哺乳动物的大脑由数千万到数千亿个神经元组成,这些神经元以毫秒级的时间尺度运行,而目前的记录技术只能捕捉到其中的一小部分。能够以高时空分辨率对神经活动进行采样的记录技术一直难以扩展。研究最深入的哺乳动物神经元网络(例如大脑皮层)呈现出分层结构,其中最佳记录技术可在大面积上进行密集采样。然而,对特定应用设计的需求以及大脑的三维结构与二维微加工技术之间的不匹配严重限制了神经生理学研究和神经假体。在这里,我们讨论了一种可扩展神经元记录的新策略,即将玻璃包覆微线束与来自高密度 CMOS 体外 MEA 系统或高速红外摄像机的大规模放大器阵列相结合。由于玻璃包覆微线中芯金属的高导电性,允许使用超薄金属芯(低至 < 1 µ m)和可忽略不计的杂散电容,因此实现了高信噪比(< 25 µ V RMS 本底噪声,SNR 高达 25)。尖端的多步电化学改性可实现超低接入阻抗和最小几何面积,这与芯直径基本无关。我们表明,可以减小微线尺寸,以几乎消除插入时对血脑屏障的损伤,并且我们证明微线阵列可以稳定地记录单个单元活动。将微线束和 CMOS 阵列相结合可以实现高度可扩展的神经元记录方法,将电神经元记录的进展与硅微加工的快速进展联系起来。系统的模块化设计允许自定义记录位置的排列。我们采用微创、高度绝缘和功能化的微线束将二维 CMOS 架构扩展到第三维,这种方法可以转化为其他 CMOS 阵列,例如电刺激设备。
在过去的十年中,高通量测序技术的进步导致了我们对微生物群在人类疾病(尤其是在肿瘤学中)的作用的理解。尽管肿瘤内微生物群的生物量较低,但它仍然是肿瘤免疫微环境的关键组成部分,在不同的肿瘤组织和个体患者中表现出显着的异质性。尽管免疫疗法已经出现了治疗肿瘤的主要策略,但患者对这些治疗的反应差异很大。越来越多的证据表明,肿瘤内菌群与免疫系统之间的相互作用可以调节宿主肿瘤免疫反应,从而影响免疫疗法的有效性。因此,对肿瘤内微生物群如何形成并调节肿瘤免疫微环境是至关重要的。在这里,我们总结了肿瘤内菌群在癌症免疫中的作用的最新进步,探讨了免疫功能受到肠内肿瘤内外肠内微生物群影响的潜在机制。我们还讨论了肿瘤内微生物群对癌症免疫疗法及其临床应用的反应的影响,从而强调了该领域的未来研究方向和挑战。我们预计,在本综述中提供的癌症免疫与肿瘤内微生物群之间的相互作用的宝贵见解将促进基于微生物群的肿瘤疗法的发展。
与脑转移和副肿瘤正常组织相比,与真菌相关细胞的比例在原发性肺癌病变中是最高的,而与原发性肺部肿瘤和副肿瘤组织相比,细菌相关细胞的比例最丰富。同时,在不同组织类型的样品样品中细胞类型的比例存在差异,并且在不同细胞类型中真菌和细菌的分布存在显着差异。
肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
1 斯坦福大学医学院精神病学和行为科学系,斯坦福,CA 94305。2 斯坦福大学医学院神经病学和神经科学系,斯坦福,CA 94305。3 斯坦福大学医学院斯坦福神经科学研究所,斯坦福,CA 94305。4 Athena,Inria Sophia Antipolis,法国蔚蓝海岸大学,2004 route des Lucioles 06902 Sophia Antipolis CEDEX,法国。 5 普林斯顿大学普林斯顿神经科学研究所,新泽西州普林斯顿 08544 6 斯德哥尔摩皇家理工学院计算科学与技术系,新泽西州斯德哥尔摩 08544。7 Defi,Inria Saclay 法兰西岛,巴黎南大学综合理工学院 1 Rue Honoré d'Estienne d'Orves 91120 Palaiseau,法国。 8 Parietal,Inria Saclay Île-de-France,CEA University Paris Sud 1 Rue Honoré d'Estienne d'Orves 91120 Palaiseau,法国。通讯作者:Vinod Menon 博士和 Demian Wassermann 博士。电子邮件:menon@stanford.edu; demian.wassermann@inria.fr
摘要该论文介绍了为智能系统模拟模糊逻辑控制器的结果,以监视和管理室内微气候条件。在编程中使用模糊逻辑提供了某些优点,例如对控制系统的数据输入简单性以及减少经典微控制器固有的错误的能力。使用的微处理器系统基于Arduino Uno板型号Arduino Rev3,该型号具有Atmel Atmega328p微控制器,并且紧凑,成本效益且易于使用。在系统中使用模糊逻辑控制器进行有效的微气候调节。在智能系统的开发过程中,采用了LabView软件环境和Arduino IDE。研究将系统分解为几个组件,并在它们之间建立联系以提高软件的效率。决策 - 由系统的功能要求和用于实施的设备确定。
