摘要 尽管在过去的三十年中,哲学家、心理学家和神经科学家对人类认知进行了大量研究,但关于其本质的争论仍然很激烈,目前对这一主题的看法有些对立。一方面,有些人坚持“非肉身化”的观点,认为认知完全基于符号过程。另一方面,一组被称为具身认知理论 (ECT) 的理论假设,认知的产生和维持与躯体感觉和运动表征的不同程度的内在性有关。脊髓损伤会导致严重的身体与大脑脱节,导致损伤水平以下的感觉和运动身体功能丧失,但不直接影响大脑。因此,SCI 可能是测试身体在认知中的作用的最佳模型。在这篇综述中,我们描述了与身体、空间和动作表征以及各种 ECT 实例相关的损伤后认知变化。我们讨论了成年期身体基础过程和象征性过程之间的相互作用,以及身体与大脑分离后相关的变化。
资本主义不仅在其内部结构动态上是辩证的和对抗的,资本主义还建立在内在性和超越性的辩证法之上。分化和再生产资本主义的结构本身也创造了破坏资本主义的潜力,即解放的潜力。马克思(1857/58, 853)将这些潜力称为“新历史形式的萌芽”。数字资本主义包含超越自身的潜力。在开放获取领域,我们不仅发现资本主义的开放获取,而且还发现替代的、解放的、非营利的、非资本主义的潜力、项目、期刊、书籍、出版商,它们是未来出版、经济和社会的历史形式的萌芽。数字资本主义植根于数字资本和数字公共资源之间的对抗。Manfred Knoche 将这种辩证法分析为资本主义开放获取和解放性开放获取之间的对抗。第二类是少数项目,它们面临着资本主义的强大力量,因此往往难以生存。新萌芽不会自动绽放成成熟的花朵。它们通常会枯萎。经济和社会不会自动发展。
简介在过去的 50 年里,儿童癌症的预后有了很大的改善。儿童的 5 年总生存率 (OS) 从 1975-1977 年的 58% 增加到 2009-2015 年的 84%;成人的 5 年总生存率从 49% 增加到 69%1。大多数(但并非所有)类型的儿童癌症的生存率都有所改善。例如,儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 5 年 OS 从 27% 增加到 91%,视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、肝脏和生殖细胞肿瘤、威尔姆斯肿瘤 (WT) 和神经母细胞瘤 1、2 也有显著改善。这些进步可以归因于整合化疗、放疗和手术的精心设计的临床试验,以及包括支持性治疗在内的改进的治疗标准。不幸的是,对于大多数儿童癌症,复发儿童的预后仍然很差。对于其他肿瘤,包括弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 和转移性实体瘤,即使是新诊断的患者,生存率仍然很低。此外,生存率的提高伴随着后期影响;大约 67% 的儿童癌症幸存者会患上至少一种慢性健康疾病 3 。
BrainChild Bio 的初始 CAR T 细胞治疗计划将专注于儿童脑肿瘤,优先考虑弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG),这是一种在脑干中形成的无法治愈的儿童癌症。西雅图儿童治疗中心的基础工作将加速该公司的临床计划,该中心包括四项临床试验,旨在验证 CAR T 细胞治疗在儿童中枢神经系统肿瘤中的几种不同靶点的安全性和早期疗效,初步结果计划于 2024 年在科学论坛上公布。BrainChild-04 临床研究于今年启动,并继续评估单一 CAR T 细胞疗法中的四个不同靶点。在 DIPG 的临床概念验证取得成果后,BrainChild Bio 计划寻求 DIPG 的儿科注册,然后扩大其新型 CAR T 细胞疗法的治疗应用,以针对其他难以治疗的儿童和成人脑肿瘤,包括胶质母细胞瘤和脑转移瘤。
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi),被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤,但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性,我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗,开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里,我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力,从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累,随后在耐药模型中促进细胞死亡,从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看,我们表明,沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力,并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性,从而模拟 IGFBP3 抑制。总之,我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
