Centrium Energy Solutions是一家国内供应商,拥有5,200多家石油和天然气行业的高质量原材料和中间体。化学公司提供优化的库存,无与伦比的技术支持和简化的物流,以帮助客户降低成本并提高运营效率。Centrium Energy Solutions通过其母公司,大教堂控股公司和姊妹公司,Indspyre Solutions和“基本要素”的支持,得到了28年的化学分配专业知识的支持。承诺重新置化化学采购和加强国内供应链,Centrium Energy Solutions为石油和天然气行业的化学分配树立了新的标准。有关更多信息,请访问centriumenergy.com。
越来越多的证据表明,精神共病背后存在层次化的精神病理学因素。然而,这些多层次因素的确切神经生物学特征仍然难以捉摸。在这项研究中,我们利用大脑行为预测框架和 10 年纵向成像遗传队列(IMAGEN,年龄 14、19 和 23 岁,N = 1,750),构建了外化和内化症状背后的两个神经因素,这些因素在六个临床和基于人群的数据集(ABCD、STRATIFY/ESTRA、ABIDE II、ADHD-200 和 XiNan,年龄从 10 岁到 36 岁,N = 3,765)中可重现。这两个神经因素表现出不同的神经配置:外化症状的冲动相关回路中存在超连接,而内化症状的目标导向回路中存在低连接。这两个因素在认知行为相关性、遗传基础和发展特征方面也有所不同。结合先前的研究,这些发现提出了从青春期前到成年期共病精神疾病的分层神经认知谱模型:一个一般神经精神病理学 (NP) 因素(表现为执行控制效率低下)和两个分层因素,分别针对外化(抑制控制不足)和内化(目标导向功能受损)症状。这些整体见解对于开发分层的精神障碍治疗干预措施至关重要。
3 加拿大多伦多儿童医院小鼠成像中心 4 加拿大多伦多约克大学舒立克商学院 5 加拿大多伦多安大略省神经发育网络参与者咨询委员会 6 加拿大金斯顿皇后大学精神病学系 7 加拿大金斯顿皇后大学心理学系 8 英国伦敦大学学院精神病学分部 9 加拿大卡尔加里大学霍奇基斯脑研究所马西森心理健康与教育中心 10 精神病学和医学遗传学系。卡尔加里大学卡明医学院,卡尔加里,加拿大 11 加拿大多伦多儿童医院神经科学与心理健康项目 12 加拿大多伦多大学精神病学系,多伦多,加拿大 13 加拿大多伦多儿童医院精神病学系,多伦多,加拿大 14 加拿大多伦多儿童医院诊断成像系 15 加拿大多伦多大学心理学系,多伦多,加拿大 16 加拿大多伦多大学医学成像系 17 威康综合神经成像中心,FMRIB,纳菲尔德 牛津大学临床神经科学系,牛津,英国 18 多伦多大学医学生物物理学系,多伦多,加拿大 * 荣誉退休 通讯作者:Marlee M. Vandewouw 自闭症研究中心,Holland Bloorview 儿童康复医院 150 Kilgour Road,多伦多,ON M4G 1R8 电话: 416-425-6220电子邮箱:mvandewouw@hollandbloorview.ca
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y:SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony Heath、Elena Dubinina、Foram Dave、Ruhul H. Choudhury、Omar Mohammed、Bubacarr Kaira、Poonam Vaghela、Tina Parsons、Mandeep Sehmi、Mireille Vankemmelbeke 和 Lindy G. Durrant
随着合成生物学的努力变得更加雄心勃勃,活细胞中预定义功能的工程需要越来越准确的工具。此外,遗传构建体的表型性能的表征需要细致的测量和广泛的数据获取,以实现进食数学模型和沿设计构建测试生命周期的匹配预测。在这里,我们开发了一种遗传工具,可以简化高通量转座子插入测序(TNSEQ):携带HIMAR1 Mariner Transposase System的PBLAM1-X质粒载体。这些质粒源自Mini-TN5转座子矢量PBAMD1-2,并按照标准欧洲矢量体系结构(SEVA)格式的模块化标准构建。为了展示它们的功能,我们分析了60个土壤假单胞菌putida kt2440克隆的测序结果。新的PBLAM1-X工具已经包含在最新的SEVA数据库版本中,在这里我们使用实验室自动化工作流程描述其性能。
癌症被描述为一组疾病,包括组织和器官细胞的异常且通常无法控制的生长和增殖。2021 年,美国估计有 190 万人新诊断出癌症,仅当年就有约 60 万人死于癌症[1]。随着美国人口中位年龄的增长,这些数字预计将继续增长,模型预测到 2050 年新诊断病例将达到约 230 万。这些预测表明,迫切需要采取多方面的方法来降低目前患癌风险,并制定更好的临床管理策略来治疗癌症[2]。目前,治疗癌症患者的常见标准策略包括化疗、放疗和手术切除——通常是通过这些方法的组合。最近,新的进展也开辟了进一步的治疗途径,例如干细胞疗法、消融疗法、纳米医学和靶向疗法等[3]。
胰腺癌是最危险的恶性肿瘤之一,是美国癌症死亡的第四大原因全球胰腺癌治疗市场预计将在2025年达到42亿美元。全身化疗与放射线和手术结合使用是最常见的治疗方法,但通常与一系列有毒的,异地的副作用有关,在许多情况下,这可能是限制剂量的。Chemogel能够以足够的浓度靶向化学治疗药,以使所需的作用部位延长局部浓度,并在较长的时间内达到了较高的局部浓度,并最大程度地提高了功效,同时降低了全身毒性。
