签名者 Anna Chiara De Luca(注册号 14695)以 IR 0000023 SEE LIFE 项目“加强意大利欧洲生物成像基础设施”(CUP B53C22001810006)的科学协调员身份声明,参考上述项目的 WP1 - 1.1 活动,有必要继续采购用于分子通路分析的试剂。具体来说,根据活动 1.1“增强 EUBI 那不勒斯中心 (IEOS-CNR) 的权力”,收购上述资产将允许实施一个用于制备生物样本(细胞和组织)的实验室,以支持该设施在项目的所有阶段的用户。所讨论的试剂将允许对 EuBi 设施的细胞系和类器官进行生化和分子分析。特别是,所示产品是唯一能够满足与项目活动相关的技术科学需求的产品,因为它们适合保证正在进行的实验测试的可复制性和足够的实验连续性。此外,选择上述与某些技术品质相对应的产品是基于文献研究的。以下是对需求的描述,其中指明了为满足设计需求所需的技术特性。
摘要:神经内分泌前列腺癌(NEPC)是前列腺癌(PC)的高度攻击性亚型,通常通过前列腺腺癌的转差过程出现,并逃避常规疗法。广泛的分子研究揭示了驱动谱系可塑性的因素,从而探索了新的治疗靶标。目前在临床前和临床研究中评估了各种靶向剂,在抑制或逆转神经内分泌表型和抑制肿瘤生长和跨质量方面有令人鼓舞的结果。这种新知识有可能有助于发展新型治疗方法,从而增强这种致命疾病的临床管理和预后。在本综述中,我们讨论了参与神经内分泌表型的分子参与者,并探讨了目前正在研究NEPC的治疗策略。
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。
这项研究报告说,副甲韧带(PTMS)被脑丘脑茎/祖细胞(HTNSC)分泌,以抑制受体细胞(例如纤维细胞)的衰老。释放后,PTM迅速转移到各种细胞类型的核中,包括神经元GT1-7细胞和不同的外围细胞,并有效地转移到体内各个大脑区域的神经元核中。值得注意的是,脑神经元还会产生和释放PTM,并且由于神经元种群很大,因此对于在脑脊液中维持PTM很重要,该PTM可以进一步转移到血液中。与其他几个大脑区域相比,下丘脑对长距离PTMS转移更强,支持该功能中关键的下丘脑作用。在生理学中,衰老与PTMS的产生和大脑转移的下降有关,并且研究了低丘脑与海马的PTMS敲低,显示出对神经行为生理学的不同贡献。总而言之,大脑是通过PTM的分泌和核转移的内分泌器官,以及下丘脑 - 该功能的大脑编排在生理学中具有保护性,并且针对衰老相关的疾病具有抵消性。
结果:320 例 NEN 患者中,182 例(57%)为男性,中位年龄为 63 岁(范围:8-93 岁)。肿瘤类型包括胰腺 NET(N = 165,52%)、胃肠道 NEC(N = 52,16%)、大细胞肺 NEC(N = 21,7%)、鼻咽 NEC(N = 16,5%)和未另作规定的 NEC/NET(N = 64,20%)。对 338 份血浆样本进行了 ctDNA NGS 检测;14 例患者进行了两次检测,2 例患者进行了三次检测。在 280 例(87.5%)样本中发现了基因组变异,在排除意义不明确的变异 (VUS) 和同义突变后,共识别出 1,012 处变异。在 280 个发生改变的样本中,TP53 相关基因发生改变最多(N = 145, 52%),其次是 KRAS(N = 61, 22%)、EGFR(N = 33, 12%)、PIK3CA(N = 30, 11%)、BRAF(N = 28, 10%)、MYC(N = 28, 10%)、CCNE1(N = 28, 10%)、CDK6(N = 22, 8%)、RB1(N = 19, 7%)、NF1(N = 19, 7%)、MET(N = 19, 7%)、FGFR1(N = 19, 7%)、APC(N = 19, 7%)、ERBB2(N = 16, 6%)和 PTEN(N = 14, 5%)。
