1 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Health Service of Castilla-La Mancha (SESCAM), Albacete, Spain, 2 Molecular Oncology Laboratory, Molecular Medicine Unit, Associated Unit of Biomedicine, University of Castilla-La Mancha-Spanish National Research Council (UCLM- CSIC), Faculty of Medicine, Albacete, 39 cine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 4 Immunology Unit, Clinical Analysis Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 5 Microbiology Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 6 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Albacete, National Parastatics of Toledo, Albacete, Spain, 7 Internal Medicine Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 8 Biomedicine Institute of UCLM (IB-UCLM), Faculty of Medicine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 9 Faculty of Pharmacy, Associated University of Castile-La Mancha, 10 of Biomedicine UCLM- CSIC, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain, 11 Neurology Department, General University Hospital of Albacete, SESCAM, Albacete, Spain, 12 Faculty of Medicine, University of Castilla- La Mancha, Albacete, Spain
与腺相关病毒(AAV)是小的非致病病毒,研究人员用来将遗传物质传递到大脑中。最近的努力利用了小氨基酸插入到衣壳蛋白上,本质上是循环,以增强跨越血脑屏障(BBB)的跨越,以更好地治疗中枢神经系统。跨越AAV的BBB的第一步是由脑内皮细胞吸收的,在那里它们可以通过称为“跨胞菌病”的过程将其陪同到脑实质中。工程化的AAV“ X1.1”有效地靶向脑内皮细胞,但未经过跨膜;大概是因为它与低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)的关系紧密。在我们的项目中,我们表征了X1.1的不同工程菌株具有较弱的LRP6亲和力,以确定它们能够通过转胞胞菌进入大脑而不是将有效载荷传递到脑内皮细胞中。确定转导,AAVS编码绿色荧光蛋白(GFP)。X1.1的六个新变体被表征,该变体在工程环中具有单个氨基酸取代。我们测试的一些变体未进入内皮细胞或大脑;但是,其中两个变体能够进入中枢神经系统,显示出针对脑内皮细胞,神经元和神经胶质的靶向。进一步分析了两个变体:我们对神经元和神经胶质标记进行了抗体染色,以定量这些细胞类型的转导。通过学习序列的序列决定因素,我们可以更有效地提供治疗含量。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi:biorxiv Preprint
颅内动脉瘤(IA)破裂是出血性中风的常见原因。未破坏的IAS的治疗是一个充满挑战的决定,需要微妙的风险分层。手术干预后(动脉瘤剪断)或血管内卷曲的临床结局率较差(分别分别为6.7%和4.8%),并且它们不提供防止IA的生长和破裂的保证。当前,没有药物治疗可以治愈或稳定IAS。改善当前或开发针对IA疾病的新疗法将需要更好地了解在疾病的不同阶段发生的细胞和分子机制。血液动力学在IA疾病中起关键作用。 虽然壁剪应力在IAS中的作用是完善的,但环状圆周拉伸(CC)的影响仍然需要透明度。 ias通常的特征是缺乏CC。 在这项研究中,我们试图了解动脉瘤CCS对内皮细胞功能(EC)功能及其在IA疾病中的显着意义的影响,认为CC可以影响CCS会影响壁层重塑。 RNA-Seq数据是生成的血液动力学在IA疾病中起关键作用。虽然壁剪应力在IAS中的作用是完善的,但环状圆周拉伸(CC)的影响仍然需要透明度。ias通常的特征是缺乏CC。在这项研究中,我们试图了解动脉瘤CCS对内皮细胞功能(EC)功能及其在IA疾病中的显着意义的影响,认为CC可以影响CCS会影响壁层重塑。RNA-Seq数据是生成
