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糖尿病疼痛性神经病变和无痛性神经病变中内源性大麻素和相关脂质的血清水平：神经病变疼痛研究的结果
摘要 N-花生四烯酰乙醇胺（也称为 anandamide）和 2-花生四烯酰甘油是大麻素受体的激活剂。内源性大麻素系统还包括结构和功能相关的脂质介质，这些介质不针对大麻素受体，例如油酰乙醇酰胺、棕榈酰乙醇酰胺和硬脂酰乙醇酰胺。这些生物活性脂质参与各种生理过程，包括调节疼痛。该研究的主要目的是分析这些脂质血清水平与神经病变疼痛研究参与者疼痛之间的关联，这是一项观察性、横断面、多中心研究项目，其中对患有无痛或疼痛性神经病变的糖尿病患者进行了深度表型分析。我们的假设是，与无痛性神经病变相比，疼痛性神经病变与 5 种脂质的水平较高有关。次要目的是分析其他患者报告的结果测量和与脂质水平相关的临床数据。使用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血清样本中的脂质介质。疼痛组的血清 anandamide 水平明显较高，但影响大小较小 (Cohen d = 0.31)。使用脂质数据聚类分析，将患者分为“高水平”内源性大麻素组和“低水平”组。在高水平组中，61% 的患者患有疼痛性神经病变，而低水平组中这一比例为 45% (P = 0.039)。这项工作仅具有相关性，这些发现与寻找针对内源性大麻素系统的止痛药的相关性需要在未来的研究中确定。
α阻滞剂与5-α还原酶的心血管结局... 医学量身定制的食物不安全和2型糖尿病的餐食：食品方案作为糖尿病药物（FAME-D）试验 基于区块链的零信任供应链安全性与深入强化学习集成了库存优化 发展低血糖风险评分以识别高... 对患者的试验观察研究报告了虚拟综合医学组访问中长期共vid患者的结果指标 全国出生缺陷预防研究参与者的阻塞性心脏缺陷的基因组范围的关联研究 制造传感网络物理化的计算设计管道 种族/族裔少数族裔造血细胞移植后体积和生存的趋势 严重而持久的神经性厌食症 使用CRISPR和小分子来实现基因表达的剂量依赖性激活，这些分子募集了内源性染色质机械 开发外围限制的5-HT2B部分激动剂用于治疗肺动脉高压
利益冲突披露：拉图尔博士报告说，在提交的工作之外收到了Target RWE和Amgen，Inc的咨询费。佩特博士报告说，在研究过程中，国家老化研究所和国家前进的转化科学中心获得了赠款。Stürmer博士报告说，在北卡罗来纳州北卡罗来纳州迁移和临床科学研究所的比较有效性研究总监，北卡罗来纳大学（UNC UNC）临床和转化科学奖的北卡罗来纳州翻译和临床科学研究所的比较有效性研究总监中，已提交的工作和工资支持以外收到股票。来自制药公司（Novo Nordisk）的Boehringer Ingelheim，Astellas和Sarepta），以及来自Nancy A. Dreyer博士对流行病学系的慷慨贡献，UNC在Chapel Hill。Stürmer博士报告说，在诺华，罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。 Jonsson博士报告称，通过与Abbvie，Astellas，Boehringer Ingelheim，GSK，GSK，GSK，Sarepta，Sarepta，Sarepta，Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill，以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。 Jensen博士报告说，为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。 没有其他披露报告。Stürmer博士报告说，在诺华，罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。Jonsson博士报告称，通过与Abbvie，Astellas，Boehringer Ingelheim，GSK，GSK，GSK，Sarepta，Sarepta，Sarepta，Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill，以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。Jensen博士报告说，为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。没有其他披露报告。
使用CRISPR和小分子来实现基因表达的剂量依赖性激活，这些分子募集了内源性染色质机械开发外围限制的5-HT2B部分激动剂用于治疗肺动脉高压
2。Humbert M，Sitbon O，Yaici A等。用于法国肺动脉高压网络。与肺动脉高压症的入口和流行的人群中的生存。EUR RESSIR j。2010; 36：549 - 555。
利用内源性 IC 型 CRISPR-Cas 系统对短双歧杆菌进行基因组编辑
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 9 月 26 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.09.25.559376 doi：bioRxiv preprint
内源性库欣综合征：开发治疗药物