摘要:为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物,应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此,我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物,它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明,这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时,这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时,观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同,这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达,因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
标题:ERBB2 扩增或突变型肺癌中 HER2 介导的细胞毒药物内化 标题:抗 HER2 ADC 在肺癌中的抗肿瘤活性 Bob T. Li 1,13#* 、Flavia Michelini 2,3#* 、Sandra Misale 4#* 、Emiliano Cocco 3 、Laura Baldino 2,3 、Yanyan Cai 2,3 、Sophie Shifman 3 、Hai-Yan Tu 1,5 、Mackenzie L. Myers 1 、Chongrui Xu 1,5 、Marissa Mattar 4,6 、Inna Khodos 4,6 、Megan Little 4,6 、Besnik Qeriqi 4,6 、Gregory Weitsman 7 、Clare J. Wilhem 1 、Alshad S. Lalani 8 、Irmina Diala 8 、Rachel A. Freedman 9 、 Nancy U. Lin 9 、 David B. Solit 1,3,11,13 、 Michael F. Berger 2,3,11 、 Paul R. Barber 7,12 、 Tony Ng 7,12 、 Michael Offin 1,13 、 James M. Isbell 10,13 、 David R. Jones 10,13 、 Helena A. Yu 1,13 、 Sheeno Thyparambil 14 、廖伟丽 14 、Anuja Bhalkikar 14 、Fabiola Cecchi 15 、David M. Hyman 1,13 、Jason S. Lewis 13,16,17 、Darren J. Buonocore 2 、Alan L. Ho 1,13 、Vicky Makker 1,13 、Jorge S. Reis-Filho 2,3 , 佩德拉姆Razavi 1,13、Maria E. Arcila 2、Mark G. Kris 1,13、John T. Poirier 1,4、Ronglai Shen 18、Junji Tsurutani 19、Gary A. Ulaner 4,13,14、Elisa de Stanchina 4,6、Neal Rosen 4,20、Charles M. Rudin 1,13 和毛里齐奥·斯卡尔特里蒂 2,3,20* 。 1 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系 2 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学系 3 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目 4 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目 5 中国广州广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌研究所 6 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心抗肿瘤评估核心设施 7 英国伦敦国王学院 Richard Dimbleby 癌症研究系 8 美国加利福尼亚州洛杉矶 Wilshire Blvd 10880 Puma Biotechnology 90024 美国波士顿丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系 10美国纽约州约克 11 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子肿瘤学中心 12 英国伦敦大学学院保罗奥戈曼大楼伦敦大学学院癌症研究所 13 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院 14 美国马里兰州罗克维尔 mProbe Inc 15 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康 16 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射化学和分子成像探针核心 18 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心流行病学和生物统计学系 19 日本东京昭和大学肿瘤医学系高级癌症转化研究所 20 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子治疗中心纽约州约克