简介。最近的Moiré材料激增已大大扩大了具有强相关电子的实验平台的数量。虽然相关的绝缘状态和扭曲双层石墨烯中的超导性[1-4]的超导能力启动,但过渡金属二分法(TMD)材料的双层中电子相关性的强度超过了石墨烯cousins中的材料[5]。在TMD中进行的实验揭示了Mott绝缘子的特征[6-10],量子异常的霍尔效应[11]和 - 在杂词中 - 分数纤维上的莫特 - 木晶体[7,12-16]。当电子电荷定位时,只有自旋程度仍然存在,并且在最近的实验中开始研究TMDMoiréBiLayers中的杂志[17-19]。Heterobilayers在三角形晶格上意识到了一个诱导的Hubbard模型[20-23],因此,局部旋转非常沮丧。这种挫败感可能会导致旋转液相,这是一种异国情调的物质,其物质实现一直在寻求[24,25]。在这封信中,我们表明n =±3 /4的通用Mott-Wigner状态报告了WSE 2 / WS 2双层[12,13]的填充状态,可以实现手性旋转液体[26,27]和Kagome Spin液体(KSL)[28-33]。在这种特殊的填充下,电子位于有效的kagome晶格上,该晶格以其高度的几何挫败感而闻名。TMD双层的可调节性 - 更换扭曲角度,栅极调整,材料在这里,我们证明了现实的模型参数如何导致该kagome晶格的有效自旋模型,并使用广泛的最新密度矩阵构造组(DMRG)模拟研究模型[34,35]。
胆汁淤积性肝病的特征是肝脏中过多的胆汁酸积聚。内皮细胞(ECS)在正常条件和肝损伤中塑造了局部微环境,但它们在胆汁淤积中的作用尚不清楚。通过对肝损伤的鼠模型的单细胞RNA测序数据进行比较分析,我们在阻塞性胆汁淤积过程中确定了胆汁导管结扎(BDL)引起的阻塞性胆汁淤积过程中EC中的独特MYC激活。MYC在ECS中的过表达显着上调P-选择素,增加了内部纤维化的效果并加剧了胆固性肝损伤。此过程通过FXR发生,由Chenexyoxycholic Acid(CDCA)及其征服TCDCA激活。用PSI-697抑制P-选择素会减少中性粒细胞的招募并减轻损伤。 胆汁淤积患者的肝样品在EC中还显示出MYC和P-选择素的升高,中性粒细胞增加。 通过MYC驱动的程序将EC识别为胆汁淤积性肝损伤的关键驱动因素,并建议针对CDCA/FXR/MYC/P--链蛋白轴的靶向可能提供治疗方法。用PSI-697抑制P-选择素会减少中性粒细胞的招募并减轻损伤。胆汁淤积患者的肝样品在EC中还显示出MYC和P-选择素的升高,中性粒细胞增加。通过MYC驱动的程序将EC识别为胆汁淤积性肝损伤的关键驱动因素,并建议针对CDCA/FXR/MYC/P--链蛋白轴的靶向可能提供治疗方法。
抽象背景:HPSC来源的内皮和造血细胞(ECS和HCS)是组织工程的有趣细胞来源。尽管它们紧密的空间和时间胚胎发育,但当前的HPSC分化方案仅专门用于这些谱系之一。在这项研究中,我们产生了一种可以在两种谱系的体外分化的血红素内皮人群。方法:通过CD144 + - 胚胎体(HPSC-EBS),将两条hESC和一条HIPSC线分化为血红素内皮人群,HPSC-EC和爆炸菌落(HPSC-BC)。HPSC-EC的特征是内皮菌落形成测定,LDL摄取测定,TNF-α的内皮激活,一氧化氮检测和基于基质的管子的形成。造血集落形成细胞分析是从HPSC-BCS进行的。有趣的是,我们确定了以CD144和CD45的表达为特征的HPSC-BC种群。HPSC-EC和HPSC-BC;在小鼠背侧皮肤折室上的缺血性组织损伤模型和造血重建的HPSC-ECS和HPSC-EB-CD144 +的免疫抑制小鼠中,体内实验已通过缺血性组织损伤模型实现。进行转录组分析以确认hESC衍生细胞群体的内皮和造血认同,通过将它们与未分化的hESC进行比较(例如,HPSC-EC与HPSC-EB-CD144 +),并针对人类胚胎肝(EL)内皮,血红蛋白和造血细胞亚群。结果:在无血清条件下进行84小时HPSC-EBS形成后,获得了血红素内皮种群,并根据CD144表达分离。在人间注射HPSC-EB-CD144 +的hPSC-EB-CD144 +有助于免疫缺陷小鼠中CD45 +人类细胞的一代,这表明HPSC-EB-CD144 +内血液发电性ECS存在。HPSC-EB-CD144 +的内皮分化在体外的功能性EC> 95%。HPSC-EC参与了小鼠缺血模型中体内新容器的形成。在体外,HPSC-EB-CD144 +的造血分化产生了> 90%CD43 + HPSC-BC的中间群体,能够产生髓样和红系菌落。最后,转录组分析分别证实了HPSC-EB-CD144 +,HPSC-ECS和HPSC-BC的血液层,内皮和造血认同,以及
纳瓦拉(Navarra),纳瓦拉(Navarra),西班牙。。Sanitialias de Navarra(西班牙Idiwdna。4 Centro 4 Centro 4。马德里,西班牙。。6纳瓦拉的医院,西班牙帕姆普洛纳。 西班牙纳瓦拉。 9 克莱尼卡纳瓦拉大学。 西班牙西班牙。 。6纳瓦拉的医院,西班牙帕姆普洛纳。西班牙纳瓦拉。9克莱尼卡纳瓦拉大学。西班牙西班牙。。
心脏免疫微环境的调节对于诸如心肌梗塞(MI)之类的缺血性事件后的恢复至关重要。内皮细胞(EC)可以具有免疫调节功能;然而,MI之后的EC与心脏中的免疫环境之间的相互作用仍然很少理解。我们确定了成人和小儿心力衰竭(HF)组织中的EC特定的IFN反应性和免疫调节基因特征。对经过MI的鼠心脏的单细胞差异分析发现了与人类HF中类似的免疫基因特征的EC人群(IFN-EC)。IFN-EC富含复制阶段的小鼠心脏,并表达编码免疫反应转录因子(IRF7,BATF2和STAT1)的基因。单细胞染色质可及性研究表明,在IFN-EC签名基因上,这些TF基序的富集。IFN-ECs通过IFN-ECs对免疫调节配体基因表达的表达表明,再生阶段心脏中IFN-EC和巨噬细胞之间的双向信号传导。我们的数据表明,EC可以在心脏损伤后采用免疫调节签名以伴随赔偿反应。这些特征在人类HF和鼠MI模型中的存在表明,EC介导的免疫调节在MI中急性损伤引起的应激和HF中慢性不良改造引起的应激方面具有潜在的作用。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525218 doi:Biorxiv Preprint