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BRAF 抑制剂的脱靶会破坏内皮信号传导和血管屏障功能
针对突变型 BRAF 的靶向疗法与 MEK 抑制剂 (MEKi) 联合使用可有效治疗晚期黑色素瘤。然而，治疗成功率会受到耐药性和不良事件 (AE) 的影响。已获批准的 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 表现出高水平的靶标混杂性，这可能会导致这些影响。血管内壁与高血浆浓度的 BRAFi 直接接触，但抑制剂对这种细胞类型的影响尚不清楚。因此，我们旨在描述血管内皮对已获批准的黑色素瘤 BRAFi 的反应。我们发现临床批准的 BRAFi 诱导了内皮 MAPK 信号的矛盾激活。此外，磷酸化蛋白质组学显示每种抑制剂都有不同的脱靶组。使用维莫非尼和下一代二聚化抑制剂 PLX8394 治疗后，内皮屏障功能和连接完整性受损，但使用达拉非尼或恩科拉非尼则没有。总之，这些发现有助于深入了解 BRAFi 对内皮信号和功能产生的惊人不同副作用。更好地了解脱靶效应有助于确定不良反应背后的分子机制，并指导 BRAF 突变型黑色素瘤疗法的持续发展。
ILC2 衍生的 LIF 促进从组织免疫到全身免疫的进展
免疫细胞的迁移和归巢对于免疫监视至关重要。运输由粘附和趋化因子受体的组合介导，它们响应趋化因子信号引导免疫细胞到达组织和淋巴系统内的特定位置，以支持组织局部免疫反应和全身免疫 1,2 。我们在这里表明，中断第 2 组先天淋巴细胞 (ILC2) 产生的白血病抑制因子 (LIF) 会阻止免疫细胞离开肺部迁移到淋巴结 (LN)。在没有 LIF 的情况下，病毒感染会导致浆细胞样树突状细胞 (pDC) 滞留在肺部，在那里它们会改善组织局部的抗病毒免疫力，而慢性肺部过敏原攻击会导致明显的免疫细胞积聚和肺部三级淋巴结构的形成。在这两种情况下，免疫细胞都无法迁移到淋巴系统，导致 LN 反应严重受损。从机制上讲，ILC2 衍生的 LIF 诱导肺淋巴管内壁淋巴管内皮细胞产生趋化因子 CCL21，从而允许 CCR7 + 免疫细胞（包括树突状细胞）归巢到淋巴结。因此，ILC2 衍生的 LIF 决定免疫细胞从肺部流出，以调节组织局部免疫与全身免疫以及肺部过敏原和病毒反应之间的平衡。
揭示了相互作用和
摘要：自1980年代以来，消费者对新鲜农产品（蔬菜和水果）的需求已大大增加，以增加营养食品和更健康的生活实践，尤其是在发达国家。目前，几次食源爆发与新鲜农产品有关。与人类感染相关的新鲜农产品的全球增长可能是由于使用废水或任何被污染的水来种植水果和蔬菜，植物表面上食源性病原体的公司附着以及这些试剂的内部化以及植物组织内部的这些试剂的内在化，贫穷的二线疗法和人类的饮食习惯和人类的摄入量和人类的饮食量很差。已经建立了与人类微生物病原体（HMP）相互作用，其内在化和植物组织内/生存率有关的几项研究。先前的研究表明，HMP由几个细胞成分组成，可附着并适应植物的细胞内壁ni。此外，还有几种与植物相关的因素，例如表面形态，养分含量和植物-HMP相互作用，这些因素决定了内在化和随后向人类的传播。基于记录的发现，内部化的HMP不容易受到卫生或在新鲜农产品表面上施用的卫生剂的影响。因此，HMP对新鲜农产品的污染可能构成显着的食品安全危害。本评论提供了新鲜农产品和HMP之间相互作用的全面概述，并揭示了代理商向人类的相互作用和传播的歧义。
AI增强雨量协议：一种优化直肠肿瘤药物组合的系统方法
背景：直肠癌或直肠肿瘤是从直肠内壁发展而来的肿瘤，这是肛门末端的大肠的结论部分。这些肿瘤通常以良性息肉开始，并且可能会在几年内发展成为恶性肿瘤。直肠癌的原因是多种多样的，基因突变是关键因素。这些突变导致不受控制的细胞生长，导致肿瘤会传播并损害健康的组织。年龄，遗传倾向，饮食和遗传条件是危险因素之一。治疗直肠癌对于预防严重的健康问题和死亡至关重要。未经治疗，它会导致肠道阻塞，转移并使患者的生活质量恶化。有效的治疗方法取决于找到合适的药物组合以改善治疗结果。鉴于癌症生物学的复杂性，治疗通常将手术，化学疗法和放射线与选择靶向不同肿瘤生长机制的药物结合在一起，旨在减少肿瘤并限制副作用。癌症治疗的持续进步凸显了需要进行持续研究的新药组合，为患者提供改善的康复前景和更好的生活质量的需求。这种背景封装了对直肠肿瘤，其起源，治疗的紧迫性和寻求有效药物疗法的详细而简洁的理解，为治疗进步和患者护理的影响铺平了道路。
纳米结构中的阈值和激光转换...
