 辅助开发。紧急解决方案补助金 (ESG) 计划向参与的地区提供资金,为无家可归者提供基本住所和基本支持服务。ESG 资金可用于:修复用作新庇护所的建筑物;设施的运营和维护;基本支持服务(即案例管理、身心健康治疗、药物滥用咨询、儿童保育等);无家可归预防活动;以及补助金管理。公民参与和协商