4 Broder MS，近国会议员，Chang E，Cherepanov D和Ludlam WH，2015年，在美国居民<65岁的商业保险的患者中，Cushing's综合征和Cushing病的发病率，Pituitary，18（3）：283-289。5 Nieman LK，Biller BMK，Findling JW，Newell-Price J，Savage MO，Stewart PM和Montori VM，2008年，《 Cushing's综合征的诊断：内分泌社会临床实践指南》，J Clin Endocrinol Metab，93（5）：1526–1540。6 Clayton RN，Raskauskiene D，Reulen RC和Jones PW，2011年，英国Stoke-on-Trent 50年来Cushing病的死亡率和发病率：文学的审计和元分析，J Clin Endocrinol Metab，96（3）（3）（3）：632-642。 7 Nieman LK，Biller BMK，Findling JW，Murad MH，Newell-Price J，Savage MO和Tabarin A，2015年，《库欣综合症的治疗：内分泌社会临床实践指南》。 J Clin Endocrinol Metab，100（8）：2807–2831。6 Clayton RN，Raskauskiene D，Reulen RC和Jones PW，2011年，英国Stoke-on-Trent 50年来Cushing病的死亡率和发病率：文学的审计和元分析，J Clin Endocrinol Metab，96（3）（3）（3）：632-642。7 Nieman LK，Biller BMK，Findling JW，Murad MH，Newell-Price J，Savage MO和Tabarin A，2015年，《库欣综合症的治疗：内分泌社会临床实践指南》。J Clin Endocrinol Metab，100（8）：2807–2831。
乙酰杆菌中的基因组工程内源性CRISPR/CAS系统，乙酰杆菌和梭状芽胞杆菌自动乙醇
乙细菌可以通过将CO 2转换为工业相关的化学物质和燃料的能力来在净零中发挥重要作用。对该潜力的全面开发将依靠有效的代谢工程工具，例如基于链球菌的链球菌CRISPR/CAS9系统的工具。然而，试图将含Cas9的载体引入木质杆菌的尝试不成功，这很可能是由于Cas9核酸酶毒性的毒性，并且存在内源性a。Woodii限制的识别位点 - cas9 Gene中的Modiiii限制（R -M）系统。作为替代方案，本研究旨在促进将CRISPR/CAS内源系统作为基因组工程工具的开发。因此，开发了一个Python脚本，以自动化杂质的邻近基序（PAM）序列的预测，并用于识别A. woodii I型I型I-B CRISPR/CAS系统的PAM候选。分别通过干扰测定和RT-QPCR在体内表征识别的PAM和本地领导者序列。由本机领导者序列，直接重复和足够的间隔者组成的合成CRISPR阵列的表达，以及用于同源重组的编辑模板，成功地导致了300 bp和354 bp的生成Pyre和Pye和PheA的架子内缺失。为了进一步验证该方法，还产生了3.2 kb的HSDR1缺失，以及在PHEA基因座的荧光激活和吸收转换TAG（快速）报告基因的敲入。同源臂长度，细胞密度和用于转化的DNA量显着影响编辑的效率。随后将设计的工作流应用于梭状芽胞杆菌的I型I-B CRISPR/CAS系统，从而使Pyre的561 bp框架内缺失具有100％的编辑效率。这是使用其内源性CRISPR/CAS系统的A. woodii和C.自身乙烷的基因组工程的第一个报告。
内源性二氧化碳对葡萄酒生产期间高等醇代谢的过压效应
摘要：酵母在发酵葡萄酒发酵过程中产生的较高醇对葡萄酒的气味和味道的影响最大。目前，在内源性CO 2下过压的甲醇和较高醇的代谢反应尚未完全阐明。在这项工作中，使用OffGEL分级器和LTQ Orbitrap进行蛋白质鉴定的LTQ Orbitrap进行，进行了蛋白质识别，然后进行了代谢组研究，用于检测和定量两种较高酒精（GC-FID和SBSE-TD-GC-MS）和氨基酸（HET）（HEM METES）（HET）的蛋白质（HE）（HEM MET）的变化（HE）在封闭瓶中，在CO 2过压条件下，酿酒酵母与高等醇形成。 控制条件没有CO 2在开放瓶中过压。 在两种情况下都检测到甲醇和6个较高的醇，我们能够与22种蛋白质相关：CO 2过压条件下的15种蛋白质和在控制条件下的22种蛋白质。 对于高醇的前体，在两种情况下都鉴定出18个氨基酸。 在两种情况下获得的代谢和蛋白质组学方面的文件都不同，因此CO 2过压可能会影响较高醇的代谢。 此外，在CO 2过压的条件下无法建立直接相关性；但是，在没有压力的情况下，可以建立关系。，进行了蛋白质识别，然后进行了代谢组研究，用于检测和定量两种较高酒精（GC-FID和SBSE-TD-GC-MS）和氨基酸（HET）（HEM METES）（HET）的蛋白质（HE）（HEM MET）的变化（HE）在封闭瓶中，在CO 2过压条件下，酿酒酵母与高等醇形成。控制条件没有CO 2在开放瓶中过压。甲醇和6个较高的醇，我们能够与22种蛋白质相关：CO 2过压条件下的15种蛋白质和在控制条件下的22种蛋白质。对于高醇的前体，在两种情况下都鉴定出18个氨基酸。在两种情况下获得的代谢和蛋白质组学方面的文件都不同，因此CO 2过压可能会影响较高醇的代谢。此外，在CO 2过压的条件下无法建立直接相关性；但是，在没有压力的情况下，可以建立关系。此处提供的数据可以被视为一个平台，它是酿酒酵母代谢组 - 蛋白质组的基础，目的是在生产起泡葡萄酒的生产条件下了解第二次发酵条件下的酵母行为。
新修复abasic损伤，这是一种主要的内源性DNA损伤...