我们探索纳米光谐振器中的光学参数振荡（OPO），实现了任意，非线性相匹配和对能量转化的几乎无损控制。这种原始的Opo激光转换器由非线性光 - 物质相互作用确定，使它们在技术上灵活且可广泛地重新配置。我们在谐振器中利用纳米结构的内壁调制来实现Opo-Laser转换的通用相位匹配，但是相干的反向散射也诱导了反向传播的泵激光。这将沿任一方向耗尽了助筋的光学功率，从而增加了OPO阈值功率和限制激光转换效率，目标信号中的光电功率和怠速频率与泵的比率。我们开发了该系统的分析模型，该模型强调了对最佳激光转换和阈值行为的理解，并且我们使用该模型指导实验纳米结构响应器OPO激光转换电路，完全集成在芯片上，并由集体速度分散分散。我们的字母证明了Opo激光转换效率与谐振器耦合速率之间的基本联系，但要受反向传播泵场的相对相和功率的影响。我们实现了片上功率的ð404ÞMW，对应于41 41％的转换效率，并发现通往近乎统一的OPO激光转换效率的路径。
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌患者的疗效和安全性：一项前瞻性临床研究
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症，通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤，但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤，约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样，具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而，大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期，无法进行手术切除 (3)。此外，晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺，疗效有限。仅有少数化疗方案（包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物）被批准作为一线治疗，且疗效一般，而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案（4、5）。鉴于这些因素，需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白，延长患者的生存期（6）。程序性细胞死亡蛋白1或配体1（PD-1/L1）阻断剂是相对较新的治疗方法，已在多种肿瘤中进行了测试，并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而，由于肿瘤微环境复杂，PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想，例如，肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
BC PharmaCare 药物承保决策 - Gov.bc.ca
日期 2024 年 10 月 3 日 原因 药物承保决定与 CDEC 的建议一致，即仅当 Rinvoq 的费用不超过用于治疗中度至重度活动性 UC 成人患者的最便宜相关比较药物（即生物制剂或靶向合成药物）的药物计划费用时，才报销 Rinvoq。 • 来自 3 项临床试验的证据表明，与使用安慰剂的患者相比，患者在使用 Rinvoq 治疗 8 周和 60 周后病情缓解的可能性更大。与使用安慰剂的患者相比，使用 Rinvoq 的患者大肠内壁也更有可能愈合。 • 然而，由于缺乏与积极治疗的直接比较证据，因此 Rinvoq 与生物制剂和托法替尼（仿制药）相比的比较临床有效性和安全性存在不确定性。 • 根据 CDA-AMC CRR 对健康经济证据的评估，Rinvoq 的公共定价对医疗保健系统并不具有良好的价值。委员会认为，与 UC 患者最便宜的生物制剂或靶向合成药物（例如托法替尼）相比，没有足够的证据证明 Rinvoq 的成本更高。 • 泛加拿大制药联盟 (pCPA) 参与了与该产品制造商的谈判；然而，BC 选择退出 pCPA 谈判，因为没有实现足够的价值来满足 CDEC 的建议。 • Upadacitinib 是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂。另一种 JAK 抑制剂托法替尼（仿制药）也适用于 UC，并且是 PharmaCare 有限承保福利。托法替尼片剂与 upadacitinib 一样，为患者提供了一种口服 JAK 抑制剂治疗 UC 的选择。