摘要:与相应的健康细胞相比,癌细胞中的膜转运蛋白表达通常会发生改变。这些蛋白质分为溶质载体 (SLC) 和 ATP 结合盒 (ABC),它们不仅可以携带内源性化合物、营养物质和代谢物,还可以携带药物穿过细胞膜,因此它们在药物暴露和化疗药物的临床结果中起着至关重要的作用。奇怪的是,SLC 的上调可用于递送化疗药物、其前体药物和诊断放射性示踪剂,以实现癌细胞选择性靶向,例如 L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1)。还可以抑制 SLC 以限制癌细胞的营养吸收,从而限制细胞生长和增殖。此外,LAT1 可用于选择性地将 ABC 抑制剂递送到癌细胞中,以阻止其他化疗药物的流出,这些化疗药物患有获得性或内在性流出转运相关的多药耐药性 (MDR)。考虑到目前的文献,能够以癌细胞选择性方式影响转运蛋白上调或下调的化合物可能是一种有价值的工具,并且是未来有前途的化疗形式。
我们分析了如何建立对我们社会的未来机构,以替代人工劳动力并降低工资的持久自主机器的情况。我们提出了三个问题,这是由于这种情况引起的,最终导致了劳动的经济冗余,并评估了对这些问题的最新预测和异议。然后,如果这些担忧开始实现,我们将分析如何分配工作和收入。随着自主机器产生的收入的上升和劳动力下降的价值,我们认为逐步淘汰工作是最佳的,从劳动力生产力和工作满意度低的工人开始,因为他们在享受休闲方面具有比较优势。这与迫使劳动生产力低下的个人工作的福利系统形成鲜明对比。如果工资的显着下降,避免大规模苦难需要其他分配收入的方式,而不是通过劳动力市场进行良好的资本所有权,或通过实体TS。收件人如果喜欢结构,目的和含义等工作设施,仍然可以为自己的工作而从事工作。工作引起了积极的外部性,例如社会联系或政治稳定,或者由于内在的内在性而低估了工作的收益,那么公共政策有一定的作用来鼓励工作。但是,我们猜想从长远来看,社会要开发提供这些好处的替代方法是更可取的。
图 1 对所研究的七种肿瘤类型的 ErbB 家族成员基因扩增和蛋白质表达进行研究。(A)HER2 /CEP17 比率的分布。使用 DDISH 确定儿童肿瘤样本 (n = 297) 中的 HER2 扩增。如果 HER2 /CEP17 比率 ≥ 2,则 HER2 DDISH 状态定义为阳性。(B)H 分值分布,代表 EGFR、HER2、HER3 和 HER4 的表达。通过 IHC 确定 EGFR、HER2、HER3 和 HER4 的表达。七种肿瘤类型的表达均以 H 分值表示。CEP17,17 号染色体的着丝粒探针;DDISH,双半抗原原位杂交;DIPG,弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤;EGFR,表皮生长因子受体;EP,室管膜瘤;HGG,高级别神经胶质瘤; H 评分、Hirsch 评分;HER、人类表皮生长因子;HER2、HER 受体 2;HER3、HER 受体 3;HER4、HER 受体 4;IHC、免疫组织化学;MB/PNET、髓母细胞瘤/原始神经外胚层肿瘤;NB、神经母细胞瘤;RLGA、复发性低级别星形细胞瘤;RMS、横纹肌肉瘤
通过学习表达表达,深度学习(DL)彻底改变了自主驾驶(AD)。尽管取得了重大进步,但DL模型的继承性不透明产生了公众的信任,阻碍了他们广泛采用的采用。为了表现出可行的自主驾驶,当前的研究主要专注于从现场提取特征,以预测驾驶动作及其响应解释。然而,这些方法不足以在动作和解释(这项工作中称为类别)中实现语义和相关性信息,从而导致了次优的性能。为了解决这个问题,我们提出了语义引导的动态相关性学习(SGDCL),这是一种新颖的方法,可以利用语义丰富性和动态相互作用与类别的内在性。sgdcl启用语义引导的学习模块,以获取特定于类别的表示和动态相关学习模块,以适应类别之间的复杂相关性。另外,我们引入了一个创新的损失术语,以利用类别的细粒度同时统计来进行精制正则化。我们可以在两个完善的基准上进行广泛评估SGDCL,这表明了它优于七个最先进的基线和一个大型视觉模型。SGDCL可显着促进可解释的自主驾驶,最多15个。3%的绩效提高和可解释的关注分数,增强了公众对AD的信任。
平面电子模式负责以魔法角旋转的扭曲双层石墨烯中的超导性。从那里可以找到任何多层扭曲石墨烯系统的其他魔法角度。最终导致发现有史以来最高的电子电子相关材料。此外,扭曲的双层石墨烯的量子相图类似于在高t c超导体中观察到的量子图,因此有巨大的研究工作可以理解扭曲的双层石墨烯,以期阐明这种强相关后背后的物理学。扭曲的双层石墨烯的特殊性是超导性和分数量子厅效应的共存,但尚不理解这种关系。在这项工作中,通过取原始4×4手性扭曲的双层石墨烯Hamiltonian的平方获得了一个简单的2×2矩阵模型。这种平方的哈密顿量包含魔法角,并且由于扭曲的双层石墨烯中的内在性手性对称性,这是与量子厅效应相关的最低能级。这种平方的哈密顿量在电子定位中发挥了核心作用,以生产频带,在这里证明,手性TBG模型的平方hamiltonian等于与单个电子汉密尔顿在非阿贝尔pseudo-pseudo-magnetic-magnetic-magnetic-magnetic fy faled of electeron中的单一电子汉密尔顿内部。因此,确定了魔法角度物理学中的基本和基本要素。尤其是对这些基本能量贡献在γ点上进行的研究,因为它与魔术角的复发及其与量子霍尔效应的关系有关。