Yohei Sugimoto 1,2，†，Yuji Masuda 1,2，*†，Shigenori Iwai 3，Yumi Miyake 4，Rie Kanao 1,2，
免疫学的年度审查内源性重新元素的免疫难题
先天免疫系统通过种系编码的回收物检测病原体，这些回收体与称为病原体相关的分子模式（PAMP）结合的保守病原体配体。在这里，我们考虑了一种称为效应触发的免疫（ETI）的病原体传感策略。eti涉及病原体编码的毒力因子的检测，也称为效应子。病原体产生效应子来操纵宿主，以创建复制的利基和/或阻止宿主免疫。与PAMP不同，效应子通常是多种多样且迅速发展的，因此可能是通过种系编码受体直接检测的不合适靶标。效应子通常通过检测其毒力活性间接感知。eti是病原体传感的可行策略，在包括植物在内的各种门中使用，但与简单的受体/配体pAMP检测相比，ETI的分子机制很复杂。在这里，我们调查了ETI的机制和功能，特别关注动物研究的新见解。我们表明，在整个免疫学中，可以发现许多ETI的例子可能有待发现。
糖尿病大鼠高水平的内源性多巴胺不显示视网膜血管病理
全球超过5.37亿人患有糖尿病（国际糖尿病联合会，2021年），估计有33.9％的美国成年人患有糖尿病前期（疾病控制和预防中心，2015年）。糖尿病的特征是高血糖，高脂血症和炎症，导致肾脏，心脏，脑，神经和视网膜的循环变化和血管损伤。糖尿病性视网膜病（DR）是最常见的并发症之一，是成年人20至74岁的失明的主要原因（Klein，2007年），占全球糖尿病（1.03亿成人）的22％的人（Teo等人（Teo等人），2021）。在临床上，使用血管病理学诊断出DR，包括微型神经疗法，棉花毛点，视网膜内出血和异常的新生血管化。然而，越来越多的证据支持以下观点：博士在临床上可诊断出可诊断的血管变化之前对视网膜神经元的影响（Barber，2003; Antonetti等人。，2006年； Pardue等。，2014年）。早期功能删除包括视力的变化（Aung等人。，2013年），对比灵敏度（Ghirlanda等人。，1997; Aung等人。，2013年； Stem等。，2016年），色觉（Ghirlanda等人，1997; Gella等。，2015年；沃尔等人。，2015年），夜视（Ghirlanda等人，1997; Stem等。，2016年）和电图延迟（Holopigian等人，1992，1997; Shirao and Kawasaki，1998年； Lecleire-Collet等。，2011年； Aung等人。，2013年； Pardue等。，2014年； Chesler等。，2021）。糖尿病除视网膜降低外还会引起认知和运动效果（Van Duinkerken等人。，2009年； Haan等。，2012年； Sherin等。，2012年； De Almeida Faria等。，2022a，b; Rhmaritlemçani等。，2022）。实际上，DR的存在和严重程度与皮质萎缩增加有关（Wessels等人，2006年； Hansen等。，2022），脑缺血（Haan等人，2012年）和微吸收（Lee等人，2019年），大脑的结构变化（Ferguson等人。，2003年； Wang等。，2019年）。与DR相关的行为变化包括加速认知下降（Ding等人。，2010年）以及信息处理，集中和注意力（Ferguson等人，2003年； De Almeida Faria等。，2022a，b; Rhmaritlemçani等。，2022）。跟踪定义的时间进展，使我们能够确定视网膜神经元变化是否可以用作以后的认知，运动或视网膜血管变化的早期检测器。我们在较早的论文中表明，在短期研究（4-8周）中，在GK大鼠认知变化之前出现了视网膜神经元的变化（4-8周），但视网膜和认知变化（到8个月）的长期表征将对该领域有益。多巴胺的缺乏率已被确定为I型糖尿病的早期视网膜功能降低的一种机制（Aung等人，2014年； Pardue and Allen，2018年； Motz等。，2020）。糖尿病动物模型的视网膜在