神经内分泌肿瘤 (NEN) 的发病率正在增加,临床试验中健康相关生活质量 (HRQoL) 测量的使用也在增加。随着经过验证的问卷的开发,HRQoL 被广泛用于评估结果。本综述面向医疗保健专业人士,基于过去十年发表的一系列数据。HRQoL 与其他临床终点(如体能状态)相当。临床试验中的评估对于监测 NEN 的症状负担、治疗对患者生活的影响特别有用,并提供了与常见临床终点相关的新数据。以质量调整生命年 (QALY) 表示的质量调整生命年已成为确定卫生经济评估成本效益的最重要的主要结果。通过回顾过去 10 年的临床试验,我们发现已发表研究报告的 HRQoL 证据质量有所提高,而且总体而言,最近的研究在方法学上可能更加完善。与其他癌症一样,临床试验中 HRQoL 评估很可能成为 NEN 临床实践的标准部分。然而,需要明确的方法来计算评分变化的临床意义。HRQoL 测量的其他局限性包括对某些症状集缺乏特异性以及难以完成和管理。需要一个国际小组来牵头开展专门针对 NEN 患者的 HRQoL 研究,以解决证据基础的局限性。为了使 HRQoL 数据具有更大的权重,需要就最佳、经过验证的评分系统达成一致。
化石燃料的消耗和石化生产是1950年代的15倍以上。3在过去的70年中,美国和全球多种慢性健康状况和可归因的死亡的患病率一直在增加。例如,在1990年至2019年之间,美国的4,11个在美国,神经发育疾病,糖尿病,糖尿病,糖尿病呼吸道疾病和癌症的率提高了28%至150%。12个众多医学社会,政府机构和系统评价得出的结论是,包括EDC在内的化学和污染是多种疾病和健康不平等的重要危险因素,并且可能会导致这些增加,尽管仅凭时间协会不能将其解释为因果关系。4,8,13-16
摘要:这篇全面的评论文章深入研究了人类微生物群在与内分泌相关疾病的发展和管理中的关键作用。我们探讨了微生物群和内分泌系统之间的复杂相互作用,强调了微生物群体失调对各种内分泌疾病的发作和进展的影响。该评论的目的是综合当前的知识,强调了最新的进步以及针对微生物群 - 内分泌相互作用的新型治疗方法的潜力。关键主题包括微生物群对激素调节的影响,其在内分泌病理中的作用以及通过饮食,益生菌,益生元和粪便微生物群移植通过饮食,益生菌,益生菌调节的有希望的途径。我们低估了这项研究在推进个性化医学方面的重要性,为内分泌相关疾病提供了更多量身定制和有效的治疗方法。
图片来源:Sibaud, V. 皮肤病学对免疫检查点抑制剂的反应。Am J Clin Dermatol 19,345–361(2018 年)。https://doi.org/10.1007/s40257-017-0336-3 & A. Gault 等人,接受检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的皮肤免疫相关不良事件,英国皮肤病学杂志,第 185 卷,第 2 期,2021 年 8 月 1 日,第 263–271 页,https://doi.org/10.1111/bjd.19750
神经内分泌肿瘤 (NET) 发生在身体的各个部位,具有复杂的临床和生化表型。导致如此多样化表现的分子基础尚未完全阐明。神经内分泌肿瘤 (NET) 的治疗包括手术、局部区域治疗和/或全身治疗。多种全身治疗,包括铂类化疗、替莫唑胺/卡培他滨、酪氨酸激酶抑制剂、mTOR 抑制剂和肽受体放射性核素治疗,已在 NET 治疗中得到广泛研究和实施。然而,免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法作为 NET 治疗的一种选择的潜力最近才引起人们的注意。迄今为止,尚不清楚与其他可用的 NET 全身疗法相比,ICI 疗法在疗效或安全性方面是否具有任何独特的优势。确定 NET 的特征以使其 (更好地) 对 ICI 作出反应一直是一项挑战。本综述总结了 ICI 治疗在 ICI 管理中的价值的当前证据,并讨论了未来研究的潜在领域。