表面活性物质功能障碍遗传性疾病的基因治疗潜力
肺表面活性物质通过降低肺泡内壁液体的表面张力，对预防肺不张至关重要。虽然呼吸窘迫综合征 (RDS) 在早产儿中很常见，但足月和晚期早产儿的严重 RDS 表明存在潜在的遗传病因。编码肺表面活性物质关键成分的基因中的致病变异，包括表面活性物质蛋白 B (SP-B、SFTPB 基因)、表面活性物质蛋白 C (SP-C、SFTPC 基因) 和 ATP 结合盒转运蛋白 A3 (ABCA3、ABCA3 基因)，会导致严重的新生儿 RDS 或儿童间质性肺病 (chILD)。这些蛋白质在肺表面活性物质的生物合成中起着至关重要的作用，并在肺泡上皮 II 型细胞 (AEC2)（肺泡上皮的祖细胞）中表达。SP-B 缺乏症最常见于患有严重 RDS 的新生儿期，需要肺移植才能存活。 SFTPC 突变以常染色体显性方式起作用，并且比新生儿 RDS 更常见于儿童肺病或特发性肺纤维化。ABCA3 缺乏症通常表现为新生儿 RDS 或儿童肺病。基因疗法是治疗单基因肺病的一种有前途的选择。在开发用于治疗表面活性剂功能障碍遗传性疾病的基因疗法方面取得的成功和面临的挑战包括病毒载体设计和靶细胞类型的趋向性。在本综述中，我们探索了腺相关病毒 (AAV)、慢病毒和腺病毒 (Ad) 载体作为运载载体。将基因添加和基因编辑策略与由 SFTPB、SFTPC 和 ABCA3 基因致病变异导致的肺部疾病的最佳设计治疗进行了比较。
ehs316 课程名称：免疫学和免疫接种
简介 EHS 316 名为“免疫学和免疫接种”，是一门两 (2) 个学分的课程，包含四 (4) 个模块和十三 (13) 个学分。 免疫系统由先天免疫和获得性免疫组成，使生物体能够抵抗外来病原体。 免疫学是一门科学，其历史可以追溯到 1796 年，当时爱德华·詹纳发现牛痘或牛痘引起的对人类天花的保护是一种致命的疾病。这一突破促使世界卫生组织 (WHO) 于 1979 年宣布天花已被根除，并被认为是现代医学最伟大的成就之一。 初次接触病原体后或通过免疫或其他非免疫因素而对传染病产生的保护称为免疫力。免疫系统首先试图通过使用物理屏障（例如皮肤和呼吸道、胃肠道和生殖道内壁的粘膜）来阻止入侵的微生物进入。然而，一旦病原体进入人体，免疫系统就会立即采取行动，警告负责保卫身体的细胞，以提供针对此类入侵者的保护。 您将在本课程中学习什么 在本课程中，您将获得课程单元和课程指南。课程指南将告诉您课程的全部内容。它是对您将使用的课程材料以及如何使用这些材料的概述。它还可以帮助您为每个单元分配适当的时间，以便您能够在规定的时限内成功完成课程。课程指南还可以帮助您了解如何完成导师评分作业，这将成为课程结束时总体评估的一部分。 此外，还会有与本课程相关的定期辅导课，您可以在其中与辅导员和其他学生互动。我鼓励您参加这些辅导课。 课程目标 本课程旨在让您了解免疫学和免疫接种。课程目标 为了实现上述目标，我们设定了目标。每个单元的开头都会列出一组目标。这些目标将指导您在学习单元时应集中精力/关注哪些方面。请在学习单元之前和学习期间阅读目标，以检查您的进度。
鸵鸟心脏的解剖学描述（Struthio ...
鸵鸟（Struthio Camelus）是一只鸟，具有相当大的商业价值，涉及剥削其肉，皮革，羽毛和鸡蛋，包括贝壳。大多数肉都位于大腿和背部。鸟类的心脏与哺乳动物的心脏相似，除了某些特征，因为它相对较大并且收缩频率较高。它是圆锥形的，顶端仅由左心室形成。在鸵鸟中，心脏位于Ster Num的凹面表面上。它被尾尾，其长轴垂直于身体的腹壁。作为一种大型奔跑的鸟，鸵鸟需要一个足够的心血管系统。因此，需要对心脏正常形态的描述来开发这种鸟的商业剥削。屠宰后立即收集了一个成年雄性鸵鸟的心脏。器官固定在10％甲醛溶液中，其中浸入10天直到解剖。观察到表面结构并进行了光编码。然后将心脏从顶点打开到耳形，以描述内部结构和光照文献。外部心包在纤维上心包和浆液心包的内脏层中（脑膜）（胸膜）上有一层脂肪组织。中心很小；右心房比左边小。耳环是心房的延伸，并且比哺乳动物的肌肉更突出。对心脏的血液供应是由右冠状动脉（肺部躯干和右上耳中的）和左冠状动脉（肺部躯干和左耳中的）进行的，该动脉的分支与马相似。左上力图在左端的内壁上有两个褶皱，由薄但相对广泛的肌肉层和内膜心脏形成。在内表面上观察到左心室的壁比右心室和肉体小梁的壁厚得多。与哺乳动物中一样，左室室内瓣膜有三个阀，肌腱与乳头状肌肉有关。右心室瓣膜是心室壁的肌肉的折叠，没有肌腱或乳头状肌肉牵引它。心脏的整个内部表面衬有内膜内膜。分析的鸵鸟心与鸟类的心脏有相似之处，尽管左耳是与其他物种不同的特征。