A 美国加利福尼亚州旧金山格拉德斯通数据科学与生物技术研究所 B 美国加利福尼亚州旧金山陈-扎克伯格生物中心旧金山分校 C 加拿大艾伯塔省卡尔加里大学生物医学工程系 D 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所计算机科学与应用数学系 E 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系 F 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学胃肠病学系 G 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学医学系贝尼奥夫微生物组医学中心 H 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学流行病学与生物统计学系
摘要:虽然微电极阵列(MES)提供了阐明功能性神经回路的承诺,并作为皮质神经假体的基础,但仍保留了设计和持续可靠的技术的挑战。大量研究报告了“慢性”数据,但实际时间跨度和与实验工作相对应的性能度量有所不同。在这项研究中,我们回顾了构成多种MEA类型和动物物种的慢性研究的实验持续时间,以了解报告的研究持续时间的广泛可变性。对于啮齿动物,这是慢性研究中最常用的动物模型,我们检查了不同阵列类型的主动电极产量(AEY),以作为使研究持续时间差异的情境,并研究和解释与常规测量相比的自定义设备的性能。我们观察到在慢性植入期间物种内的广泛方差,并且在植入市售设备的啮齿动物模型中线性衰减的AEY。这些观察结果为比较新技术的性能提供了一个基准,并强调了在慢性MEA研究中的一致性的需求。此外,为了在慢性条件下完全取消性能,非生物衰竭模式的持续时间,留置探针引起的生物过程以及设备的预期应用是关键决定因素。
腺样囊性癌(ACC)是一种罕见的,通常增长且侵略性的头部和颈部恶性肿瘤。尽管具有临床意义,但我们对ACC中细胞进化和微环境的理解仍然有限。我们使用16S rRNA基因测序研究了50个ACC肿瘤组织和33个相邻正常组织的肿瘤内微生物组。这使我们能够表征ACC内的细菌群落,并探索细菌群落结构,患者临床特征和通过RNA测序获得的肿瘤分子特征之间的潜在关联。ACC中的细菌组成与相邻的正常唾液组织中的细菌组成显着不同,并且ACC表现出各种水平的物种丰富度。我们确定了ACC中的两个主要微生物亚型:口服样和肠状。口服样微生物组,其特征在于奈瑟氏菌,瘦素,放线症,链球菌,Rothia和Veillonella的多样性和丰度(通常在健康的口腔中发现)与不太积极的ACC-II分子亚型和改善的患者相关。值得注意的是,我们在口腔癌以及头颈部鳞状细胞癌中鉴定了相同的口腔属。在两种癌症中,它们都是与更多样化的微生物组,侵略性较低的肿瘤表型相关的共享口腔群落的一部分,并且可以更好地生存,这些生存率揭示了属属作为ACC和其他头部和颈部癌症中有利微生物的潜在Pancancer生物标志物。相反,肠状肿瘤内微生物组具有低多样性和肠道粘液层降解物种的殖民化,例如菌属,Akkermansia,blautia,blautia,bifidobacterium和entococcus与较差的局面相关联。较高水平的细菌型thetaiotaomicron与生存率明显较差,并且与基于聚糖基基细胞膜成分的肿瘤细胞生物合成呈正相关。
螺内酯是一种占钾的利尿剂,用于治疗高血压,心力衰竭和某些高雌激素疾病。不建议在怀孕期间使用,这主要是由于其雌性胎儿的风险,这主要是由于其抗雄激素活性。但是,人类数据仍然很少,并且在很大程度上没有定论。在这里,我们在妊娠16周时介绍了一名25岁孕妇的第一个案例,她因药物分配错误而无意间暴露于螺内酯(240 mg/day),为期1周。患者随后在阴道分娩后的妊娠38周时以正常的生殖器分娩。当前的随访表明婴儿是健康的,并且正常发育。本文总结了螺内酯引起的异常生殖器发育的潜在原因,并探讨了怀孕期间新代矿物皮质激素受体拮抗剂(MRA)的安全性。螺旋酮诱导的雄性胎儿异常发育背后的机制尚未完全阐明。螺内酯与二氢睾丸激素竞争与雄激素受体结合,并抑制参与雄激素生物合成的酶,这可能部分解释了其抗雄激素作用。MRA的最新进展导致了对矿物皮质激素受体选择性较高的化合物的发展,从而降低了抗雄激素副作用的发生率。这些新一代MRA在怀孕期间可能是有效的替代方法,但是需要更多数据来确定孕妇的安全。这种情况有助于妊娠中螺内酯的安全性有限但日益增长的文献,从而在胎儿发育的关键时期提供了有关其影响的见解。